国家自然科学基金(31371272)
- 作品数：10 被引量：43H指数：4
- 相关作者：李长贵刘世国刘振周慧房冬冬更多>>
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- PDZ蛋白激酶1基因rs1967017位点单核苷酸多态性与被引量：6
- 2016年
- 目的PDZ蛋白激酶1（PDZK1）rs1967017位点多态性与山东地区汉族男性群体原发性痛风遗传易感性的关系。方法采用PCR技术进行目的片段的扩增，基因测序仪进行DNA测序，对山东地区552例男性原发性痛风患者与976名男性对照的rs1967017 C/T位点进行基因分型，数据分析采用χ2检验和t检验。采用Hardy-Weinberg检验确认样本的群体代表性。结果T和C等位基因在2组中所占比例分别为89.9%，10.1%；85.9%，14.1%；T等位基因在痛风组的频率高于对照组（χ2=10.397，P〈0.05），相对风险（OR）为1.468。CC、CT和TT基因型在2组中分布分别为1.3%，17.6%和81.1%及1.6%，24.9%和73.5%，TT基因型在痛风组的频率高于对照组（χ2=11.530，P〈0.01），OR为1.556。
结论PDZK1 rs1967017C/T位点基因多态性与山东地区汉族男性人群中原发性痛风有关联，而等位基因T可能为痛风发病的风险因子。
- 王晓敏李鑫德苗志敏李长贵刘世国
- 关键词：痛风多态性单核苷酸
- 中国山东沿海地区汉族男性人群白介素-23受体基因多态性与痛风的易感性研究被引量：1
- 2014年
- 目的探讨中国山东省沿海地区汉族男性群体的白细胞介素23受体(IL-23R)基因rs7517847位点G/T的多态性是否与痛风的易感性有关。方法选取202例痛风患者和346例健康对照者,检测中国汉族男性群体的IL-23受体内含子区rs7517847位点基因多态性分布,数据经χ2检验得出其与痛风发病的遗传易感性的关系。结果经χ2检验,痛风组和对照组中IL-23R基因rs7517847位点GG,GT和TT基因型频率(10.4%,49.5%,40.1%;16.2%,49.7%,34.1%;χ2=4.305,P>0.05)与等位基因频率G和T(35.1%,41%;64.9%,59%;χ2=3.727,P>0.05)均无统计学意义。IL-23R基因rs7517847位点G/T基因多态性与痛风病的危险因素无显著性关联。结论尚不能认为中国沿海地区汉族男性人群中IL-23R内含子区rs7517847位点基因多态性与痛风有关联性。
- 何红梅宇仁超任宪峰王玉崔莹李长贵刘世国
- 关键词：IL-23R多态性单核苷酸痛风
- 原发性高尿酸血症及痛风相关易患基因的研究进展被引量：4
- 2015年
- 原发性高尿酸血症及痛风属于多基因遗传病,其发病及临床特征具有明显的遗传特异性:不同地域、不同种族、不同性别的人群遗传易患性显著不同,与遗传易患性密切相关的基因单核苷酸多态性位点也存在着明显的差异。约90%的原发性高尿酸血症和痛风与尿酸排泄减少相关,尿酸排泄减少与多基因遗传有关。现已通过全基因组扫描和候选基因的方法发现多个易患基因与尿酸代谢水平及原发性痛风相关,为痛风疾病的诊断、预测及治疗提供依据。
- 周兆伟李长贵
- 关键词：高尿酸血症痛风
- 山东地区汉族男性人群白细胞介素-33基因rs3939286A／G位点多态性与痛风的关联研究
- 2015年
- 目的本研究旨在探讨山东地区汉族男性人群IL-33基因rs3939286A／G位点单核苷酸多态性与原发性痛风遗传易感性的关联。方法采用Taqman荧光定培PCR技术，对山东地区1100例男性原发性痛风患者与1227名健康男性对照的rs3939286位点进行基凶分型。Hardy-Weinberg检验确认标本的群体代表性，数据分析采用χ^2检验，t检验和单因素方差分析。结果痛风组中IL-33 rs3939286位点AA，AG和GG基因型分别为1例、101例和998例（0．1％，9．2％和90．7％），健康对照组分别为1名、132名和1094名（0．1％，10．7％和89．2％）。2组的等位基因频率A和G分别为4．7％，95．3％；5．5％，94．5％。两组间基因型频率和等位基因频率比较差异均无统计学意义（基因型P=0．478；等位基因χ^2=1．46，P=0．228）。结论山东地区汉族男性人群中IL-33基因rs3939286A／G位点多态性与痛风可能无关联。
- 周正李华刘斌马利丹李长贵刘世国
- 关键词：痛风
- ABCG2基因rs2231142位点多态性与汉族女性痛风的相关性(英文)被引量：4
- 2014年
- 目的:ABCG2基因第5外显子区单核苷酸多态性位点rs2231142与中国汉族男性痛风密切相关,基于痛风易感基因存在性别差异的考虑,本研究旨在探讨该单核苷酸多态性位点与中国汉族女性人群痛风易感性之间的相关性。方法:选取185例女性痛风患者和311例女性正常对照者,提取外周血基因组DNA,采用聚合酶链式反应(PCR技术),特异性扩增ABCG2基因所需要的目的片段并测序,比较痛风组和正常对照组的基因型频率及等位基因频率分布情况。结果:rs2231142位点的CC、CA、AA基因型频率在两组间存在显著差异(x2=16.519,P<0.001),且痛风组中A等位基因频率显著高于正常对照组(分别为42.2%和29.3%,P<0.001,OR 1.76[95%CI:1.35-2.31])。结论:ABCG2基因第五外显子区rs2231142(C/A)位点的单核苷酸多态性与中国汉族女性人群痛风易感性密切相关,携带A等位基因的汉族女性人群有更高的痛风患病率。ABCG2基因首次被证实为中国汉族女性人群的痛风致病易感基因。
- 王琼王灿王希波苗志敏崔莹李长贵
- 关键词：ABCG2痛风单核苷酸多态性
- 人尿酸盐转运子1基因第3内含子＋11G＞A单核苷酸多态性功能研究被引量：1
- 2014年
- 目的 研究人尿酸盐转运子1（hURAT1）基因的第3内含子＋11G＞A的单核苷酸多态性（SNP）对该基因功能的影响.方法 以hURAT1的野生型和突变型重组质粒转染真核细胞后,比较mRNA表达情况;以hURAT1的cDNA为模板分别构建野生型、突变型和第5外显子缺失型质粒并合成mRNA,显微注射入斑马鱼胚胎卵黄中,观察不同hURAT1蛋白的亚细胞定位.结果 与野生型相比,hURAT1基因第3内含子＋11G＞A突变型重组质粒在细胞内同时表达两种hURAT1的mRNA转录剪接体.一种为野生型,另一种为第5外显子完全缺失型.亚细胞定位研究表明,hURAT1野生型蛋白在细胞膜上有明显的富集,细胞质中呈点状分布;hURAT1突变型和第5外显子缺失型蛋白均弥散地存在于细胞质中,细胞膜上无表达.结论 hURAT1基因第3内含子＋11G＞ASNP导致该基因mRNA转录出现可变剪接,产生第5外显子完全缺失的hURAT1剪接异构体,影响蛋白的亚细胞定位.
- 路杰王灿王瑶李长贵崔凌凌
- 关键词：高尿酸血症
- 无症状高尿酸血症动物模型的建立及初步研究被引量：2
- 2016年
- 目的:建立新型的无症状高尿酸血症小鼠模型。方法:选取雄性尿酸氧化酶基因敲除杂合子C57BL/6J小鼠和野生型C57BL/6J小鼠各20只,两类小鼠均按随机数字表法分为对照组和模型组,每组各10只,模型组给予高酵母饲料饲养并予以氧嗪酸钾盐悬液(1次/d,250 mg/kg)腹腔注射。分别于造模前和造模后第1、2、3、4周时鼠尾静脉取血检测小鼠血清尿酸水平(UA),并于造模后第5周取小鼠肾脏行病理切片及HE染色。结果:造模1周后,两模型组小鼠血清尿酸水平均较对照组明显升高,且杂合子模型组尿酸水平明显高于野生型模型组,比较差异均有统计学意义(P<0.05),但肾脏病理切片HE染色显示,两种小鼠对照组和模型组均无明显病理变化。结论:以高酵母饲料饲养并予以氧嗪酸钾盐悬液腹腔注射处理的尿酸氧化酶基因敲除杂合小鼠所构建的高尿酸血症动物模型具有尿酸值高,模型稳定的特点,为较理想的小鼠高尿酸血症动物模型。
- 房冬冬刘振赵金娇周慧庞磊李长贵
- 关键词：高尿酸血症模型血清尿酸
- 高尿酸血症对糖尿病并发症的影响及其防治被引量：6
- 2015年
- 目前，高尿酸血症已成为糖尿病之后第二大代谢性疾病，不但累及关节导致关节畸形、骨折，且可导致急慢性肾功能不全，诱发和加重糖尿病及冠心病、脑卒中等心脑血管疾病。糖尿病患者高尿酸血症的患病率明显高于普通人群。近年来大量研究显示，高尿酸血症影响糖尿病的多个环节，包括糖尿病及其慢性并发症的发生、发展。然而，目前临床医生对糖尿病合并高尿酸血症的危害认识不足，对该病的防治缺乏足够的重视，导致患者病情难以得到长期良好地控制。本文对上述问题进行分析总结，希望引起广大临床工作者的重视，并为临床实践提供理论依据。
- 李长贵路杰辛颖
- 关键词：糖尿病并发症高尿酸血症急慢性肾功能不全关节畸形代谢性疾病慢性并发症
- 痛风伴发糖尿病的危险因素探讨被引量：10
- 2015年
- 目的：探讨痛风患者发生糖尿病的危险因素。方法选择青岛大学附属医院痛风专病门诊2009年5月至2015年5月收治的痛风患者7326例（男性6800例，女性526例），正常对照8370例（男性7301例，女性1069例）。测量受试者身高、体重、腰围、臀围、血压、空腹血糖（FPG）、血甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）及血尿酸（UA），分析两组各临床及生化指标差异并比较各自糖尿病患病率，应用不同标准对痛风患者进行分组进一步探讨其伴发糖尿病的危险因素。相关数据分析采用t检验、χ2检验及多元线性回归分析。结果痛风患者中糖尿病患病率为15.5%，显著高于正常人群的9.9%（c2=93.57，P〈0.05），随年龄增加，痛风患者糖尿病患病率明显增加，且各年龄段糖尿病患病率均明显高于正常人群（c2=14.85，P〈0.05）。痛风患者中，随血尿酸水平升高血糖水平轻度升高（F=4.14，t=76.24，r〉1, P〈0.05），但随血糖水平升高血尿酸水平逐渐降低（F=4.14，t=90.40, r〈1, P〈0.05）。当痛风合并高血压、高血脂及肥胖时，其糖尿病患病率均明显高于单纯痛风对照组（c2=4.46、3.95、4.42，均P〈0.05），且其血糖与血尿酸水平均明显高于单纯痛风对照组（t=-3.38～-2.00,均P〈0.05）。多因素线性回归分析显示，痛风伴糖尿病患者的血糖水平受年龄、体质指数、收缩压、TG及UA水平的影响（标准化回归系数β=0.122、0.038、0.046、0.184、0.034，均P〈0.05）；痛风合并糖代谢异常时,体质指数、腰臀比、收缩压、舒张压、FPG及TG水平均明显高于痛风血糖正常组（t=4.27～50.62，P〈0.05），而两组间UA与Cr水平差异无统计学意义（t=0.48、0.38，均P〉0.05）。结论高血压、高血脂、肥胖、年龄及UA水平均是痛风伴发糖尿病的危险因素。当痛风患者伴发糖尿病后,其血尿酸水平有
- 李慧刘振李长贵王灿
- 关键词：糖尿病痛风
- 不同年龄起病痛风患者的临床特点分析被引量：9
- 2017年
- 收集2011年1月至2016年1月就诊于青岛大学附属医院门诊的痛风患者5 674例,按起病年龄分为青年组（≤44岁）3 058例、中年组（45～64）2 101例、老年组（≥65岁）515例,分别采集其临床资料并检测相关生化指标.结果显示,3组痛风男性患者所占比率高于女性,青、中、老年组男性痛风的所占比率分别为98.1%、93.4%、83.1%,且随着年龄的增加女性痛风患者的比率增加;青年组合并痛风家族史的比率显著高于中、老年组（P〈0.05）.老年组合并高血压、糖代谢异常的比率高于青年组和中年组（P〈0.05）,合并高脂血症、肥胖的比率低于青年组和中年组（P〈0.05）;老年组收缩压、血尿素氮、肌酐水平显著高于青年组和中年组（P〈0.05）;血尿酸、三酰甘油水平低于青年组和中年组（P〈0.05）.老年组合并肾功能不全的比率明显高于青年组和中年组（P〈0.05）;合并痛风石、肾结石的比率无明显统计学差异（P〉0.05）.3组痛风患者首发部位分布比较,差异有统计学意义（P〈0.05）,但各组均以第一跖趾关节为主.本研究结果提示不同起病年龄痛风的临床特点各不相同,临床上应区别对待.
- 赵金娇马利丹房冬冬周慧李长贵
- 关键词：痛风起病年龄
