国家自然科学基金(30870618)
- 作品数：2 被引量：16H指数：2
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- 组氨酸修饰聚酰胺-胺型树状高分子提高血清中基因转染效率的研究被引量：7
- 2010年
- 组氨酸的咪唑环由于其独特的质子化机理而受到了广泛的关注。研究表明,组氨酸修饰的基因载体可对抗血清对基因转染的影响,提高载体在血清中的基因转染效率。本研究利用氨解反应将组氨酸接枝到聚酰胺-胺树枝状高分子(PAMAM)的表面,制备了一种新型的PAMAM衍生物—组氨酸修饰的聚酰胺-胺树枝状高分子(His-PAMAMG4)。利用1HNMR对His-PAMAM G4进行表征,证明一个PAMAM G4分子上接枝37个组氨酸分子。对His-PAMAM G4/DNA复合物进行结合DNA能力、粒径、表面电位、粒子形态等理化性能的表征,证明该新型聚合物对DNA分子具有良好的压缩能力。细胞活性检测结果表明,His-PAMAM G4对Bel 7402和Hela细胞的毒性均显著低于未经修饰的PAMAM G4。His-PAMAM G4在血清中的转染效率与PAMAM G4相比大幅度提高,也显著高于阳离子聚合物PEI 25k和市售商品阳离子脂质体Lipofectamine。因此,His-PAMAM G4有望成为一种高效、安全、可在体内应用的非病毒基因载体。
- 温玉婷潘仕荣郭振寰王持曾昕吴红梅冯敏
- 关键词：组氨酸血清基因转染基因载体
- 聚酰胺-胺树枝状高分子的聚乙二醇改性及作为基因载体的性能被引量：9
- 2011年
- 以IDPI为偶联剂,由相对分子量2000的甲氧端基聚乙二醇(mPEG-2k)和5代聚酰胺-胺(PAMAM-G5)通过二步法合成了聚酰胺-胺-聚乙二醇(PAMAM-PEG)共聚物。红外光谱和1H NMR谱分析证实了共聚物的生成,并计算出2个共聚物的聚乙二醇(PEG)结合率分别为10%和30%。MTT法的结果发现,PEG修饰后共聚物的细胞毒性明显降低,随PEG结合率的提高,毒性下降更明显。凝胶阻滞电泳说明,PAMAM-PEG可以与DNA结合形成复合物。动态光散射的测定数据证明,当N/P≥50时,共聚物/DNA复合物的粒径在150～200 nm,zeta电位在10～25 mV。基因转染的结果表明,在N/P≤50时,PAMAM-PEG共聚物的基因转染率稍低于PAMAM-G5,但可以通过提高N/P值或延长转染时间的方法来提高转染率。综合考虑毒性和转染率,PAMAM-PEG-13比PAMAM-PEG-39的改性效果更好。
- 王持潘仕荣吴红梅温玉婷曾昕冯敏
- 关键词：基因载体树枝状高分子聚乙二醇细胞毒性转染
