教育部留学回国人员科研启动基金(23610008)
- 作品数：6 被引量：29H指数：4
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- ERK1/2和p38MAPK介导BAPTA-AM抑制RANKL诱导小鼠骨髓巨噬细胞分化的机制研究被引量：5
- 2010年
- 目的探讨BAPTA-AM对RANKL诱导的小鼠骨髓巨噬细胞分化成破骨细胞能力的影响以及其信号通路机制的研究。方法体外分离培养小鼠骨髓巨噬细胞,建立RANKL诱导的小鼠骨髓巨噬细胞分化成破骨细胞的实验模型。应用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色法检测RANKL诱导的小鼠破骨细胞分化和存活的能力及BAPTA-AM对其的抑制作用;采用免疫印迹法(Western blot)测定ERK1/2和p38MAPK蛋白的磷酸化水平。结果 RANKL诱导的小鼠骨髓巨噬细胞胞质内可见多核,并能分化成为破骨细胞。不同浓度的BAPTA-AM(1、2μmol·L-1)对破骨细胞的形成具有明显的抑制作用,且随着浓度增加能明显地降低TRAP阳性细胞数目。RANKL对小鼠骨髓巨噬细胞的ERK1/2和p38MAPK具有明显的激活作用,诱导胞质ERK1/2和p38MAPK磷酸化,而不同浓度的BAPTA-AM可明显地抑制这种磷酸化作用。结论 BAPTA-AM能明显地抑制RANKL诱导的小鼠骨髓巨噬细胞分化成破骨细胞,这种抑制作用可能是通过ERK1/2和p38MAPK信号蛋白介导。
- 周四桂袁茜潘雪刁金桂芳徐立朋
- 关键词：BAPTA-AMERK1/2P38MAPKRANKL细胞分化
- 短链酰基辅酶A脱氢酶在大鼠生理性和病理性心肌肥大中的作用被引量：11
- 2012年
- 目的:研究短链酰基辅酶A脱氢酶(short-chain acyl-CoA dehydrogenase,SCAD)在大鼠生理性和病理性心肌肥大中的变化,探讨其与心肌肥大之间的关系。方法:以自发性高血压大鼠作为病理性心肌肥大模型,游泳运动训练性大鼠作为生理性心肌肥大模型。检测大鼠的血压、左室重量指数、血清和心肌游离脂肪酸含量、SCAD mRNA、蛋白表达及其酶活性的变化,采用超声心动图观察心脏的结构及功能。结果:与对照组比较,运动组大鼠出现了明显的离心性肥大,心肌收缩功能增强;而高血压组大鼠呈现出明显的向心性肥大,心肌收缩功能减退。与对照组比较,运动组和高血压组大鼠的左室重量指数均明显增高,但两组间比较无显著差异,二者发生了相同程度的心肌肥大。与对照组比较,运动组大鼠左心室SCAD mRNA和蛋白表达均明显上调,酶活性增高,血清和心肌游离脂肪酸含量明显减少;而自发性高血压大鼠左心室SCAD mRNA和蛋白表达均明显下调,酶活性下降,血清和心肌游离脂肪酸含量明显增多。结论:SCAD在生理性和病理性心肌肥大中呈现出不一致的变化趋势,可能作为区别2种不同心肌肥大的分子标志物以及病理性心肌肥大的潜在治疗靶点。
- 周四桂王平路遥袁茜潘雪刁金桂芳徐立朋
- 关键词：心肌肥大高血压脂肪酸氧化
- 胡黄连素硝酮对大鼠急性肺损伤的保护作用及机制研究被引量：2
- 2011年
- 目的探讨胡黄连素硝酮衍生物(AN-1)在保护叔丁基过氧化氢诱导的RAW 264.7细胞中的抗氧化作用及对脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肺损伤的保护作用。方法 MTT法测定AN-1对叔丁基过氧化氢(t-BHP)诱导的RAW264.7细胞损伤的保护作用。活性氧(ROS)敏感的荧光探针2',7'-二氢二氯荧光素(DCFH-DA,20μmol.L-1)标记细胞,激光共聚焦显微镜下观察活性氧强弱。Western blot法检测NADPH氧化酶亚基gp91phox表达。通过气管内滴注LPS建立大鼠急性肺损伤模型,胡黄连素(apocynin)及AN-1治疗两周,HE染色病理切片观察LPS诱导的急性肺损伤模型大鼠的肺组织切片,检测肺组织中总超氧化物岐化酶(SOD)活性变化。结果 AN-1在1和10μmol.L-1时可明显保护t-BHP诱导的细胞损伤,且在10μmol.L-1时作用效果最明显。AN-1呈剂量依赖性地减少t-BHP诱导RAW264.7细胞中ROS的产生,下调NADPH氧化酶亚基gp91phox的表达,病理切片显示AN-1给药两周对LPS诱导的大鼠急性肺损伤有明显的治疗作用并能提高肺组织中SOD的活性。结论胡黄连素硝酮衍生物通过下调NADPH氧化酶亚基gp91phox和清除细胞内ROS保护RAW 264.7细胞的氧化损伤,并且能明显改善LPS诱导的大鼠急性肺损伤,是治疗急性肺损伤潜在的药物。
- 万赛男江晓间卢肖宇蒋杰王玉强于沛任俊兰徐立朋
- 关键词：硝酮叔丁基过氧化氢NADPH氧化酶急性肺损伤
- 短链酰基辅酶A脱氢酶在大鼠心脏发育中的表达及其与心肌肥厚的关系被引量：6
- 2013年
- 目的:研究大鼠心脏发育过程中短链酰基辅酶A脱氢酶(short-chain acyl-CoA dehydrogenase,SCAD)的表达变化规律,并探讨其与高血压大鼠心肌肥厚的关系。方法:观察不同时期Wistar大鼠和不同周龄自发性高血压大鼠心肌组织的SCAD蛋白表达及酶活性变化,检测大鼠的血清和心肌游离脂肪酸含量。结果:与胚胎期19 d Wistar大鼠组比较,出生后1 d、2周、6周及16周龄Wistar大鼠组心肌的SCAD蛋白表达及酶活性增加,血清和心肌游离脂肪酸含量明显减少,二者之间呈负相关,其中,从2周龄Wistar大鼠组开始差异有统计学意义。与周龄匹配的WKY大鼠组比较,2周龄自发性高血压大鼠组收缩压尚未升高,6周龄及16周龄自发性高血压大鼠组收缩压显著增高;各时点自发性高血压大鼠组的左室重量指数均明显增高,提示自发性高血压大鼠在血压升高之前,已经发生了明显的心肌肥厚。与周龄匹配的WKY大鼠组比较,2周、6周及16周龄自发性高血压大鼠组心肌的SCAD蛋白表达及酶活性明显下降,血清和心肌游离脂肪酸含量明显增加,呈显著负相关。结论:(1)SCAD蛋白表达随大鼠心脏的生长发育逐渐上调,可能与心脏对脂肪酸的利用增加密切相关。(2)SCAD的蛋白表达及其酶活性显著下降,可能是导致自发性高血压大鼠肥厚心肌能量代谢"胚胎型再演"的分子基础。
- 周四桂王平路遥袁茜臧林泉杨智承徐立朋
- 关键词：心脏发育脂肪酸氧化心肌肥厚
- 非诺贝特通过上调短链酰基辅酶A脱氢酶抑制大鼠心肌肥厚被引量：2
- 2013年
- 目的:研究非诺贝特对自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rats,SHR)心肌中短链酰基辅酶A脱氢酶(Short-chain acyl-CoAdehydrogenase,SCAD)的表达、心肌脂质代谢变化以及心肌肥厚指标的影响,探讨非诺贝特改善SHR心肌肥厚的作用机制。方法:观察非诺贝特灌胃8周后,SHR的血压及左室重量指数、血清和心肌游离脂肪酸含量的变化,采用Westernblot方法检测心肌过氧化物酶体增殖剂活化受体α(PPARα)和SCAD的蛋白表达变化,采用厌氧性电子转移黄素蛋白荧光还原分析法检测SCAD酶活性的改变。结果:与Wistar-Kyoto(WKY)大鼠比较,SHR的血压及左室重量指数均明显增高,心肌中PPARα与SCAD的蛋白表达明显下调,SCAD的酶活性显著降低,血清和心肌游离脂肪酸含量增加(P<0.05);与SHR比较,非诺贝特治疗8周后的SHR,其左室重量指数明显下降,血压无明显变化,心肌中PPARα与SCAD的蛋白表达明显上调,SCAD的酶活性显著增高,血清和心肌游离脂肪酸含量减少(P<0.05)。结论:非诺贝特增加心肌中SCAD的蛋白表达,改善心肌能量代谢障碍,可能是其抑制心肌肥厚发生与发展的机制之一。
- 周四桂徐立朋路遥袁茜潘雪刁臧林泉
- 关键词：非诺贝特心肌肥厚过氧化物酶体增殖物激活受体Α脂肪酸氧化
- 短链酰基辅酶A脱氢酶在大鼠生理性和病理性心肌肥大中的作用
- 目的:研究短链酰基辅酶A脱氢酶(short-chain acyl-CoA dehydrogenase,SCAD)在大鼠生理性和病理性心肌肥大中的变化,探讨其与心肌肥大之间的关系。方法:以自发性高血压大鼠作为病理性心肌肥大...
- 周四桂王平路遥袁茜潘雪刁金桂芳徐立朋
- 关键词：心肌肥大高血压脂肪酸氧化
- 文献传递
- 穿心莲内酯衍生物对2型糖尿病大鼠的降糖作用及机制研究被引量：7
- 2014年
- 目的探讨穿心莲内酯衍生物AL-1和NDS对2型糖尿病大鼠的降血糖作用及机制。方法雄性SD大鼠给予高脂饲料喂养,给予链脲佐菌素(STZ,ip,35 mg·kg-1)诱导2型糖尿病大鼠模型,给药1周后检测空腹血糖(FBG)、血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及一氧化氮合酶(NOS)水平,检测AL-1和NDS对2型糖尿病大鼠胰岛形态学及胰岛素水平的影响。结果 AL-1能显著降低2型糖尿病大鼠FBG水平,其降糖作用及对胰岛形态的保护作用比NDS、穿心莲内酯(Andro)、硫辛酸(LA)及格列本脲(Gli)更好;并且AL-1可显著降低血清MDA水平,上调血清SOD和NOS水平。结论 AL-1对2型糖尿病大鼠的降血糖作用及对胰岛形态的保护作用比NDS更显著,结合AL-1与NDS的化学结构,推测二硫键是AL-1起疗效的活性部位之一;且AL-1可消除自由基,抗氧化应激作用是AL-1发挥抗糖尿病作用的机制之一。
- 李珍珠燕军张高小张在军于沛徐立朋
- 关键词：穿心莲内酯硫辛酸糖尿病抗氧化
