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广州市医药卫生科技项目(2008-YB-049)
作品数:
4
被引量:27
H指数:2
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尹海燕
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2009
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谷氨酰胺对脓毒症大鼠心肌细胞Caspase-3基因及蛋白表达的影响
2009年
目的:研究脓毒症大鼠心肌细胞凋亡的变化及其与Caspase-3基因及蛋白表达的关系,同时探讨谷氨酰胺(Gln)对脓毒症心肌损伤的保护作用及机理。方法:采用内毒素(LPS)腹腔注射法制作脓毒症大鼠模型,大鼠随机分为对照组、LPS组及LPS+Gln组,再分为0 h、6 h、12 h、24 h亚组(n=6),检测各时点心肌细胞凋亡率和Caspase-3蛋白的含量,同时检测心肌Caspase-3 mRNA表达,对各组结果进行比较。结果:LPS组大鼠心肌细胞凋亡率均明显高于对照组(P<0.05);心肌细胞Caspase-3蛋白表达均高于对照组(P<0.05);Caspase-3mRNA较对照组均明显上调(P<0.05)。LPS+Gln组与LPS组比较,心肌细胞凋亡率明显低于LPS组(P<0.05);Caspase-3蛋白表达下降(P<0.05);Caspase-3 mRNA较LPS组均明显下调(P<0.05)。结论:依赖Caspase-3基因的凋亡通路在脓毒症发病机制中起到重要作用,Gln通过阻止Caspase-3 mRNA及蛋白表达而减少脓毒症心肌细胞凋亡程度,可利用它对脓毒症进行早期干预。
尹海燕
王吉文
黄子通
关键词:
脓毒症
谷氨酰胺
心肌细胞凋亡
CASPASE-3
脓毒症大鼠心肌细胞Toll样受体4和炎症因子基因表达的变化及作用机制
被引量:16
2009年
目的观察脓毒症大鼠心肌细胞凋亡的变化及与Toll样受体4(TLR4)、肿瘤坏死因子-α(TNF—α)及白细胞介素-6(IL-6)基因表达的关系;同时探讨谷氨酰胺(Gin)在脓毒症心肌损伤治疗中的保护作用。方法采用内毒素脂多糖(LPS)腹腔注射法制备脓毒症大鼠模型。将大鼠随机分为对照组、LPS组及Gln组,再分为术后0、6、12、24h亚组,每组6只。于相应时间点取心肌组织,采用逆转录一聚合酶链反应(RT—PCR)检测TLR4、TNF—α及IL-6的mRNA表达,并观察心肌组织病理学改变。结果LPS组大鼠心肌细胞凋亡程度增高。LPS组、Gln组各时间点心肌细胞TLR4、TNF—α及IL-6的mRNA表达均较对照组明显增加(P均〈0.05)。而Gin组心肌细胞凋亡程度较LPS组轻,各时间点TLR4mRNA表达均较LPS组升高幅度明显降低,且于12h、24h差异有统计学意义;TNF—αmRNA表达亦降低,于6h、24h差异有统计学意义;IL-6mRNA表达较LPS组升高幅度降低,且于12h差异有统计学意义(P均〈0.05)。结论TLR4信号转导基因及其调控细胞因子TNF-α、IL-6基因表达在脓毒症心肌细胞损伤的发生发展中起重要作用。Gin通过影响相关基因表达干预脓毒症心肌细胞的凋亡。
尹海燕
韦建瑞
张锐
叶小玲
洪城
黎宝红
赵蔚诗
江颖仪
关键词:
脓毒症
谷氨酰胺
TOLL样受体4
谷氨酰胺对脓毒症大鼠基质金属蛋白酶及血栓调节蛋白基因表达的影响
被引量:1
2009年
目的观察脓毒症大鼠血浆基质金属蛋白酶(MMP-9)、血栓调节蛋白(TM)浓度和TM基因表达的变化及研究谷氨酰胺(Gin)对其影响,以明确Gin对脓毒症大鼠内皮细胞的保护作用。方法采用内毒素(LPS)腹腔注射法制作脓毒症大鼠模型,大鼠随机分为对照组、LPS组及LPS+Gin组,每组再分为0、6、12、24h亚组(n=6),检测各时点血浆MMP-9及TM的浓度及心肌细胞TMmRNA的表达。对结果进行方差分析。结果本研究显示,与对照组比较,在脓毒症后LPS组、LPS+Gin组血浆MMP-9、TM的浓度逐渐升高,至12h达到峰值,24h有所下降(P〈0.05),但LPS+Gin组升高幅度较LPS组明显减小(P〈0.05)。LPS组、LPS+Gin组在术后TMmRNA表达水平均不同程度高于对照组,12h达到高峰(P〈0.05),然后下降;LPS+Gin组升高幅度较LPS组明显下降(P〈0.05)。结论脓毒症增加大鼠血浆MMP-9及TM含量及上调TMmRNA基因的表达;脓毒症大鼠应用Gin进行干预治疗能够降低MMP-9及TM含量及抑制脓毒症早期组织的TMmRNA表达;Gin对脓毒症血管内皮细胞具有保护作用。
尹海燕
王吉文
黄子通
关键词:
脓毒症
谷氨酰胺
基质金属蛋白酶-9
血栓调节蛋白
谷氨酰胺对脓毒症大鼠心肌细胞Bcl-2/Bax表达的影响
被引量:10
2009年
目的研究脓毒症大鼠心肌细胞凋亡与Bcl-2/Bax基因及蛋白表达的关系,探讨谷氨酰胺(Gln)对脓毒症心肌细胞凋亡的保护作用。方法采用内毒素(LPS4mg/kg)腹腔注射法制作脓毒症大鼠模型,实验地点在中山大学北校区动物实验中心。健康Sprague—Dawley(SD)大鼠72只随机分为对照组、LPS组及LPS+Gln(0.3g/kg)组,再分为0h,6h,12h,24h亚组(腹腔注射后每组成功存活至观察时间点的大鼠累积达到6只,n=6),检测各时点心肌细胞凋亡率和Bcl-2及Bax蛋白的含量,同时检测心肌Bcl-2及BaxmRNA表达。对结果进行方差分析和相关性统计分析。结果LPS组大鼠心肌细胞凋亡率6h、12h及24h均明显高于对照组(F=186.786,P〈0.01);心肌细胞Bax蛋白表达术后6h降低(F=9.027,P〈0.01),之后高于对照组;而Bcl-2蛋白表达6h,12h及24h均低于对照组(F=301.142,P〈0.01);Bax/Bcl-2蛋白表达比明显高于对照组(F=527.373,P〈0.01);Bax mRNA和Bcl-2 6h,12h及24h较对照组均明显上调(F=126.157,80.745,P〈0.01)。LPS+Gln组与LPS组比较,6h,12h及24h心肌细胞凋亡率明显低于LPS组(F=75.187,P〈0.01);Bax蛋白表达下降(F=20.981,P〈0.01),而Bcl-2蛋白却升高(F164.969,P〈0.000);Bax/Bcl-2蛋白表达比降低(F=141.426,P〈0.01);Bax mRNA和Bel-26h,12h及24h组较LPS组均明显下调(F=103.463,89.373,P〈0.01)。结论Bcl-2抗凋亡基因及Bax促凋亡基因及其蛋白的表达参与脓毒症心肌细胞凋亡;应用Gin能影响凋亡相关基因及蛋白表达,减轻脓毒症心肌细胞的凋亡,改善脓毒症预后。
尹海燕
何志捷
王吉文
黄子通
关键词:
脓毒症
谷氨酰胺
心肌细胞
BAX
内毒素
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