国家自然科学基金(81270294)
- 作品数：7 被引量：28H指数：3
- 相关作者：常贺王焱邹军李刚黄明山更多>>
- 相关机构：厦门大学福建医科大学厦门大学附属心血管病医院更多>>
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- 静脉注射IL-19重组质粒对大鼠实验性自身免疫性心肌炎的治疗作用被引量：3
- 2015年
- 目的:评估静脉注射白细胞介素19(interleukin-19,IL-19)重组质粒对大鼠实验性自身免疫性心肌炎(experimental autoimmune myocarditis,EAM)的治疗作用。方法:将猪心室肌球蛋白与等体积完全弗氏免疫佐剂充分混匀后,双足皮下注射制作大鼠EAM模型,免疫后第6天应用静脉注射方法将IL-19重组质粒导入体内,第17天行心脏超声检查后处死大鼠,检测心脏重量与体重比值、病理学评估、心肌炎面积率;实时荧光定量PCR检测心衰标记物心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠尿肽(brain natriuretic peptide,BNP)的表达水平,进一步检测心肌相关炎症因子IL-18、IL-1β、IL-12p35和IFN-γ的表达水平。结果:IL-19重组质粒导入组的大鼠心功能得到显著改善;心脏重量体重比、心肌炎面积率、ANP、BNP的表达均较模型组明显下降;相关炎症细胞因子的表达也显著降低。结论:应用静脉注射法进行IL-19重组质粒体内导入治疗,明显抑制大鼠实验性自身免疫性心肌炎的炎症反应,减轻了心肌损伤从而改善心功能。
- 常贺赵法允王焱李刚张乐邹军
- 关键词：自身免疫性心肌炎
- 非诺贝特通过调节Th1/Th2细胞因子的平衡改善自身免疫性心肌炎被引量：2
- 2013年
- 目的探讨非诺贝特(fenofibrate)对自身免疫性心肌炎(EAM)大鼠的治疗作用。方法将提纯精制后的猪心室肌球蛋白加等体积含灭活的结核杆菌的完全弗氏免疫佐剂充分混匀后,于Lewis大鼠双后足皮下注射制作大鼠EAM模型。于第0天免疫后,非诺贝特组给予非诺贝特灌胃,EAM组给予生理盐水灌胃。免疫后的第17天,超声检测大鼠心功能,处死大鼠取心脏评估心肌炎的严重程度及心体质量比,HE染色,应用实时定量PCR检测心脏的IFN-γ,IL-2,IL-4和IL-10的mRNA表达水平,并进一步通过ELISA检测血清中IFN-γ和IL-4的表达水平。结果非诺贝特组大鼠的心功能指标与EAM组相比得到了显著改善。非诺贝特治疗组的心体质量比和心肌的炎症浸润程度也比EAM模型组有明显的降低。另外,非诺贝特治疗组降低了Th1的细胞因子(IFN-γ,IL-2)的表达并增加了Th2细胞因子(IL-4,IL-10)的表达。ELISA的结果也显示非诺贝特治疗组血清中IFN-γ的水平降低而IL-4的水平升高。结论非诺贝特治疗可能通过调节Th1/Th2细胞因子的平衡改善自身免疫性心肌炎。
- 王焱黄明山李刚常贺
- 关键词：非诺贝特TH1/TH2细胞因子自身免疫性心肌炎
- IL-1RⅡ和IL-1RAcP重组质粒对大鼠自身免疫性心肌炎的作用及机制被引量：1
- 2020年
- 目的:研究白细胞介素1 Ⅱ型受体(IL-1RⅡ)和白细胞介素1受体辅助蛋白(IL-1RAcP)重组质粒对大鼠实验性自身免疫性心肌炎(EAM)的作用及其机制。方法:构建体内导入用重组质粒pCAGGS-IL-1RⅡ和pCAGGSIL-1RAcP,并以pCAGGS-SP(signal peptide)作为对照质粒。将雄性Lewis大鼠分成4组:对照(control)组(未免疫未注射质粒的大鼠,n=5)、EAM+SP组(免疫的大鼠尾静脉注射对照质粒,n=9)、EAM+IL-1RⅡ组(免疫的大鼠尾静脉注射IL-1RⅡ质粒,n=8)和EAM+IL-1RⅡ+IL-1RAcP组(免疫的大鼠尾静脉注射IL-1RⅡ和IL-1RAcP质粒,n=7)。第0天免疫大鼠造模;第6天应用流体动力学方法尾静脉注射重组质粒;第17天处死大鼠进行疗效评估,评估指标包括组织病理学、心脏彩超检测、心脏重量/体重比值、心肌中心衰标志物心房钠尿肽(ANP)和脑钠尿肽(BNP)及炎症因子的表达。构建体外细胞转染用重组质粒pUC19-IL-1RⅡ-actin和pUC19-IL-1RAcP-tub,转染入Cos7细胞获得培养上清液,将含有IL-1RⅡ和IL-1RAcP的培养上清液加至脂多糖(LPS)诱导的H9c2细胞中,RT-qPCR检测炎症因子的表达变化。将构建的重组质粒pEGFP-IL-1RⅡ-actin和pEGFP-IL-1RAcP-tub转染入Cos7细胞,免疫共沉淀(Co-IP)检测目的蛋白的形成。结果:与EAM+SP组相比,EAM+IL-1RⅡ组和EAM+IL-1RⅡ+IL-1RAcP组大鼠心肌炎症程度均有显著减轻,左心室收缩期内径显著缩小(P<0.05),心肌中ANP、BNP、TNF-α、IL-2、IFN-γ和TGF-β的表达水平显著降低(P<0.01),IL-4的表达水平显著升高(P<0.01)。在H9c2细胞中,与LPS组比较,LPS+IL-1RⅡ组和LPS+IL-1RⅡ+IL-1RAcP组TGF-β和IL-6的表达水平显著降低(P<0.01),IL-10的表达水平显著升高(P<0.05);与LPS+IL-1RⅡ组比较,LPS+IL-1RⅡ+IL-1RAcP组TNF-α和IL-2的表达水平显著降低(P<0.05),IL-13的水平显著升高(P<0.01)。Co-IP检测到IL-1RⅡ与IL-1RAcP相互结合并形成了一个新的蛋白,为异源二聚体。结论:IL-1RⅡ和IL-1RAcP重组质粒导入可有效缓�
- 常贺宋颖刘春晓
- 关键词：异源二聚体自身免疫性心肌炎
- 心肌炎中血脂代谢紊乱及机制被引量：2
- 2020年
- 目的观察大鼠实验性自身免疫性心肌炎(EAM)和心肌炎患者中血脂代谢情况并初步探讨其机制。方法制备大鼠EAM模型,检测EAM不同时程的血脂水平,荧光定量PCR法检测载脂蛋白AopA 1在EAM各组织中的mRNA相对表达量。收集心肌炎患者血浆,检测临床各指标及血脂水平,并进行相关性分析,进一步应用Bio-Plex蛋白悬液芯片系统检测心肌炎患者血清中15种炎性因子的表达。结果大鼠EAM病程中血浆HDL的水平从d 4即开始明显下降,之后持续处于低水平状态,在d 21下降至最低点,持续至d 84仍处于较低水平;ApoA 1在EAM心肌中d 14和d 21的表达水平明显降低。与对照组比较,心肌炎患者血浆中HDL和ApoA 1的水平均明显降低,直线相关分析显示HDL的水平与肌钙蛋白cT NT呈负相关。心肌炎患者血清中IL-1β、IL-6、IL-17A、IL-31、sC D40L、TNF-α的表达水平明显升高,尤其是随着HDL的降低,IL-6、TNF-α的水平升高更明显。结论大鼠EAM和心肌炎患者中存在以HDL降低为主的血脂代谢紊乱,并且HDL的水平与心肌坏死程度及炎症因子的分泌具有相关性。
- 常贺常贺宋颖吴阳刘春晓戚智
- 关键词：自身免疫性心肌炎心肌坏死血脂紊乱高密度脂蛋白载脂蛋白A1
- 白花前胡有效成分Pd-Ia对急性肺损伤的作用及机制研究被引量：13
- 2016年
- 目的探讨白花前胡甲素(dl-praeruptorin,Pd-Ia)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导急性肺损伤的作用及其机制。方法气管滴注LPS建立小鼠急性肺损伤模型,PdIa腹腔注射进行干预治疗,应用组织细胞染色及定量PCR、ELISA等方法评估Pd-Ia对急性肺损伤的作用。结果病理形态学显示,Pd-Ia治疗组炎性细胞浸润明显减轻,细胞染色也显示BALF中炎性细胞数量明显减少,定量PCR及ELISA结果显示,Pd-Ia治疗组抑制了肺组织中细胞因子IL-6、TNF-α、IL-1β、趋化因子MIP-1α、MIP-2的表达。结论 Pd-Ia治疗可以明显减轻肺部的炎症反应,从而改善肺损伤。
- 周晓霞张建情刘春晓常贺邹军薛茂强
- 关键词：急性呼吸窘迫综合征急性肺损伤脂多糖白花前胡甲素炎症细胞因子急性肺损伤脂多糖白花前胡甲素炎症细胞因子
- 前胡甲素通过PPARα抑制LPS诱导的内皮细胞的炎症反应被引量：4
- 2012年
- 目的探讨前胡甲素(Pd-Ia)对脂多糖(lipopolysaccha-ride,LPS)诱导的内皮细胞中细胞因子表达的影响及其作用机制。方法体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),用1mg·L-1LPS和不同浓度的Pd-Ia(10,20,40μmol·L-1)孵育24 h,采用荧光实时定量PCR检测TNF-α、IL-1β、PPARs(过氧化物酶体增殖激活受体)的表达。进一步在HUVECs中采用siRNA干扰PPARα后观察Pd-Ia的抗炎效应的变化。结果①Pd-Ia可以抑制LPS诱导的内皮细胞中TNF-α、IL-1β的表达。②Pd-Ia选择性上调LPS诱导的内皮细胞中PPAR-α的表达,而对PPAR-β、PPAR-γ的表达没有影响。③采用了siRNA特异性沉默PPARα后,Pd-Ia对TNF-α、IL-1β的下调作用被一定程度的逆转。结论 Pd-Ia对LPS诱导的内皮炎症反应有抑制作用,其机制与激活PPARα有关。
- 王焱杨翠常贺李刚金鑫邹军
- 关键词：前胡甲素内皮细胞
- IL-18BP重组蛋白对TNF-α诱导的人脐静脉内皮细胞的作用研究被引量：3
- 2013年
- 目的探讨人重组白细胞介素-18结合蛋白(rhIL-18BP)对肿瘤坏死因子(TNF-α)诱导的内皮细胞炎症、凋亡的影响。方法体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),用20 ng/ml的TNF-α和不同质量浓度的rhIL-18BP孵育相应时间,提取mRNA并用PCR及实时定量PCR检测细胞因子(IL-6、IL-8)、黏附分子(ICAM-1、VCAM-1)的mRNA表达;ELISA法检测细胞上清液中细胞因子(IL-6、IL-8)、可溶性黏附分子(sICAM-1、sVCAM-1)的蛋白含量;流式细胞术检测细胞凋亡的变化。结果 1)IL-18BP可以抑制TNF-α诱导的人脐静脉内皮细胞中炎症因子的表达;2)IL-18BP能抑制TNF-α诱导的HUVECs的凋亡。结论 rhIL-18BP对TNF-α诱导的内皮炎症反应有抑制作用,并可以抑制TNF-α诱导的内皮细胞凋亡。
- 李刚贺芙云常贺黄明山王焱
- 关键词：人脐静脉内皮细胞炎症肿瘤坏死因子-Α
