安徽省自然科学基金(070413068) 作品数:7 被引量:50 H指数:5 相关作者: 张妍蓓 胡碧丹 何凤莲 方明 赵卉 更多>> 相关机构: 安徽医科大学第一附属医院 更多>> 发文基金: 安徽省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
瘦素、STAT3、p-STAT3和bcl-2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义 被引量:5 2010年 目的:本研究旨在检测瘦素、信号转导与转录激活子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)及其活化形式p-STAT3与其下游靶基因产物bcl-2在肺癌组织和癌旁正常肺组织中的表达情况,探讨瘦素、STAT3、p-STAT3和bcl-2表达之间的相关性及其与肺癌恶性程度及进展情况的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测52例肺癌及相应34例癌旁正常肺组织中瘦素、STAT3、p-STAT3及bcl-2蛋白的表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果:瘦素、STAT3、p-STAT3及bcl-2的表达在肺癌组织中高于癌旁正常肺组织,且差异具有统计学意义(P<0.05)。STAT3和p-STAT3蛋白的表达与肺癌组织的临床分期和有无淋巴结转移有关(P<0.05)。在肺癌组织中,瘦素与STAT3、p-STAT3的蛋白表达水平之间呈正相关(P<0.05),p-STAT3与bcl-2的蛋白表达水平之间呈正相关(P<0.05)。结论:瘦素、STAT3及p-STAT3高表达可能与肺癌的发生发展有着密切关系,对其检测有助于判断肺癌的恶性程度及进展情况。 张志红 胡碧丹 于敏 张妍蓓关键词:瘦素 STAT3转录因子 基因,BCL-2 缺氧诱导因子1α调控人肺腺癌瘦素表达机制的初步研究 被引量:12 2008年 目的探讨低氧条件下缺氧诱导因子1α(HIF-1α)对人肺腺癌瘦素基因的调控作用及其机制。方法采用免疫组织化学方法检测42例肺腺癌患者手术切除癌组织中HIF-1α和瘦素的表达,以其中16例患者的癌旁组织为对照。人肺腺癌A549细胞株分别经不同时间低氧处理(低氧0、12、24、48h组)和不同浓度(0、5、10、20μmol/L)HIF—1α抑制剂GL331+低氧处理,以反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组细胞HIF-1α和瘦素mRNA的表达,蛋白质印迹法检测HIF-1α和瘦素蛋白的表达。结果肺腺癌和癌旁组织中HIF-1α表达阳性率分别为57.1%和18.8%(P〈0.01),瘦素表达阳性率分别为69.0%和25.0%(P〈0.01)。低氧0、12、24、48h组A549细胞中HIF-1α蛋白表达水平分别为0.314±0.030、0.552±0.027、0.743±0.015、0.799±0.010,瘦素mRNA分别为0.144±0.009、0.336±0.017、0.524±0.013、0.671±0.021,瘦素蛋白分别为0.398±0.016、0.633±0.036、0.796±0.008、0.942±0.088,各低氧组均明显高于低氧0h组(均P〈0.01);HIF-1α mRNA表达不随低氧时间的延长而变化(P〉0.05)。GL331抑制HIF-1α转录后再给予低氧处理,A549细胞中HIF-1α、瘦素mRNA及蛋白表达均随GL331浓度升高而逐渐受抑,不同浓度组均明显低于0μmol/L组(P〈0.01)。结论瘦素的表达水平随肺腺癌细胞低氧信号的加强而上调,并受HIF-1α的调控。 张妍蓓 方明 何凤莲 华天凤 胡碧丹 赵卉 刘荣玉关键词:肺肿瘤 腺癌 缺氧诱导因子1,Α亚基 瘦素 瘦素及其功能性受体OB-Rb在非小细胞肺癌表达的临床病理研究 被引量:9 2008年 目的:研究瘦素和瘦素功能性受体OB-Rb在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达,并探讨瘦素和OB-Rb在NSCLC发生、发展过程中的意义。方法:采用RT-PCR和免疫组织化学方法,检测38例NSCLC肿瘤组织及其癌旁组织中瘦素和瘦素受体OB-Rb的mRNA和蛋白表达情况,同时将其蛋白表达水平与NSCLC的临床病理参数进行相关性分析。结果:瘦素与OB-Rb的mRNA在肺癌组织表达水平显著高于癌旁组织(P=0.000)。瘦素蛋白在肺癌组织和癌旁组织的阳性表达率分别为71.1%和26.3%(P<0.005),OB-Rb蛋白在肺癌组织和癌旁组织的阳性表达率分别为63.2%和31.6%(P<0.010);瘦素和OB-Rb蛋白与NSCLC细胞类型、分化程度、TNM分期及淋巴结转移无明显相关性(P>0.05),瘦素与OB-Rb蛋白在NSCLC中的表达也无显著关联(P>0.05)。结论:瘦素和OB-Rb在肺癌组织表达上调,瘦素可能是NSCLC发生、发展过程中的一种促肿瘤生长因子。瘦素和OB-Rb在NSCLC的促癌作用没有直接的协同效应,可能是通过各自不同的机制参与NSCLC的病程。 方明 张妍蓓 张志红 范晓云 赵卉 王道兵 陆友金 汪伟民 刘荣玉关键词:瘦素 瘦素受体 702株假丝酵母菌属感染的菌种鉴定及药敏结果分析 被引量:13 2008年 目的了解深部真菌感染的病原学分类及药敏试验结果,以探讨预防与治疗措施。方法使用博赛科玛嘉CHROMagar作为假丝酵母菌属分离培养基,DADE WalkAway-40鉴定仪、RY-ID真菌鉴定板鉴定假丝酵母菌属菌种,药敏试验采用ROSCO纸片扩散法。结果共分离出702株真菌,其中白色假丝酵母菌占70.0%,光滑假丝酵母菌占20.8%,热带假丝酵母菌占6.3%;各种真菌对6种抗真菌药物均出现不同程度的耐药。结论真菌感染仍以白色假丝酵母菌为主,但在非白色假丝酵母菌中光滑假丝酵母菌比例有所上升;两性霉素B、氟康唑、伊曲康唑和制霉菌素敏感率高,而5-氟胞嘧啶及酮康唑的耐药率相对高些,临床经验用药应根据药敏结果合理选用。 张妍蓓 何凤莲 徐轲 胡碧丹 徐元宏关键词:假丝酵母菌属 敏感性 JAK/STAT3通路在瘦素促进肺癌细胞增殖机制中的作用 被引量:8 2009年 目的:探讨瘦素在促进肺癌细胞增殖过程中的可能机制,并探讨其在肺癌发生发展中的作用。方法:MTT法检测瘦素对肺癌A549细胞的促增殖作用。流式细胞术检测不同浓度瘦素处理组肺癌A549细胞的增殖率。免疫细胞化学法检测经不同浓度瘦素处理的A549细胞中STAT3、p-STAT3及Bcl-2蛋白的表达。结果:STAT3、p-STAT3及Bcl-2蛋白在A549细胞中均有表达。瘦素处理后的A549细胞中STAT3、p-STAT3及Bcl-2的表达随着处理浓度增加而增强,且100ng/mL瘦素处理组表达增加最明显,与对照组比较差异有显著性(P<0.05);瘦素刺激A549细胞24h后增殖效应最明显,且100ng/mL组G2/M期细胞所占的比例较对照组和10ng/mL组显著增加(P<0.05)。结论:瘦素可能通过JAK/STAT3通路,活化STAT3介导抗凋亡基因Bcl-2的过度表达而使肺癌细胞呈持续增殖。 胡碧丹 何凤莲 方明 华天凤 赵卉 张志红 张妍蓓关键词:瘦素 JAK/STAT通路 A549细胞 瘦素通过激活STAT3信号通路促进人肺腺癌细胞增殖 被引量:1 2009年 目的:探讨瘦素(leptin)及其受体OB-Rb在人肺腺癌组织中的表达,并选用人肺腺癌A549细胞株探讨瘦素是否通过激活JAK2-STAT3信号通路发挥其促细胞增殖作用。方法:免疫组织化学法检测人肺腺癌及癌旁组织中瘦素及OB-Rb蛋白的表达情况,Western印迹法检测A549细胞中OB-Rb表达情况;MTT法检测A549细胞中瘦素对细胞增殖作用的影响,Western印迹法检测STAT3蛋白的活化程度。结果:人肺腺癌组织中瘦素及OB-Bb的阳性表达率分别为68.6%和48.6%,明显高于癌旁组织(P<0.05)。人肺腺癌A549细胞中存在OB-Rb的表达,瘦素能明显促进A549细胞的增殖;在0~100ng/mL范围内瘦素浓度越高,细胞的增殖效应越显著,并且经100ng/mL瘦素处理后,STAT3的活化程度明显增高;而JAK酶抑制剂AG490能明显抑制瘦素对A549细胞的增殖作用。结论:瘦素和OB-Rb在肺腺癌组织中表达上调,表明其可能参与了肺腺癌的发生发展。瘦素可能通过激活JAK2-STAT3信号转导途径促进肺腺癌细胞的增殖。 华天凤 何凤莲 方明 胡碧丹 赵卉 张志红 张妍蓓关键词:瘦素 信号转导 细胞增殖 瘦素激活ERK1/2信号通路诱导肺癌细胞增殖 被引量:7 2009年 背景与目的:研究瘦素(leptin)及其瘦素受体(OB-Rb)在肺癌和癌旁组织中的表达情况,并探讨瘦素介导的ERK1/2通路在促进人肺癌A549细胞增殖过程中的作用。材料与方法:采用免疫组织化学法检测24例人肺癌和癌旁组织中瘦素及其OB-Rb的表达情况,同时采用免疫荧光染色和RT-PCR法检测A549中OB-Rb的表达,并用四甲基偶氮唑盐比色(MTT)法和免疫印迹(Westernblot)法检测瘦素对A549细胞促增殖效应以及ERK1/2是否介导了该作用。结果:人肺癌组织中瘦素及其OB-Bb阳性表达率(分别为83.37%,66.7%)明显高于癌旁肺组织(分别为33.3%,29.2%)(P<0.01);A549细胞中存在OB-Rb的表达,且瘦素能明显促进A549细胞增殖,经100ng/ml瘦素处理24h后,其增殖效应最显著,并且100ng/ml瘦素处理20min后,ERK1/2的磷酸化显著增加。应用特异性的ERK激酶抑制剂PD98059抑制ERK1/2的激活后,瘦素的促A549增殖作用明显减弱。结论:瘦素及其受体在肺癌组织中高表达并通过激活ERK1/2信号通路促进A549细胞的增殖,表明瘦素可能通过刺激ERK1/2信号通路的持续激活而促进肺癌的发生发展。 张妍蓓 华天凤 何凤莲 方明 胡碧丹 徐轲 刘荣玉关键词:肺癌 瘦素 受体 ERK1/2 A549细胞 增殖