国家自然科学基金(81172701)
- 作品数：8 被引量：27H指数：3
- 相关作者：钟才高肖芳罗磊曾明刘新民更多>>
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- 钙离子依赖的内质网应激在细胞凋亡中作用研究进展被引量：10
- 2017年
- 化学物诱导细胞凋亡的途径除了外源性和内源性途径外,内质网在细胞凋亡过程中也扮演着与上述2种途径不同的角色[1]。钙离子（Ca^（2＋））作为细胞内重要的第二信使,在细胞的各种生理及病理活动中发挥着重要作用[2]。内质网作为细胞内Ca^（2＋）储存的主要场所,当细胞受到外源性化合物作用时,
- 张玉静钟才高
- 关键词：内质网应激钙离子细胞凋亡
- 自噬在化学物所致肝细胞损伤中的修复作用被引量：1
- 2013年
- 自噬是真核细胞普遍存在的一种溶酶体降解途径,利用溶酶体水解酶降解细胞内组分和亚细胞器,降解产物为氨基酸和脂肪酸,用于补充能量,合成新的蛋白质和亚细胞器,维持细胞正常功能。肝脏是机体新陈代谢的重要器官,自噬对于维持肝细胞正常功能,修复肝损伤具有重要意义。本文从降解错误折叠的蛋白质,清除受损的亚细胞器,调节脂代谢平衡和抑制肝细胞癌变等方面对自噬在化学物所致的肝细胞损伤中的修复作用进行了综述。
- 谢颖钟才高
- 关键词：化学物肝细胞自噬亚细胞器脂质
- 六价铬对肝细胞内活性氧和腺苷酸转运体1转录水平的影响被引量：2
- 2012年
- 目的探讨重金属六价铬[Cr(Ⅵ)]的体外肝毒性。方法 L-02肝细胞经Cr(Ⅵ)0,2,4,8,16和32μmol.L-1分别染毒12,24或36 h后,采用逆转录-荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和荧光光度法分别对腺苷酸转运体1(ANT1)mRNA表达水平和活性氧簇(ROS)水平进行检测。结果 Cr(Ⅵ)32μmol.L-1处理细胞12和24 h后,ROS水平明显升高,而处理36 h后,ROS水平明显下降。Cr(Ⅵ)2～32μmol.L-1处理细胞12和24 h后,细胞内ANT1 mRNA呈明显低表达水平,而处理36 h后,细胞内ANT1 mRNA表达水平明显增高,达正常对照组的2倍左右。结论 Cr(Ⅵ)在早期(12,24 h)可使L-02肝细胞内ROS水平升高,发生氧化应激,在后期(36 h)可诱导ANT1 mRNA表达水平升高,发生能量代谢应激,可能是Cr(Ⅵ)诱导细胞线粒体损伤的分子毒性机制之一。
- 杨渊刘新民肖芳李鹏邹悦戴璐钟才高
- 关键词：六价铬活性氧簇毒性
- 辅酶Q在外源物所致细胞线粒体损伤中的作用研究进展被引量：2
- 2014年
- 辅酶Q(CoQ)是生物机体内广泛存在的脂溶性醌类化合物,在体内细胞线粒体呼吸链质子转移和电子传递中起重要作用,是细胞呼吸和能量代谢过程中一种必不可少的物质。CoQ不但可能参与细胞线粒体呼吸链中的电子传递,维持细胞呼吸和能量代谢功能,而且可作为抗氧化剂参与机体的氧化还原反应。CoQ通过维持线粒体DNA和基因的稳定促进细胞的生存,通过调节细胞线粒体通透性转换孔等起到独立的抗凋亡作用。人类周围环境中存在各种各样的化学毒物,通过饮水、摄食或呼吸等进入人体内,可对细胞线粒体造成不同程度的影响,因此,研究CoQ在外源化学物引起的细胞线粒体损伤中的作用对探讨干预或减轻外源化学物质对生物机体的损害作用具有重要的预防医学意义。本文从CoQ在细胞呼吸与能量代谢、氧化还原反应、线粒体DNA和基因表达及细胞凋亡中影响等方面对CoQ在线粒体损伤中的作用进行综述。
- 钟霞丽钟才高
- 关键词：辅酶Q线粒体损伤
- 神经酰胺在外源化学物诱导线粒体依赖性细胞凋亡中的作用被引量：3
- 2014年
- 神经酰胺是一类化学性质活跃的脂类小分子物质,可引起细胞的多种生物学功能改变,如细胞凋亡、衰老、分化、自噬等,然而其作用机制尚不清楚。目前大部分研究证实外源化学物刺激可引起细胞内神经酰胺水平升高,神经酰胺可作为第二信使传递凋亡信号,诱发凋亡。胞内高水平的神经酰胺还可直接作用于线粒体,引起线粒体结构改变和功能障碍。本文综述了在外源化学物诱导细胞凋亡中神经酰胺对凋亡信号转导通路下游相关蛋白的影响,讨论了神经酰胺对线粒体膜通透性、氧化磷酸化、氧化应激、能量代谢障碍和线粒体DNA损伤的作用。
- 罗磊钟才高
- 关键词：神经酰胺线粒体
- 六价铬对肝细胞内活性氧和腺苷酸转运体1转录水平的影响
- 目的探讨重金属六价铬[Cr(Ⅵ)]的体外肝毒性。方法 L-02肝细胞经Cr(Ⅵ)0,2,4,8,16和32μmol·L分别染毒12,24或36 h后,采用逆转录-荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和荧光光度法分别对腺...
- 杨渊刘新民肖芳李鹏邹悦戴璐钟才高
- 关键词：六价铬活性氧簇毒性
- 文献传递
- 六价铬诱导的肝细胞线粒体依赖性凋亡中VDAC1的作用被引量：4
- 2017年
- 铬(chromium)是一种在工业生产过程中广泛使用的重金属,进入人体后可导致急慢性中毒,具有神经毒性、基因毒性、致癌性和免疫毒性。了解六价铬(hexavalent chromium,Cr(Ⅵ))的细胞毒性,进一步探究Cr(Ⅵ)的毒作用机制,可为防治Cr(Ⅵ)对人群健康的损害提供实验依据。电压依赖性阴离子通道蛋白1(voltage-dependent anion channel-1,VDAC1)参与调控线粒体外膜通透性,影响细胞凋亡;同时VDAC1也是BCL-2家族的重要结合位点,它可与BAX/BAK相互作用形成孔道,使线粒体内的凋亡相关蛋白,如细胞色素C等,进入胞浆,引起细胞凋亡。但VDAC1影响细胞凋亡的确切路径与分子机制,目前尚未完全研究清楚。使用L02人正常肝细胞作为实验对象,通过慢病毒包装法建立VDAC1低表达细胞系,检测在相同浓度Cr(Ⅵ)处理的条件下,与非染毒组相比,不同受试细胞的生存率、凋亡情况、活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)生成量、线粒体功能和凋亡诱导因子(AIF)的变化情况是否存在差异。结果表明,与VDAC1正常表达的细胞相比,VDAC1低表达组在Cr(Ⅵ)染毒的情况下,细胞生存率升高,凋亡率下降,细胞内ROS生成量减少,MPTP活性增加不明显,胞浆内细胞色素C(Cytochrome C,Cyt C)和AIF含量降低。上述研究结果表明VDAC1参与了由六价铬诱导的线粒体依赖性肝细胞凋亡,并且抑制VDAC1的表达可减轻因Cr(Ⅵ)暴露而引起的L02肝细胞损伤。
- 周晓昕张玉静肖芳钟才高
- 关键词：六价铬电压依赖性阴离子通道线粒体通透性转换孔凋亡
- 生物样品中酸性鞘磷脂酶活性测定被引量：4
- 2015年
- 目的建立高效液相色谱测定生物样品中酸性鞘磷脂酶（ASM）活性的方法。方法收集成年昆明种小鼠血、尿、肝组织匀浆等生物样品,以BODIPY C12-Spm为荧光底物孵育2 h,采用ACQUITY BEH C18色谱柱,流动相为甲醇：13 mmol/L乙酸钠溶液=95∶5,流速0.8 mL/min,进样量10μL,荧光检测器检测,激发波长505 nm,发射波长540 nm。结果荧光产物B12-Cer在反向色谱解析中,4 min即可有效分离,在40-5000 nmol/L范围内线性良好,相关系数为0.9988,方法检出限为5.86 nmol/L;小鼠血、尿、肝细胞匀浆中ASM活性分别为（927.40±189.62）、（122.88±49.84）、（422.51±65.81）nmol/（μL·h）。结论基于荧光底物的高效液相色谱检测方法简便、稳定、灵敏度高,可用于微量生物样品中ASM活性检测。
- 罗磊钟霞丽肖芳王安曾明何兴轩钟才高
- 关键词：高效液相色谱法生物样品
- 10%浏阳霉素乳剂对肝细胞线粒体损伤效应的研究被引量：1
- 2014年
- 目的研究10％浏阳霉素乳剂（LY-EC）对L-02肝细胞线粒体功能活性的影响。方法用MTT法检测不同浓度的LY-EC（0～200mg／L）对L-02肝细胞生存率的影响。选取细胞生存率大于70％的处理组浓度作为后续实验浓度，分别为0、0．39、1．56、6．25和25．00mg／L。用上述浓度的LY—EC染毒处理L-02肝细胞12h后，用化学比色法测定肝细胞丙二醛（MDA）及谷胱甘肽（GSH）含量，超氧化物歧化酶（SOD）、琥珀酸脱氢酶（SDH）和ATP酶的活性。另外还测定LY．EC对线粒体膜通透性转运孔（PTP）开放度和肝细胞腺苷酸（ATP、ADP和AMP）含量的影响，并分析ATP／ADP比值以及负荷能量（EC）的变化。用透射电镜观察LY-EC对线粒体超微结构的影响。结果LY—EC可剂量依赖性地诱导L-02肝细胞生存率下降（r=0．939，P〈0．05）。与0．00mg／LLY—EC处理组相比，不同浓度LY—Ec处理的肝细胞MDA含量增加；GSH含量及SOD、SDH和ATP酶的活性降低，线粒体PTP开放度增加（P〈0．05）；肝细胞ATP、TAN含量及ATP／ADP比值降低，能量负荷（EC）增加（P〈0．05）。透射电镜观察发现LY—EC染毒的肝细胞胞浆水肿，线粒体肿胀变形，嵴不完整甚至消失。结论LY-EC可诱导L-02肝细胞氧化应激，线粒体受氧化损伤后，功能活性下降，能量代谢障碍。
- 刘新民钟才高曾明关岚谢颖肖芳
- 关键词：线粒体氧化应激
