“重大新药创制”科技重大专项(2009ZX09304-004)
- 作品数：2 被引量：16H指数：2
- 相关作者：张振清宋依凝张双庆王晓英仲伯华更多>>
- 相关机构：军事医学科学院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 衍生化LC-MS/MS测定大鼠血浆中新型抗流感药物帕拉米韦及其在药代动力学研究中的应用被引量：6
- 2009年
- 目的:建立灵敏、可靠的衍生化LC-MS/MS新方法测定大鼠血浆中帕拉米韦的浓度。方法:血浆样品前处理包括蛋白沉淀和用盐酸(10mol/L)-甲醇(10:90,体积比)为衍生化试剂的衍生化反应,测定采用LC-MS/MS。通过电喷雾电离源以选择反应监测(SRM)方式进行正离子检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z343→284(帕拉米韦衍生物)和m/z299→152(内标Ro64-0802衍生物)。色谱分离采用ZorbaxRX-C8柱(2.1mm×150mm,5μm),以乙腈-水-甲酸(30:70:0.1,体积比,0.2ml/min)为流动相。结果:测定帕拉米韦的线性范围为10～10000ng/ml,相关系数r2为0.9940,定量下限为10ng/ml,批内和批间RSD%分别在5.0%和7.1%以内,准确度控制在89.9%～106.1%。结论:本方法通过衍生化反应,使帕拉米韦保留时间增加,基质抑制降低并使检测灵敏度提高。该方法成功应用于帕拉米韦非临床和临床研究中。
- 李迎王莉莉张振清
- 关键词：衍生化液质联用大鼠血浆神经氨酸酶抑制剂
- LC-MS/MS法检测小鼠静注水溶性紫杉醇偶合物后血浆中的药物浓度被引量：10
- 2010年
- 目的建立灵敏、特异的LC-MS/MS方法测定小鼠血浆中紫杉醇浓度,并应用于小鼠静注水溶性多聚(L-谷氨酸)-丙氨酸-紫杉醇偶合物的药物动力学研究。方法用甲基叔丁基醚提取小鼠血浆样品,以多西紫杉醇为内标,在BetaBasicC18色谱柱上以流动相乙腈-水-甲酸(65∶35∶0.1,体积比)分离,流速为0.2ml/min;采用液相色谱-质谱-质谱联用仪,通过电喷雾离子化电离源,以选择反应监测方式进行正离子检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z854.2→286.1(紫杉醇)和m/z808.3→527.2(多西紫杉醇)。结果测定紫杉醇的线性范围为0.5～1000ng/ml,相关系数r为0.9995,定量下限为0.5ng/ml,日内日间精密度分别小于11.52%和13.11%,准确度控制在87.05%～100.87%,提取回收率为85.04%～93.63%。结论该法快速、灵敏度高、专一性好,成功应用于小鼠静注10mg/kg水溶性多聚(L-谷氨酸)-丙氨酸-紫杉醇偶合物的药物动力学研究。
- 宋依凝张双庆王晓英仲伯华张振清
- 关键词：紫杉醇小鼠血浆
