国家自然科学基金(81172619)
- 作品数：10 被引量：46H指数：3
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- 西达本胺对胃癌细胞株SGC-7901的体外抗增殖作用
- 2013年
- 目的研究组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制剂西达本胺对胃癌细胞株体外抗增殖作用及其可能机制。方法用西达本胺终浓度为0、16、32、64、128、256μmol/L(分别为B、A1、A2、A3、A4、A5组)处理SGC-7901细胞24、48、72h。采用MTT法及流式细胞术分别检测细胞增殖及细胞凋亡,反转录PCR(RT-PCR)检测沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)及HDAC11mRNA表达,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测表皮生长因子受体(EGFR)mRNA表达,Western blot检测Notch1蛋白的表达。结果与B组相比,西达本胺呈浓度依赖性地抑制SGC-7901细胞增殖(P<0.05),提高SGC-7901细胞凋亡率(P<0.05),阻断SIRT1、HDAC11、EGFR mRNA以及Notch1蛋白表达(P<0.05)。结论西达本胺可抑制SGC-7901细胞增殖,促进细胞凋亡;其作用机制可能是降低SIRT1、HDAC11基因的表达或与Notch及EGFR信号通路相关。
- 周珊姜藻顾晓怡
- 关键词：胃癌西达本胺NOTCH1表皮生长因子受体
- SOCS-1和RIZ1基因启动子区CPG岛甲基化与胃癌发病的关系
- 2012年
- 目的检测细胞因子信号转导抑制因子(SOCS-1)和Rb结合锌指结构基因(RIZI)启动子区甲基化状态,初步探讨其甲基化状态与胃癌发生的关系。方法收集南京市原发性胃癌患者96例为胃癌组,采用1:1病例-对照研究方法 ,随机选取非消化系统疾病、非肿瘤患者96例为对照组,采用甲基化特异性PCR(MSP)检测胃癌组及对照组外周血DNA的SOCS-1和RIZl基因基因启动子区甲基化状态。结果胃癌组SOCS-I(OR=4.845,P<0.001,95%CI:2.506～9.367)和RIZI基因(OR=3.338,P=0.01,95%CI:1.591～7.003)启动子区甲基化率均高于对照组,且有统计学意义。在胃癌组中,发现SOCS-1基因甲基化异常与年龄、性别、Lauren分型、胃癌发生部位、TNM分期等无统计学关联(P>0.05),而与肿瘤淋巴有无转移有一定关联(P=0.002);RIZI基因甲基化异常与年龄、性别、Lauren分型、胃癌发生部位、TNM分期、淋巴结转移均未见统计学关联(P>0.05)。结论 SOCS-1和RIZI基因启动子区异常甲基化可能具有肿瘤特异性,检测SOCS-1和RIZI基因甲基化状态对于胃癌的早期诊断和治疗有一定意义。
- 李鹏飞王佳严滢滢冯靖宇任晓峰沈孝兵
- 关键词：胃癌SOCS-1基因RIZ1基因甲基化
- 抵抗素样分子β在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理特征的关系被引量：3
- 2015年
- 目的 :探讨抵抗素样分子β(resistin-like molecule beta,RELMβ)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法和蛋白免疫印迹检测103例NSCLC组织及癌旁正常肺组织(其中65例具有配对的淋巴结转移标本)中RELMβ的表达情况,分析其表达与临床病理特征之间的关系。结果:RT-PCR和蛋白免疫印迹结果均显示,RELMβ在NSCLC组织中的表达明显高于正常肺组织。RELMβm RNA在肺癌组织中的表达(68.93%)显著高于癌旁组织(23.33%,P<0.05)。不同肿瘤的分化程度、TNM分期及淋巴结转移情况,RELMβ的表达强度不同,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:RELMβ在NSCLC组织中异常高表达,与肺癌临床病理学特征相关,可能促进NSCLC的恶性进程。
- 吕叶茅卫东苏筠沈孝兵姜藻
- 关键词：非小细胞肺癌基因表达
- 环巴胺对人胃癌SGC-7901细胞中β-catenin及E-cadherin基因表达的影响被引量：3
- 2013年
- 目的探讨异甾体类生物碱药物环巴胺对胃癌细胞SGC-7901的生长抑制作用及对β-catenin和E-cadher-in基因表达水平的影响。方法体外培养人胃癌SGC-7901细胞,MTT法观察环巴胺在不同浓度及不同时间对细胞的生长抑制作用;AO/EB染色荧光显微镜下观察细胞凋亡形态学改变;应用流式细胞仪检测细胞周期各时相分布情况;采用RT-PCR法检测β-catenin、E-cadherin基因mRNA的表达情况。结果 MTT法显示环巴胺对SGC-7901细胞生长有显著抑制作用,其作用强度与剂量和作用时间呈正相关,且各组间比较差异有显著性(P<0.05)。环巴胺作用24 h后,荧光显微镜下观察到典型的凋亡细胞形态改变。流式细胞分析结果显示环巴胺作用后G0/G1期细胞比例明显增高,S期细胞比例明显下降,细胞阻滞在G0/G1期,各组间比较差异显著(P<0.05)。SGC-7901细胞中β-catenin mRNA呈高表达、E-cadherin呈低表达,环巴胺可下调β-catenin mRNA表达水平,上调E-cadherin mRNA表达水平,呈浓度依赖性(P<0.05)。结论环巴胺可诱导SGC-7901细胞凋亡;SGC-7901细胞中β-catenin及E-cadherin存在异常表达,环巴胺抗肿瘤作用机制可能与下调Wnt信号通路的β-catenin表达、上调E-cadherin表达有关。
- 任雪萍姜藻张全安
- 关键词：环巴胺人胃癌细胞E-CADHERIN基因Β-CATENIN基因
- 原发性胃癌易感基因的多基因危险度评价
- 胃癌在世界范围内的发病率与死亡率分别占第四和第二位。全球每年因胃癌(GC)致死人数超过70万,且预后较差,五年生存率仅为5-15%。研究发现除环境因素、生活习惯、胃幽门螺杆菌外,遗传因素在胃癌的发生、发展中起着重要作用。...
- 沈孝兵
- 胃癌分子靶向治疗的现状及研究进展被引量：9
- 2013年
- 近年来分子靶向治疗逐渐成为胃癌治疗的新手段,并陆续有一系列治疗胃癌的分子靶向药物问世。目前这种治疗策略主要包括血管生成抑制剂、表皮生长因子受体抑制剂、细胞周期抑制剂、基质金属蛋白酶抑制剂及蛋白酶抑制剂等。作者收集国内外近期文献,就胃癌分子靶向治疗的现状与进展作一综述。
- 孙燕姜藻
- 关键词：胃癌分子靶向治疗血管内皮生长因子表皮生长因子
- LY294002抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路对胃癌细胞MGC-803的影响被引量：12
- 2017年
- [目的]探讨磷脂肌醇3-激酶(PI3K)特异性抑制剂LY294002对胃癌细胞MGC-803的PI3K/丝-苏氨酸蛋白激酶(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路活性及细胞株生物学行为的影响。[方法]12.5、25、50μmol/L LY294002作用于胃癌细胞MGC-803(实验组),分别应用实时荧光定量PCR和Western blot检测PI3K/AKT/mTOR通路中关键信号分子PTEN、PI3K、AKT、mTOR、P70S6K、4EBP的m RNA和蛋白的表达情况;同时通过MTT实验、流式细胞术,测定LY294002对胃癌细胞MGC-803的增殖、细胞周期和凋亡的影响。[结果]实验组的PI3K、PTEN、AKT、mTOR、4EBP、P70S6K基因的m RNA相对表达量与对照组(二甲基亚砜)相比,差异有统计学意义(P<0.05),且AKT、mTOR、4EBP、P70S6K的表达量随着LY294002浓度升高而逐渐下降。LY294002对MGC-803细胞AKT、p-mTOR、p-70S6K、p-AKT蛋白的表达有明显抑制作用,且p-mTOR、p-70S6K、p-AKT蛋白的表达随着LY294002浓度升高而逐渐下降。MTT实验结果显示,LY294002对MGC-803细胞的增殖有明显的抑制作用,增殖率随LY294002浓度升高而逐渐降低(F=26.15,P<0.01)。细胞周期实验结果显示,加入LY294002的MGC-803细胞相比于对照组细胞的G0/G1期比例较高(F=358.594,P<0.001)。凋亡实验显示,LY294002组的凋亡率高于对照组且凋亡率随LY294002浓度增加而增加(F=4.929,P<0.05)。[结论]LY294002作用于MGC-803细胞,可使其PI3K/AKT/mTOR信号通路关键信号分子受到不同程度的抑制,AKT、mTOR、4EBP、P70S6K基因的m RNA和磷酸化蛋白的表达量随LY294002浓度升高呈下降趋势,且LY294002可降低细胞增殖率、改变细胞周期比例、提高细胞凋亡率。
- 徐余超陈晓伟孙海翔赵颖张文文刘梦琪沈孝兵
- 关键词：LY294002胃癌
- 西达本胺对胃癌SGC-7901细胞增殖、凋亡及Notch1、Sirt1基因表达的影响研究被引量：1
- 2012年
- 目的:通过研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺对Notch1、Sirt1基因表达的影响来探讨其对胃癌细胞株SGC-7901的体外抗增殖作用。方法:采用MTT法观察不同浓度西达本胺对SGC-7901细胞增殖抑制作用,流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡率,RT-PCR检测Sirt1基因表达情况,蛋白质印迹法检测Notch1蛋白表达情况。结果:西达本胺在体外可抑制胃癌细胞SGC-7901增殖,呈浓度、时间依赖性;其可促进细胞凋亡,减少Sirt1基因的表达,下调Notch1蛋白的表达。结论:西达本胺可通过抑制Sirt1基因表达、下调Notch1蛋白的表达来抑制细胞增殖、促进细胞凋亡而发挥体外抗胃癌作用。
- 周珊姜藻顾晓怡
- 关键词：胃癌西达本胺组蛋白去乙酰化酶SIRT1NOTCH1基因表达
- 微小RNA-451在胃癌组织的表达及对胃癌细胞周期的影响被引量：3
- 2016年
- [目的]检测微小RNA(miR)451-在胃癌组织中的表达,分析其在不同病理因素患者中表达水平。通过转染miR-451的模拟物和抑制物,观察其对胃癌细胞周期的影响。[方法]收集了56例胃癌患者的癌症组织和癌旁组织,采用实时荧光定量PCR法检测miR-451的相对表达量,并分析不同病理因素患者miR-451的表达量;选择高分化MKN-28、低分化BGC-823胃癌细胞株分别通过靶向miR-451模拟物和靶向miR-451抑制物转染细胞,检测细胞周期的变化。[结果]与癌旁组织相比,胃癌组织miR-451的表达量下调(P<0.05)。胃癌组织的分化程度和Lauren分型与miR-451的表达量相关(P<0.05)。在两种不同分化类型胃癌细胞株中,转染miR-451模拟物的细胞G0/G1期比例高于对照组细胞该期比例(P<0.05),转染miR-451抑制物的细胞G0/G1期比例低于对照组细胞该期比例(P<0.05)。[结论]miR-451的表达下调可能与胃癌发生发展有关,低表达miR-451可促进细胞分裂,加快胃癌细胞周期进程,高表达miR-451可阻滞细胞周期进程,使其停滞于G0/G1期。miR-451表达与分化程度及Lauren分型情况相关。
- 王凡任晓峰徐余超陈晓伟沈孝兵
- 关键词：胃癌微小RNA细胞周期临床病理因素
- 南京市汉族居民胃癌环境影响因素病例对照研究被引量：15
- 2012年
- 目的了解江苏省南京市汉族居民胃癌发病的环境影响因素,为采取干预措施提供参考依据。方法采用1∶1配对病例对照研究方法对2008年4月—2011年10月在东南大学附属中大医院、江苏省肿瘤医院、鼓楼医院等三甲医院收集的476例新发胃癌患者及同期就诊的476例非消化道系统非肿瘤疾病患者进行问卷调查。结果病例组消化系统疾病史、消化系统疾病家族史、肿瘤家族史、有毒有害物质接触史、吸烟、饮酒、喜食腌制食品、三餐不定时、暴饮暴食、喜食新鲜水果、喜食牛奶、喜食烟熏煎炸食品和精神压抑的比例分别为33.61%、18.07%、22.06%、22.48%、48.74%、71.01%、22.48%、20.17%、7.98%、59.03%、67.44%、22.06%和62.39%,对照组分别为19.12%、7.56%、8.19%、13.66%、40.13%、53.78%、7.77%、7.56%、1.68%、79.83%、81.72%、9.24%和19.54%,差异均有统计学意义(P<0.05);多因素logistic回归分析结果表明,消化系统疾病史、肿瘤家族史、三餐不定时、喜食烟熏煎炸食品和精神压抑是南京市汉族居民胃癌发病的环境危险因素;喜食新鲜水果是南京市汉族居民胃癌发病的环境保护因素。结论消化系统疾病史、肿瘤家族史、三餐不定时、喜食烟熏煎炸食品、喜食新鲜水果和精神压抑是南京市汉族居民胃癌发病的环境影响因素。
- 王佳李鹏飞符刚任晓峰沈孝兵
- 关键词：原发性胃癌汉族居民环境危险因素病例对照研究
