江苏省科技计划项目(BS2003013)
- 作品数：6 被引量：13H指数：2
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- 全反式维甲酸提高激素非依赖性前列腺癌自杀基因治疗的旁观者效应被引量：8
- 2008年
- 目的:观察全反式维甲酸(ATRA)提高单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)/丙氧鸟苷(GCV)系统体内外抗激素非依赖性前列腺癌的旁观者效应。方法:应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞存活率来反映ATRA处理前后HSV-TK/GCV系统治疗PC-3细胞的旁观者效应;荷前列腺癌裸鼠模型随机分为4组,观察各组移植瘤生长状态和组织病理学改变。结果:在达到明显旁观者效应时,HSV-TK/GCV需要TK+PC-3细胞数为50%,而ATRA联合HSV-TK/GCV需要TK+PC-3细胞数仅为30%,两者比较差异显著(P<0.05)。HSV-TK可以抑制移植瘤生长,但ATRA+HSV-TK抗前列腺癌发生显效可提前1周,而且效果更显著(P<0.05)。结论:ATRA可增强HSV-TK/GCV系统治疗激素非依赖性前列腺癌的旁观者效应。
- 陈卫国严春寅侯建全温端改浦金贤王恒兵
- 关键词：维甲酸自杀基因旁观者效应
- 全反式维甲酸对前列腺癌PC-3细胞Bcl-2、Bax表达的影响被引量：3
- 2006年
- 目的 探讨全反式维甲酸（ATRA）对人雄激素非依赖性前列腺癌细胞株PC-3增殖的抑制作用及其Bel-2和Bax表达的影响。方法以不同浓度的ATRA处理PC-3细胞，甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测细胞增殖抑制情况；流式细胞仪和免疫细胞化学法检测PC-3细胞Bax和Bcl-2的表达。结果ATRA浓度为（10^-6～10^-4）mol／L时，可明显抑制PC-3细胞的增殖（P〈0．01），并具有时间-剂量依赖性。ATRA处理后PC-3细胞Bcl-2表达下调，Bax表达上调。随ATRA浓度增加，Bcl-2／Bax的比值不同程度地下降（P〈0．05）。结论ATRA对PC-3细胞具有明显的增殖抑制作用，并且与ATRA下调Bcl-2表达、上调Bax表达有关。
- 王恒兵严春寅陈卫国
- 关键词：全反式维甲酸前列腺癌细胞凋亡BCL-2BAX
- 全反式维甲酸对前列腺癌细胞生长及其连接蛋白43表达的影响被引量：1
- 2006年
- 目的探讨全反式维甲酸（ATRA）对前列腺癌细胞生长增殖的抑制作用及其与连接蛋白（Cx）43之间的关系。方法不同浓度的ATRA处理体外培养的雄激素非依赖性人前列腺癌细胞株PC3后，分别应用光镜、甲基偶氮唑蓝（MTT）法和集落形成试验分析细胞生长和增殖的抑制情况；蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测PC3细胞ATRA作用前后Cx43的表达。结果ATRA浓度为（10^-6～10^-4）mol／L时均可有效抑制PC3细胞的增殖（P〈0．05），光镜下可见细胞凋亡的特征性改变，抑制呈时间-剂量依赖性。ATRA处理前后PC3的Cx43表达量从无到阳性光带出现，且显色带随ATRA浓度增高而增强。结论ATRA能够抑制前列腺癌细胞的生长和增殖，其机制可能通过上调Cx43的表达来实现的。
- 陈卫国严春寅侯建全王恒兵
- 关键词：全反式维甲酸前列腺癌连接蛋白43
- 全反式维甲酸增强雄激素非依赖性前列腺癌自杀基因治疗旁观者效应的实验研究被引量：2
- 2007年
- 目的 探讨全反式维甲酸（ATRA）对腺病毒为载体的单纯疱疹病毒胸苷激酶（Ad-TK）／N氧鸟苷（GCV）治疗激素非依赖性前列腺癌旁观者效应的影响及其机理。方法 采用免疫细胞化学和Western blot方法检测ATRA作用前后前列腺癌细胞株PC-3表达连接蛋白（Cx）43的水平和位置，应用MTT法检测细胞存活率，观察ATRA处理前后Ad—TK／GCV系统治疗PC-3细胞旁观者效应的变化。结果 PC-3细胞弱表达Cx43，总体表达率为27．7％；在浓度〉1×10^-6mol／L的ATRA作用下，Cx43水平表达阳性率达75．7％，以胞膜表达为主，明显高于ATRA处理前（P〈0．05）。在达到明显旁观者效应（细胞生存率50％）时，Ad—TK／GCV系统组需要TK^＋PC-3细胞数为50％，而ATRA联合Ad—TK／GCV系统组需要TK^＋PC-3细胞数仅为30％，二者比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论 前列腺癌Ad—TK／GCV治疗的旁观者效应与Cx43表达及定位有关，AT—RA可以通过提高Cx43的表达增强旁观者效应。
- 严春寅陈卫国浦金贤王恒兵
- 关键词：前列腺肿瘤维甲酸旁观者效应
- 全反式维甲酸增强单纯疱疹病毒胸苷激酶基因对前列腺癌PC-3细胞旁观者效应的研究
- 2007年
- 目的观察全反式维甲酸(ATRA)对单纯疱疹病毒胸苷激酶基因结合更昔洛韦(HSV-tk/GCV)旁观者效应的增强作用及与Cx43表达的关系。方法用携带HSV-tk基因的腺病毒液感染人前列腺癌PC-3细胞,半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测HSV-tk基因整合情况,噻唑蓝(MTT)方法观察ATRA对前列腺癌PC-3,PC-3/TK^+细胞旁观者效应,RT-PCR检测AT- RA诱导Cx43 mRNA表达的作用。结果ATRA显著提高PC-3/TK对GCV的敏感性。在100μmol/L更昔洛韦(GCV)作用下,以10^(-8)mmol/L ATRA与不加ATRA的作用比较,在PC-3,PC-3/TK不同比例混合的各组中,细胞的存活率明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。并观察到10^(-8) mmol/LATRA对GCV旁观者效应的增强作用。RT-PCR结果表明,经ATRA处理的PC-3细胞,其Cx43 mRNA的相对拷贝数比值增高约10倍。结论前列腺癌PC-3细胞中,10^(-6)mmol/L ATRA具有明显增强HSV-tk/GCV旁观者效应的作用。其主要机制是通过ATRA在转录水平诱导Cx43 mR- NA表达上调。
- 严春寅范敏陈卫国李纲
- 关键词：前列腺癌更昔洛韦旁观者效应维甲酸
- 全反式维甲酸对激素非依赖性前列腺癌连接蛋白43表达的影响被引量：1
- 2007年
- 目的:探讨全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)对激素非依赖性前列腺癌连接蛋白43(Cx43)表达的影响及其临床价值。方法:应用激素非依赖性前列腺癌细胞PC-3细胞建立荷前列腺癌裸鼠模型,分为ATRA治疗组(n=9)和对照组(n=9),半定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和免疫组织化学法分别检测肿瘤组织中Cx43的表达,并动态观察肿瘤生长抑制情况。结果:与对照组比较,ATRA可以显著抑制肿瘤生长(P＜0．05)。RT-PCR检测结果提示,治疗组中Cx43 mRNA表达量为2．03±0．85,明显高于对照组的0．99±0．23(P＜0．05)。免疫组织化学法显示对照组肿瘤组织中Cx43蛋白表达微弱;而治疗组中表达量明显升高,以细胞膜上表达为主。结论:激素非依赖性前列腺癌组织中Cx43表达低下,ATRA可以提高其表达而抑制肿瘤的生长。
- 陈卫国严春寅侯建全李纲温端改
- 关键词：前列腺肿瘤维甲酸连接蛋白43
