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术前门静脉血栓对终末期肝硬化患者行肝移植手术的影响被引量：2: 2015年; 目的：探讨术前门静脉血栓对终末期肝硬化患者行肝移植的影响。方法回顾性分析2007年1月至2011年12月在中山大学附属第三医院器官移植中心接受肝移植手术的182例终末期肝硬化患者的临床资料。将合并门静脉血栓的13例（Yerdel 分级Ⅰ级3例，Ⅱ级6例，Ⅲ级2例，Ⅳ级2例）患者作为门静脉血栓组，其余169例无门静脉血栓的患者作为对照组。比较两组患者肝移植术中和术后情况。结果与对照组比较，门静脉血栓组的手术时间和术中出血量较多（均为 P ＜0.05），Ⅲ～Ⅳ级血栓者的手术时间和术中出血量亦较多（均为 P ＜0.05）。术后1个月，门静脉血栓组发生门静脉血栓1例（8％），对照组发生3例（2％），两组比较差异有统计学意义（P ＜0.05）。门静脉血栓组术后3年存活率为46％（6／13），对照组相应为84％（142／169），两组比较差异有统计学意义（P ＜0.05）。结论Ⅲ～Ⅳ级门静脉血栓会明显增加肝移植手术难度和风险，但只要术前严格评估门静脉血栓情况，术中采用合理的门静脉重建方式，依然可以取得良好的疗效。; 孟炜赵辉易述红张彤傅斌生汪国营许赤李华杨扬陈规划; 关键词：肝移植门静脉血栓存活率

肝移植免疫耐受的研究热点和思考被引量：10: 2017年; 肝移植是治疗各类型终末期肝病的重要手段。得益于过去30年间免疫抑制剂应用的进展,肝移植患者获得良好的近期治疗效果。然而,近年来临床证据表明,包括肾功能损伤、代谢综合征和原发病复发在内的免疫抑制剂相关不良反应,成为影响肝移植远期疗效的重要因素。供体特异性免疫耐受被认为是器官移植术后最理想的免疫状态,能够有效减少甚至摆脱免疫抑制剂的应用。肝脏是体内特殊的免疫赦免器官,免疫耐受研究在肝移植领域具有广阔的前景。本文总结了近年来肝移植免疫耐受的研究进展,并对今后研究的发展方向进行展望。; 陈规划姜楠; 关键词：肝移植免疫耐受免疫抑制剂排斥反应外周血单个核细胞调节性T细胞

同种异体半相合细胞因子诱导的杀伤细胞治疗晚期肝癌的疗效及安全性评估: 2015年; 目的探讨同种异体半相合细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞治疗晚期肝癌的疗效及安全性。方法采集21例晚期肝细胞癌(肝癌)患者健康一级直系亲属的外周血单个核细胞,在体外诱导成异体半相合CIK细胞后回输给患者,回输4个周期。评估治疗效果和安全性。结果随访半年,21例患者的存活率为81%(17/21),疾病稳定患者11例,疾病进展患者10例(含4例死亡病例)。6例患者治疗期间出现不同程度的发热,1例出现皮疹。与治疗前相比,患者治疗后第4周期的血小板数量降低,差异有统计学意义(P<0.05),而患者治疗后第1、4周期的白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、血红蛋白,肝、肾功能差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论同种异体半相合CIK细胞治疗晚期肝癌患者能够有效改善生活质量,不良反应大都在可耐受范围,是一种较安全的治疗方法。; 杨帆郑小芳刘畅陈文捷程锦涛阳莉卢建溪张琪; 关键词：肝细胞癌细胞治疗

门静脉高压症患者行断流术和分流术对肝移植的影响被引量：4: 2016年; 目的探讨门静脉高压症患者行断流术及分流术对其行肝移植的影响。方法回顾性分析2007年1月至2011年12月中山大学附属第三医院器官移植中心收治的182例肝硬化、门静脉高压症伴食道胃底静脉曲张出血史的肝移植患者的临床资料。将肝移植前行脾切除+贲门周围血管离断术19例设为断流术组,行远端脾-肾静脉分流术5例设为分流术组,其余无断流或分流手术史的158例作为对照组。比较3组受者在肝移植术前门静脉血栓形成发生率、手术时间、术中出血量、术后1个月门静脉吻合口最大血流速度(V_(max))、术后门静脉血栓形成发生率及3年存活率等方面的差异。结果断流术组受者术前门静脉血栓形成的发生率明显高于对照组(P<0.01)。与对照组比较,断流术组、分流术组的肝移植手术时间均明显增加(均为P<0.05),断流术组术后1个月门静脉血栓形成的发生率明显升高(P<0.05)。断流术组、分流术组的3年存活率明显降低(均为P<0.05)。3组受者的术中出血量及术后1个月门静脉吻合口V_(max)比较差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论门静脉高压症患者既往接受的断流术或分流术不会给后续的肝移植造成严重的困难或风险。; 孟炜赵辉张彤傅斌生汪国营易述红许赤汪根树李华杨扬陈规划; 关键词：肝移植门静脉高压症断流术分流术

糖原合成酶激酶3β抑制剂CHIR99021诱导人胚胎干细胞分化为限定性内胚层细胞被引量：1: 2014年; 目的探讨糖原合成酶激酶(GSK)3β抑制剂CHIR99021诱导人胚胎干细胞分化为限定性内胚层细胞的可行性。方法将人胚胎干细胞H1细胞置于无滋养层培养基(Essential 8)培养。采用免疫荧光法检测人胚胎干细胞多能性标志物Oct4、Nanog的表达。于细胞中加入0.33、1.00、3.00、9.00、27.00μmol/L浓度的CHIR99021培养3 d,以不加CHIR99021的细胞作对照。采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测细胞多能性相关基因OCT4、SOX2和限定性内胚层相关基因GATA4、SOX17的表达水平。实验数据比较采用单因素方差分析和LSD-t检验。结果免疫荧光法能够检测到人胚胎干细胞多能性标志物Oct4、Nanog的表达。经0.33、1.00、3.00μmol/L CHIR99021处理后的人胚胎干细胞生长状态良好,CHIR99021浓度较高时细胞生长状态较差或死亡。经1.00、3.00μmol/L CHIR99021处理后的细胞多能性相关基因OCT4表达均下调(LSD-t=-40.54,-59.12;P<0.05),SOX2表达亦明显下调(LSD-t=-20.46,-3.87;P<0.05)。经1.00、3.00μmol/L CHIR99021处理后的细胞限定性内胚层相关基因GATA4表达上调(LSD-t=137.21,65.29;P<0.05),SOX17表达亦明显上调(LSD-t=50.93,6.56;P<0.05)。结论人胚胎干细胞应用无滋养层培养仍然保持良好的干细胞生物学特性。CHIR99021可以高效诱导人胚胎干细胞向限定性内胚层细胞分化。; 杜聪邱东波蔡楠王亚彬奉源张琪项鹏易慧敏; 关键词：胚胎干细胞细胞分化内胚层糖原合成酶激酶3

溶瘤腺病毒SG611联合顺铂对肝癌细胞HepG2的协同杀伤作用及其机制被引量：1: 2015年; 目的探讨溶瘤腺病毒SG611联合顺铂(DDP)对肝细胞癌(肝癌)细胞Hep G2的协同杀伤作用及其作用机制。方法利用携带GFP的腺病毒载体SG611感染人肝癌细胞Hep G2,流式细胞术检测SG611感染效率,CCK-8实验检测SG611联合DDP对肝癌细胞Hep G2杀伤效应,结晶紫染色法观察细胞毒性作用;4'6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)染色法检测细胞凋亡率,Western blot检测E1A蛋白的表达。实验数据比较采用单因素方差分析和LSD-t检验。结果 SG611-EGFP感染肝癌细胞Hep G2荧光显微镜下观察,随着感染复数(MOI)的增加,GFP阳性细胞数目明显增加,流式细胞术检测SG611的感染效率分别为0.18%、6.36%、50.60%、73.20%、86.80%、90.50%,呈剂量依赖性。MOI=10的SG611与1.5μg/ml的DDP联合应用的细胞存活率为(33.2±1.2)%,明显低于单用SG611的(88.8±8.9)%(LSD-t=-7.83,P<0.05);且联合应用对肝癌细胞Hep G2的细胞毒性作用明显强于单用SG611。两者联合应用时肝癌细胞Hep G2凋亡率为(23.9±1.5)%,明显高于单用SG611、DDP的(15.3±1.0)%、(12.4±1.1)%(LSD-t=10.56,21.34;P<0.05);且联合应用时肝癌细胞Hep G2的E1A表达明显增强。结论溶瘤腺病毒SG611联合DDP对肝癌细胞Hep G2具有协同杀伤作用。SG611增加DDP化疗敏感性及DDP增强SG611增殖能力可能为其协同杀伤的作用机制。; 胡朝霞台艳刘炜邱东波张琪; 关键词：顺铂药物协同作用

微小RNA在肝细胞癌中的研究进展: 2015年; 微小RNA（micro RNA,mi R）是一类内源性非编码RNA,作为重要的调控因子,可以通过影响功能基因的表达,实现对肿瘤细胞增殖、凋亡、分化和转移功能的转录后水平调节。mi R在包括肝细胞癌（肝癌）在内的多种恶性肿瘤中存在异常表达,有望成为肿瘤诊断筛查的生物标记或基因治疗的良好靶点[1]。肝癌的发生、发展是一个多基因参与、多步骤完成的过程[2]。; 孟炜赵辉台艳张琪易述红易述红许赤李华杨扬; 关键词：微RNAS

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广东省自然科学基金(S20120011190)

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