吉林省科技厅科研基金(19990319-01)
- 作品数：2 被引量：3H指数：1
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- 反义端粒酶寡核苷酸诱导膀胱癌细胞凋亡及对凋亡基因表达的影响被引量：1
- 2004年
- 目的 探讨端粒酶反义核酸对膀胱癌细胞凋亡及凋亡基因表达的影响。方法 以端粒酶 RNA模板区为靶点 ,不同剂量的序列为TAGGGTTAGACAA的硫代磷酸修饰的反义寡核苷酸 (PS- ASON)作为实验组 (A、B、C) ,以硫代磷酸修饰 1 3个核苷酸的随机引物作为对照组 (D) ,仅加入培养液作为空白对照组 (E) ,与人膀胱癌细胞株 BIU87细胞共同孵育 ,光镜、电镜观察细胞形态 ,DNA凝胶电泳检测 ,流式细胞仪测定和分析细胞凋亡。流式免疫荧光技术检测 FAS、ICE的蛋白表达。结果 与随机引物及空白对照组比较 ,ASON实验组细胞在第 2、8天及 8d后出现较明显的凋亡峰和 DNA梯状电泳带 ,以及退化、凋亡形态学变化 ,凋亡率明显增高 (P<0 .0 0 1 ) ,并显示剂量的依赖性 (P<0 .0 1 )。 FAS、ICE蛋白表达的阳性率 ,实验组为 (89.42± 7.9) %、(89.86± 1 1 .4) % ,对照组为 (56.75± 6.36) %、(50 .4± 4.91 ) % ,与对照组比较 ,实验组 FAS及 ICE表达的阳性率均明显升高 (P<0 .0 1 )。结论 以端粒酶 RNA模板区为靶点的反义寡核苷酸引起膀胱癌 BIU87细胞退化、凋亡 ,对膀胱癌的治疗有潜在的意义 ;FAS、ICE的蛋白表达上调 ,共同参与了端粒酶 ASON诱导的膀胱癌 BIU87细胞的凋亡。
- 许宁石爱平王春喜赵忠文王有德
- 关键词：反义寡核苷酸膀胱癌癌细胞凋亡基因表达癌基因端粒酶
- 端粒酶反义寡核苷酸基因对裸鼠体内膀胱癌生长的抑制作用被引量：2
- 2014年
- 目的:探讨端粒酶反义寡核苷酸(ASON)基因对裸鼠体内膀胱癌生长的抑制作用,阐明反义端粒酶基因对膀胱癌的治疗作用。方法:膀胱癌EJ细胞株分别采用换液培养和用硫代磷酸修饰的反义寡核苷酸(PS-ASON)处理,将换液培养及PS-ASON处理的EJ细胞分别接种BALB/c裸鼠(对照组24只和PS-ASON处理组12只),观察致瘤率;肿瘤形成至20mm后将对照组裸鼠随机分为3组(n=8),隔日注射生理盐水(空白对照组)、PS-ASON(PS-ASON注射组)及化疗药物表阿霉素(表阿霉素组)。观察各组裸鼠致瘤时间、裸鼠体质量及肿瘤体积的变化,计算各组裸鼠生存率;光镜下观察肿瘤组织形态学变化。结果:PS-ASON处理组裸鼠致瘤率低于对照组(P<0.01),致瘤时间长于对照组(P<0.01),裸鼠平均体质量高于对照组(P<0.01)。按照不同分组,裸鼠注射不同药物治疗12d后,PS-ASON注射组和表阿霉素组裸鼠肿瘤体积均小于空白对照组(P<0.01);PS-ASON注射组与表阿霉素组裸鼠肿瘤体积比较差异无统计学意义(P>0.05)。空白对照组裸鼠体质量持续下降;接种16d后,PS-ASON注射组裸鼠体质量明显高于空白对照组(P<0.01);接种肿瘤8d后,表阿霉素组裸鼠体质量低于PS-ASON注射组(P<0.01);空白对照组裸鼠体质量与表阿霉素组比较差异无统计学意义(P>0.05)。光镜下观察,PS-ASON注射组和表阿霉素组肿瘤细胞出现大量凋亡和坏死。PS-ASON注射组裸鼠生存率明显高于空白对照组(P<0.001)和表阿霉素组(P<0.01)。结论:反义端粒酶基因对体内膀胱癌形成及生长有明显的抑制作用,抑制程度与化疗药表阿霉素相当,可以用于膀胱癌治疗的进一步研究。
- 王海明石爱平许宁王春喜
- 关键词：膀胱肿瘤端粒酶反义寡核苷酸
