江西省卫生厅中医药科研基金(2012A137)
- 作品数：3 被引量：19H指数：3
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- 相关机构：南昌大学第一附属医院南昌大学武警江西总队医院更多>>
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- 大鼠服用丹酚酸B合用匹伐他汀后药动学和肝细胞摄取能力的改变被引量：3
- 2014年
- 目的研究大鼠服用丹酚酸B合用匹伐他汀后药动学及肝细胞摄取能力的改变。方法将SD雄性大鼠随机分为两组,每组6只,实验一组单用丹酚酸B(2.5 g/kg)给药;另一组丹酚酸B合用匹伐他汀(0.5 mg/kg)。两药合用时先丹酚酸B后匹伐他汀相继灌胃,间隔15 min,眼球静脉取血,探讨有机阴离子转运多肽(organic anion transporting polypeptides,OATP)底物匹伐他汀对丹酚酸B的药动学影响。然后,游离大鼠原代肝细胞,考察匹伐他汀对大鼠原代肝细胞摄取丹酚酸B的影响。结果丹酚酸合用匹伐他汀后,丹酚酸B的药动学特性发生明显变化,AUC(0-t)、AUC(0-∞)和Cmax分别增加了54.63%、69.72%、50.56%。随着匹伐他汀浓度增加,其对大鼠原代肝细胞摄取丹酚酸B的抑制作用逐渐增强,IC50为(5.21±1.68)μmol/L。结论丹酚酸B肝脏转运机制可能与OATP密切相关。
- 肖频魏筱华盛向远钟海利邹德琴郑雪莲彭洪薇蔡军温金华
- 关键词：丹酚酸B匹伐他汀
- OATP1B1介导中药组分丹参素与瑞舒伐他汀的相互作用机制被引量：10
- 2016年
- 本文探讨了基于药物转运体介导中药组分丹参素与瑞舒伐他汀相互作用的机制。首先初步探讨瑞舒伐他汀合用丹参素后瑞舒伐他汀在大鼠体内的药代动力学变化;然后建立大鼠原代肝细胞模型,探索丹参素对大鼠原代肝细胞摄取瑞舒伐他汀的影响,最后利用慢病毒载体技术构建稳定表达OATP1B1*1a与OATP1B1*5的HEK293T细胞模型,探索丹参素对表达OATP1B1*1a与OATP1B1*5的HEK293T细胞摄取瑞舒伐他汀的影响。合用丹参素后,大鼠体内瑞舒伐他汀的药代动力学参数C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)分别增加约123%、194%和195%,而CL_z/F值降低了60%;20、40和80μmol·L^(-1)丹参素对肝细胞摄取瑞舒伐他汀均有抑制作用,并使其摄取分别减少了3.13%、41.15%和74.62%;抑制参数IC_(50)为(53.04±2.43)μmol·L^(-1)。丹参素对OATP1B1介导瑞舒伐他汀转运的抑制作用与OATP1B1基因型有关,对突变型OATP1B1*5的转运表现出明显的竞争抑制作用,药物浓度为1和10μmol·L^(-1)时,对OATP1B1*5转运瑞舒伐他汀分别减少了(39.11±4.94)%和(63.61±3.94)%,而当为野生型OATP1B1*1a时,丹参素的抑制作用较轻,1和10μmol·L^(-1)丹参素对OATP1B1*1a转运瑞舒伐他汀分别减少了(8.22±2.40)%和(11.56±3.04)%。丹参素可显著影响瑞舒伐他汀在大鼠体内的药代动力学特征,这与竞争抑制特异表达于肝细胞的OATP1B1介导瑞舒伐他汀的转运密切相关,但由于OATP1B1基因突变导致其转运能力的改变,丹参素只对OATP1B1*5介导瑞舒伐他汀转运表现出竞争抑制作用,对OATP1B1*1a并无明显抑制作用。
- 温金华魏筱华程晓华左荣彭洪薇吕燕妮周健郑雪莲蔡军熊玉卿曹力
- 关键词：丹参素瑞舒伐他汀OATP1B1药代动力学
- 孕烷受体与药物代谢酶及药物转运蛋白相关性的研究进展被引量：7
- 2014年
- 孕烷受体(PXR)是核受体亚家族的成员之一,其对多种体内药物处置的相关基因起重要的调节作用。诸多药物可通过PXR调节代谢酶与药物转运体的表达,影响其他药物的体内过程。PXR已成为药理学、生理学等研究的热点。本文对其对代谢酶和转运体的调节及其重要作用等研究进展作一综述。
- 温金华
- 关键词：代谢酶药物转运体
