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国家自然科学基金(81270520)
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李婷
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醛固酮通过小窝蛋白--1依赖途径介导肝星状细胞活化及肝纤维化形成的机制研究
慢性肝纤维化影响着全球上千万患者,约25%-30%的肝纤维化患者可由肝纤维化进一步发展为肝硬化。深入研究肝纤维化的发病机制,对新的诊断方法和治疗方案的提出具有重要意义。 肝星状细胞的活化是肝纤维化病变过程的核心事件,激...
李洋
关键词:
慢性肝纤维化
肝星状细胞活化
醛固酮
小窝蛋白-1
醛固酮拮抗剂对肝纤维化大鼠NOX4蛋白表达的抑制作用
2013年
目的探讨醛固酮拮抗剂对肝纤维化大鼠NOX4蛋白表达的抑制作用。方法体内实验:雄性Wistar大鼠24只,随机分为3组,每组8只。模型组:用四氯化碳(CCl4)油2.5ml/kg皮下注射,3次/周;安体舒通组:CCl4油注射的同时予以安体舒通20mg/kg灌胃,1次/d;对照组:用橄榄油皮下注射,于4周后处死实验动物取材。用HE染色观察肝组织形态结构;Masson染色进行METAVIR肝纤维化评分;免疫组织化学法检测NOX4蛋白的表达。体外实验:将大鼠HSC-T6细胞株与不同剂量的醛固酮(10-9、10-7、10-5 mol/L,观察剂量效应)作用不同时间(6、12、24h)以观察时间效应。给予醛固酮(Aid)1μ mol/L、依普利酮1μmol/L预处理60min,再给予Ald刺激大鼠HSC-T6细胞,设立阴性对照组。Western blot方法检测NOX4蛋白的表达。采用One-wayA NOVA方差分析法,首先用Levene方法进行方差齐性检验,确定方差齐且整体比较组间差异有统计学意义后进一步做多重比较,多重比较采用LSD法。结果CCl4,组纤维化程度较对照组明显增高(相对表达量为16.060±0.300比2.471±0.160),两组比较,差异有统计学意义。CCl4,+Sp组纤维化程度较CCl4组低(相对表达量为5.761±0.152比16.060±0.300),两组比较,差异有统计学意义。免疫组织化学结果显示,与对照组相比,CClt组NOX4蛋白表达明显增高(相对表达量为7.231±0.211比1.350±0.252),两组比较,差异有统计学意义。与CCl4组相比,CCl4+Sp组NOX4蛋白表达下降(相对表达量为4.270±0.242比7.231±0.211),两组比较,差异有统计学意义。Aid刺激HSC-T6细胞后NOX4蛋白表达增强,并呈时间、浓度依赖性,在10-5mol/L浓度刺激24h达到峰值,与对照组相比,Aid组NOX4表达明显增加(相对表达量为0.710±0。011比0.316±0.015),两组比较,差异有统计学意义。与Ald组
张文雍
李洋
李婷
宁佐伟
李维
李旭
关键词:
肝硬化
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