天津市高等学校科技发展基金计划项目(20060202)
- 作品数：12 被引量：35H指数：3
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- 叠氮胸苷对人胶质母细胞瘤细胞株端粒酶活性、增殖和凋亡的影响被引量：3
- 2009年
- 目的探讨叠氮胸苷（AZT）对TJ905人胶质母细胞瘤细胞株端粒酶活性、增殖和凋亡的影响及其机制。方法体外培养TJ905细胞分别经50、100及200Ixmol／L叠氮胸苷处理24h后，用端粒重复扩增法检测端粒酶活性及集落形成效率；继续培养并维持相应叠氮胸苷浓度，取第1、3和6代细胞，利用Westernblot检测cyclinA表达水平，用流式细胞术检测细胞周期分布并结合单细胞凝胶电泳检测细胞凋亡，用Ki-67免疫细胞化学染色检测细胞增殖活性。结果叠氮胸苷可抑制TJ905细胞的端粒酶活性。50和100μmol／L组cyclinA表达水平均显著低于对照组（P〈0．01），并均呈时间和剂量依赖性降低。三个用药组的G0／G1期细胞均显著少于对照组（P〈0．05—0．01），S期细胞均显著多于对照组（P〈0．05—0．01）；在各用药组第1代G0／G1期细胞减少和S期细胞增加均呈剂量依赖性；各用药组S期细胞增加均呈显著的时间依赖性，而Go／G，期细胞减少仅在50μmol／L组呈时间依赖性。各用药组第1和6代的凋亡细胞数均显著多于对照组（P〈0．05～0．01）；各用药组第6代的凋亡细胞数随用药浓度升高而相应增加（P〈0．05～0．01），且均多于同浓度组的第1和第3代（P〈0．05～0．01）。各用药组集落形成效率及Ki-67阳性细胞数均显著低于对照组（P〈0．01），二者还随用药浓度增加和（或）作用时间延长相应减少。对照组各代间以上各指标的差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论叠氮胸苷可通过抑制端粒酶活性抑制TJ905细胞cyclinA表达，阻止该细胞从S期向G2期过渡，发挥其抑制增殖和诱导凋亡的作用。
- 刘菁王虔于士柱赵文娟孙翠云安同岭王莉莉陈秀菊
- 关键词：端粒末端转移酶叠氮胸苷
- 不同级别人胶质瘤组织中miR-10b表达变化的研究被引量：1
- 2011年
- 背景与目的:人miR-10b编码基因位于染色体2q31HOXD8基因之间,有研究显示其特异性地高表达于多种肿瘤中,并与肿瘤的侵袭、迁移和远距离转移有关。本研究对不同级别胶质瘤组织及非肿瘤对照脑组织中miR-10b的表达水平进行检测和比较。方法:采用组织微阵列及锁定寡核苷酸原位杂交技术检测56例不同级别胶质瘤及10例非肿瘤对照脑组织中miR-10b的表达水平。结果:对照脑组织及WHOⅠ~Ⅱ级、Ⅲ级及Ⅳ级胶质瘤组织中miR-10b阳性标记指数(LI%)分别为36.87±20.63、18.86±14.04、12.13±11.56及4.93±6.45,4组间差异均有显著性(P<0.05~0.001),miR-10b LI%与肿瘤的良恶性分级呈显著负相关(rs=-0.61,P<0.001)。结论:miR-10b的表达水平与胶质瘤病理分级呈负相关。
- 孔妍玲于士柱孙翠云王虔李艳艳张景敏安同岭温艳军
- 关键词：胶质瘤微小RNA迁移
- 反义封闭hTERT基因对人TJ905胶质瘤细胞端粒长度及p33ING1b表达的影响
- 2010年
- 目的 探讨反义封闭胶质瘤细胞端粒酶逆转录酶（hTERT）基因表达,对其端粒长度及p33ING1b表达的影响.方法 用真核表达质粒（pcDNA3.0）构建hTERT正义和反义RNA表达载体.经脂质体介导,将空载体peDNA3.0及正义和反义RNA表达载体分别导人人胶质母细胞瘤细胞株（TJ905细胞）,经G418筛选获得分别携带空载体、hTERT正义或反义RNA表达载体的三种TJ905细胞亚克隆.用Western blot、Tolo TAGGG端粒长度分析和RT-PCR方法,检测各对照组和反义封闭组不同代数TJ905细胞的hTERT蛋白表达、端粒长度及p33ING1b mRNA转录.结果 空白对照组、空载体组及正义RNA组TJ905细胞均有hTERT蛋白异常表达、端粒缩短迟缓及p33ING1b mRNA表达异常减少,以上三个对照组间这些指标的差异均无统计学意义（P〉0.05）.与以上三组相比,反义封闭组TJ905细胞的hTERT蛋白表达水平明显降低（P〈0.01）,端粒长度明显缩短（P〈0.01）,而p33ING1b mRNA表达水平则明显升高（P〈0.01）,它们各自与三个对照组相同指标之间的差异均有统计学意义.结论 胶质瘤细胞hTERT过表达导致的端粒酶异常再活化,可通过维持有效端粒长度抑制其抑癌因子p33ING1b表达,反义封闭hTERT基因表达可矫正该异常过程,提示hTERT是胶质瘤分子靶向治疗的重要靶点.
- 赵林珊于士柱孙翠云王虔安同岭
- 关键词：神经胶质瘤人端粒酶逆转录酶端粒ING1
- 应重视对胶质母细胞瘤少见亚型临床及病理学特征的认识被引量：6
- 2015年
- 随着对胶质母细胞瘤(glioblastoma，GB)异质性认识的不断深入，发现了一些GB的新亚型。在2007版WHO分类表中仅列出了多形性GB、巨细胞型GB和胶质肉瘤，在其正文中重点描述了这三种GB亚型的临床及病理学特征，并简要介绍了小细胞型GB及含少突胶质细胞瘤成分的GB。而对其他9种GB少见亚型未作明确介绍。本文结合文献报道及笔者自己的病例，对这些GB少见亚型的临床、病理、免疫表型及分子遗传学特征做简要介绍，供同道们参考。
- 于士柱
- 关键词：胶质母细胞瘤病理学特征新亚型少突胶质细胞瘤胶质肉瘤巨细胞型
- 胶质瘤生物学标志的研究进展及其应用前景被引量：3
- 2009年
- 胶质瘤是最常见的颅内原发性肿瘤，占原发性脑肿瘤的60％～70％。因多数呈浸润性生长，手术不易全切，复发率高，预后普遍较差，恶性胶质瘤的中位生存期仅13个月。寻求有效治疗手段，改进治疗策略，实施有针对性的个体化治疗，是改善胶质瘤治疗效果和患者预后的必由之路，同时也对病理诊断在指导临床治疗方面的作用提出了更高的要求。生物学标志（biomarker）是特指在确定肿瘤组织起源、侵袭迁移能力、良恶性程度、
- 于士柱王虔
- 关键词：恶性胶质瘤生物学标志原发性肿瘤原发性脑肿瘤浸润性生长中位生存期
- 叠氮胸苷对胶质母细胞瘤细胞系TJ905细胞p33ING1b表达和细胞衰老及凋亡的影响被引量：2
- 2010年
- 目的 观察叠氮胸苷对恶性胶质瘤细胞系TJ905细胞p33ING1b表达的影响及该影响与细胞凋亡和衰老的关系.方法 将体外培养的TJ905细胞系分为对照组,50、100及200 μmol/L叠氮胸苷组,在后三组的培养液中分别给予相应终浓度的叠氮胸苷并继续传代培养;各组取第1、3、6代细胞以半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和衰老相关β-半乳糖苷酶染色检测p33ING1bmRNA表达水平及衰老细胞;取第3、6代细胞以TUNEL法和单细胞凝胶电泳法检测凋亡细胞.结果 从用药后第1代起叠氮胸苷即呈时间和剂量依赖性地诱导TJ905细胞p33ING1b mRNA表达和细胞衰老;200 μmol/L叠氮胸苷组第6代TJ905细胞的p33ING1b RT-PCR扩增条带相对灰度（1.44±0.23）显著高于同组第1代（0.95±0.13）、第3代（1.35±0.23）及同代50μmol/L组（0.85±0.24）和100 μmol/L组（1.23±0.34）,其衰老相关β-半乳糖苷酶标记指数（45.62±6.74）亦显著高于同组第1代（7.82±2.40）、第3代（26.27±7.17）及同代50 μmol/L组（27.37±6.41）和100 μmol/L组（35.49±5.12）,上述差异均有统计学意义（P＜0.01）;而叠氮胸苷促凋亡作用出现在稍晚的第6代.结论 叠氮胸苷可上调TJ905细胞p33ING1b的表达水平,这可能是叠氮胸苷诱导TJ905细胞衰老和凋亡的重要分子机制.
- 王虔于士柱赵文娟刘菁孙翠云安同岭王莉莉任晓莉陈秀菊
- 关键词：神经胶质瘤齐多夫定细胞衰老
- 中枢神经系统肿瘤病理学的十年进展被引量：7
- 2010年
- 近10年来，中枢神经系统肿瘤病理学的新进展主要包括组织病理学和分子病理学两大方面。组织病理学进展主要为中枢神经系统肿瘤WHO分类和分级标准的不断完善，相继发现了一些新的肿瘤类型，对癫痫相关肿瘤的认识更加深化。随着分子生物学与分子遗传学新技术在该类肿瘤研究中的应用，已发现一系列对诊断、鉴别诊断及指导分子靶向治疗有实用价值的生物学标志，
- 于士柱孙翠云
- 关键词：中枢神经系统肿瘤病理学
- 胶质瘤分子病理学进展及其在精准治疗中的应用被引量：1
- 2016年
- 精准医学根据患者基因组或其他分子水平的改变，准确靶向疾病的分子病因进行治疗，具有更强的个性化特点。这一新的治疗方法需要根据患者具体情况选择正确的药物，在准确的时间应用准确的剂量。目前医学界公认最可信赖、重复性最强、准确性最高的诊断手段，就是病理诊断。作为肿瘤诊断的“金标准”，病理诊断不仅能判定肿瘤的良恶性质、分类和分级，提供疾病最终诊断，还能指导临床医生进行预后评估和药物选择，为患者精准治疗提供重要依据，精准的病理诊断加上精准的治疗构成了精准医疗的核心。
- 于士柱孙翠云
- 关键词：胶质瘤分子标志物分子诊断
- 胶质瘤miR-218与细胞周期蛋白依赖性激酶6表达的相互关系及其对肿瘤细胞增殖和凋亡的影响被引量：12
- 2011年
- 目的探讨胶质瘤细胞中miR-218及细胞周期蛋白依赖性激酶6（CDK6）表达变化的相互关系及其对肿瘤细胞增殖及凋亡的影响。方法采用组织微阵列、锁定寡核苷酸探针原位杂交及免疫组织化学（ABC法）方法，检测60例不同级别胶质瘤组织标本及10例对照脑组织中miR-218、CDK6及Ki-67抗原的表达状况，并分析三者之间的相互关系；胶质母细胞瘤细胞系（U87MG）分别被转染阴性对照序列（对照组）及miR-218mimics（mimics组），采用即时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）及免疫细胞化学方法分别检测两组细胞中的miR-218水平及CDK6和Ki-67表达变化，用单细胞凝胶电泳检测凋亡细胞。结果对照组、I～Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级胶质瘤组miR-218阳性标记指数（LI，％）分别为22．45±0．59、4．00±1．07、1．87±1．06、0．94±0．78，四组问差异均有统计学意义（P〈0．05）；各组CDK6L1分别为7．254-1．20、16．71±0．80、24．43±0．62、32．05±0．43，对照组与各胶质瘤组问及Ⅳ级组与I～Ⅱ级组间差异有统计学意义（P〈0．01）；各组Ki-67阳性细胞密度分别为0．00±0．00、9．30±3．48、31．15±9．44、60．15±13．60[（面-4-s）／0．05mm。]，各组间差异均有统计学意义（P〈0．01）；miR一218LI与CDK6LI及Ki-67阳性细胞密度问均呈显著性负相关（r：-0．480，-0．534，P〈0．01），后两者问呈显著性正相关（r=0．530，P〈0．01）。mimics组的miR-218水平明显高于对照组，其CDK6及Ki-67LI（14．74±1．19、30．88±3．31）均明显低于对照组（79．06±2．07、64．94±3．96，P〈0．01），而凋亡指数（68．44±7．05）明显高于对照组（13．04±0．97），以上各指标两组间差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论miR-218表达水平是评价胶质瘤良恶性程度的重要参考指标；其表达异常减少可导致胶质瘤细胞CDK6表达及增殖活性增强；补充外源性
- 张景敏孙翠云于士柱王虔安同岭李艳艳孔妍玲温艳军
- 关键词：神经胶质瘤微RNAS
- 胶质瘤干细胞研究的新进展及展望
- 2012年
- 胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤，多数呈浸润性生长，手术不易全切，对放化疗不敏感，故复发率高，预后普遍较差。基因干预技术、分子靶向治疗、免疫治疗等新技术有可能成为未来治疗胶质瘤的有效手段旧圳，而阐明胶质瘤发病机制，是确定关键治疗靶点及发现诊断、鉴别诊断和确定预后评估分子标志物必须解决的关键问题。胶质瘤干细胞（gliomastemcells）的发现及研究新进展为揭示胶质瘤发生、发展的分子机制及研发诊疗新技术打开了新视野，已成为当今胶质瘤研究的热点领域。
- 于士柱王虔
- 关键词：胶质瘤干细胞分子靶向治疗原发性脑肿瘤浸润性生长胶质瘤发生
