国家自然科学基金(81172644)
- 作品数：7 被引量：33H指数：2
- 相关作者：金亚平王高阳吕秀强谭孝琼赵凤红更多>>
- 相关机构：中国医科大学辽宁医药职业学院广西壮族自治区妇幼保健院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金辽宁省高等学校优秀人才支持计划更多>>
- 相关领域：医药卫生理学生物学更多>>
- 1,2-二氯乙烷的体内代谢对小鼠脑水肿形成的影响被引量：1
- 2016年
- 通过气相色谱法对小鼠血和脑组织中1,2-二氯乙烷(1,2-DCE)和氯乙酸的浓度进行检测,同时对小鼠进行脑损伤行为学观察和脑含水量的测定。结果显示小鼠血和脑组织中的1,2-DCE浓度在染毒结束后20 min内分别下降74.16%和64.15%,半减期分别为16.2 min和18.7 min。血和脑组织中氯乙酸浓度在染毒期间快速升高,在染毒结束时达到峰值,染毒结束后40 min内氯乙酸浓度相对稳定,但之后迅速下降,至1 h时,血和脑组织中氯乙酸浓度分别下降至浓度最高时的11.45%和13.72%。脑损伤行为学观察异常的小鼠表现为抱爪现象,抱爪小鼠血中氯乙酸含量明显高于不抱抓小鼠。小鼠脑含水量与氯乙酸的浓度呈显著正相关,相关系数为0.77。提示1,2-DCE的体内代谢程度是影响小鼠脑水肿形成的重要因素。
- 杨光谦谭孝琼朴杰唐宏阁张军王高阳赵凤红金亚平
- 关键词：1,2-二氯乙烷氯乙酸脑水肿气相色谱法
- CYP2E1在1,2-二氯乙烷致肝氧化损伤中的作用
- 2015年
- 分别将昆明种小鼠分成对照组、1,2-DCE染毒组和二烯丙基硫化物(DAS)干预组,检测肝组织中CYP2E1活性和蛋白表达、MDA和GSH含量及SOD活性。与对照组相比,1,2-DCE染毒组肝组织中CYP2E1活性和蛋白表达及MDA含量显著升高,GSH含量及SOD活性显著降低。与单纯染毒组相比,DAS干预组肝组织中CYP2E1活性和蛋白表达及MDA含量显著降低,GSH含量和SOD活性显著升高。说明1,2-DCE可诱导CYP2E1表达,导致肝组织出现氧化损伤。
- 谭孝琼石磊张军杨光谦王高阳吕秀强金亚平
- 关键词：CYP2E1
- Upregulation of matrix metalloproteinase-9 in primary cultured rat astrocytes induced by 2-chloroethanol via MAPK signal pathways
- Objectives 2-Chloroethanol(2-CE) is one of the reactive metabolites of 1,2-DCE in vivo,which might contribute ...
- Tong WangYingjun LiaoQi SunHongge TangGaoyang WangFenghong ZhaoYaping Jin
- 文献传递
- CYP2E1在小鼠1,2-二氯乙烷中毒性肝损伤中的作用被引量：1
- 2016年
- 目的探讨亚急性1,2-二氯乙烷(1,2-DCE)染毒对小鼠肝微粒体中CYP2E1表达的影响及其在1,2-DCE中毒性肝损伤中的作用。方法 (1)将32只昆明种雌性小鼠随机分为对照组及1,2-DCE低、中和高剂量染毒组,染毒剂量分别为0.225、0.45和0.9 g/m3。采用静式吸入方式对小鼠染毒10 d,末次染毒的次日,处死小鼠,迅速取血和肝组织。对肝组织进行病理学观察,并检测血中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性及肝微粒体中CYP2E1蛋白表达和活性。(2)将60只昆明种雌性小鼠随机分为空白对照组、玉米油对照组、二烯丙基硫化物(DAS)对照组、单纯染毒组及低和高剂量DAS干预组(150和300 mg/kg)。将DAS溶于玉米油中,于1,2-DCE染毒前4 h通过灌胃给予DAS。1,2-DCE染毒时间及检测指标同上。结果 (1)中、高剂量染毒组小鼠肝组织出现不同程度病理性损伤;高剂量染毒组小鼠血清中ALT活性显著高于对照组(P<0.05);中、高剂量染毒组小鼠肝微粒体中CYP2E1蛋白表达和活性与对照组相比均显著升高(P<0.05)。(2)高剂量DAS干预组小鼠肝细胞病理损伤明显改善,其小鼠血清中ALT活性也显著低于单纯染毒组(P<0.05);低、高剂量DAS干预组小鼠肝微粒体中CYP2E1蛋白表达和酶活性均显著低于单纯染毒组(P<0.05)。结论 1,2-DCE染毒可明显诱导肝微粒体中CYP2E1蛋白的表达,并导致肝组织损伤,DAS通过抑制CYP2E1蛋白的表达可以减轻1,2-DCE引起的肝损伤。
- 杨光谦石磊张军谭孝琼王高阳吕秀强金亚平
- 关键词：1,2-二氯乙烷肝脏CYP2E1
- 亚急性1,2-二氯乙烷中毒性脑水肿实验动物模型的建立被引量：3
- 2013年
- 目的建立小鼠亚急性1,2-二氯乙烷(1,2-DCE)中毒性脑水肿实验动物模型,探索较为合适的染毒剂量及染毒时间。方法将昆明种小鼠随机分为4组:对照组及1.0、1.1和1.2mg/L 1,2-DCE染毒组。采用静式吸入方式染毒,每天染毒4h,各组染毒天数根据半数以上小鼠在染毒过程中出现明显中毒症状或死亡而确定。末次染毒结束后次日处死小鼠,快速取脑组织,分别测定脑含水量、脑脏器系数及HE染色观察脑组织病理改变。结果各组小鼠的实际染毒天数:1.0mg/L组染毒4d,1.1mg/L组染毒3d,1.2mg/L组染毒2d。各染毒组小鼠在染毒结束时,其脑含水量及脏器系数均高于对照组,根据脑组织病理观察结果判定,1.0mg/L组染毒4d、1.1mg/L组染毒3d及1.2mg/L组染毒2d的小鼠脑水肿模型成功率分别为30%、40%和60%。结论该实验成功建立了亚急性1,2-DCE中毒性脑水肿实验动物模型,1.2mg/L 1,2-DCE每天染毒4h、连续染毒2d所建立的中毒性脑水肿模型的成功率最高。
- 王高阳高岚岳于海洋李婷婷李革新吕秀强金亚平
- 关键词：小鼠
- Upregulation of matrix metalloproteinase-9 in primary cultured rat astrocytes induced by 2-chloroethanol via MAPK signal pathways
- Objectives 2-Chloroethanol（2-CE） is one of the reactive metabolites of 1,2-DCE in vivo,which might contribute ...
- Tong WangYingjun LiaoQi SunHongge TangGaoyang WangFenghong ZhaoYaping Jin
- 关键词：ASTROCYTES
- 1,2-二氯乙烷的神经毒性被引量：28
- 2012年
- 近年的病例报道显示,1,2-二氯乙烷对工人神经系统的危害严重,但目前尚缺乏系统的研究资料。本文对1,2-二氯乙烷神经毒性作用机制方面的研究进展进行了总结。
- 高岚岳齐莹金亚平
- 关键词：神经毒性
- 核转录因子-κappa B在1,2-二氯乙烷中毒所致基质金属蛋白酶-9表达上调过程中的作用
- 2018年
- 目的探究核转录因子-κappa B(nuclear transcription factorκappa B,NF-κB)在1,2-二氯乙烷(1,2-dichloroethane,1,2-DCE)中毒引起的基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)表达上调以及脑水肿形成过程中的作用。方法选取40只雌性昆明种小鼠随机分为对照组及3个染毒组。染毒组小鼠置于100 L静式染毒柜中,每天染毒1,2-DCE 1.2 mg/L×3.5 h,分别染毒1 d、2 d和3 d。观察脑组织病理切片,检测各组小鼠的脑含水量、MMP-9以及NF-κB的P65、P50亚基蛋白和mRNA表达水平。结果染毒3 d组的小鼠出现抱抓现象,染毒2 d和3 d组小鼠出现典型脑水肿病理改变,脑含水量、MMP-9以及NF-κB的P65蛋白和mRNA表达水平显著高于对照组(P<0.05)。结论 1,2-DCE可通过诱导小鼠脑组织中NF-κB的活性亚基(P65)表达增强上调MMP-9的表达,从而导致血脑屏障通透性增加,最终引起脑水肿的发生。
- 朴杰王凌霄唐宏阁金晓霞王高阳赵凤红金亚平
- ERK/AP-1信号通路在亚急性1,2-二氯乙烷中毒性脑水肿中的作用被引量：1
- 2021年
- 目的探究细胞外信号调节激酶/激活蛋白-1(ERK/AP-1)信号通路在亚急性1,2-二氯乙烷(1,2-DCE)中毒性脑水肿形成中的作用。方法选取40只健康雌性昆明种小鼠随机分为对照组及3个染毒组;染毒组小鼠于染毒柜中1.2 mg/L 1,2-DCE染毒3.5 h/d,分别染毒1 d、2 d和3 d。染毒结束次日取材,观察脑组织病理切片,测定血清白细胞介素-1β(IL-1β)含量;检测各组小鼠脑组织含水量,MMP-9、Occludin、ERK1/2、p-ERK1/2及AP-1的c-Fos、c-Jun亚基蛋白和mRNA表达水平。结果染毒2 d和3 d组小鼠出现脑水肿病理改变;与对照组相比,染毒2 d和3 d组小鼠脑组织含水量、MMP-9蛋白和mRNA表达水平上调,Occludin蛋白表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05);各组ERK1/2蛋白和mRNA表达水平无差别,染毒3 d组小鼠脑组织中p-ERK1/2蛋白、AP-1的c-Fos亚基蛋白和mRNA表达水平及血清IL-1β含量均显著高于对照组(P<0.05);染毒组AP-1的c-Jun亚基蛋白表达水平均高于对照组(P<0.05)。结论1,2-DCE可通过诱导小鼠血液生成IL-1β,激活小鼠脑组织中ERK/AP-1信号通路上调MMP-9蛋白表达,破坏血脑屏障通透性,参与1,2-DCE中毒性脑水肿形成。
- 王凌霄罗超红王高阳王高阳赵凤红金亚平
- 关键词：ERK1/2信号通路
