广东省自然科学基金(07001655)
- 作品数：3 被引量：2H指数：1
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- CTLA-4Ig融合蛋白抑制apoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化机理研究被引量：2
- 2009年
- 目的探讨CTLA-4Ig融合蛋白抑制高脂饮食饲养的载脂蛋白E基因缺陷小鼠（apoE-／-）动脉粥样硬化（AS）的作用机理？方法30只10周龄apoE-／-小鼠，随机分为3组（每组10只），高脂饮食饲养，分别采用CTLA-4Ig、IgG1、PBS腹腔注射（每周2次）。12周后取小鼠主动脉进行病理学检查，检测AS病变相关指标，包括斑块面积／管腔面积比、血管内膜／中膜厚度比，斑块内脂质、胶原和平滑肌细胞含量；取血清检测总胆固醇浓度和CRP、sICAM-1、IFN-1、IL-10、TGF—β1浓度。结果高脂饮食饲养12周后，形成明显AS斑块，但CTLA-4Ig组病变最轻。CTLA-4Ig组、IgG1组和PBS组的斑块面积／管腔面积比、血管内膜／中膜厚度比、斑块内脂质含量和胶原含量差异均有统计学意义（P〈0．05），CTLA-4Ig组斑块面积／管腔面积比、血管内膜／中膜厚度比和斑块内脂质含量均显著低于IgG1组和PBS组（P〈0．05），其斑块内胶原含量高于IgG1组和PBS组（P〈0．05），而后2组间上述指标的差异均无统计学意义（P〉0．05）；3组间斑块内平滑肌细胞含量差异不具有统计学意义（P〉0．05）。CTLA-4Ig组、IgG1组和PBS组的血清总胆同醇浓度差异不具有计学意义（P〉0．05），3组的血清CRP、sICAM—1、IFN-γ、IL-10、TGF—β1水平差异均有统计学意义（P〈0．05），CTLA-4Ig组m清CRP、sICAM-1、IFN-1水平降低，血清IL-10、TGF-β1水平升高，而后2组间上述指标的差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论CTLA-4Ig融合蛋向抑制高脂饮食饲养的apoE（-／-）小鼠动脉粥样硬化进程，可能与阻断B7／CD28通路、抗炎作用、促进Th2檄化、及影响凋节性T细胞功能等有关。
- 李玉杰郑东诞陈洁李欣熊艳廖晓星
- 关键词：动脉粥样硬化B7/CD28CTLA-4CTLA-4IG载脂蛋白E基因缺陷小鼠
- 替米沙坦对高血压患者颈总动脉内膜中层厚度的影响
- 2010年
- 目的 观察替米沙坦对高血压患者颈总动脉内膜中层厚度的影响.方法 选择104例轻、中度高血压病患者,随机分为替米沙坦组35例（服用替米沙坦80 mg/d）、雷米普利组35例（服用雷米普利5 mg/d）和对照组34例（使用其它降压药物）.治疗过程中监测血压,入选患者开始时和治疗12个月后测定颈总动脉内膜中层厚度（CIMT）.结果 完成12个月治疗者共91例：替米沙坦组33例,雷米普利组28例,对照组30例.替米沙坦组和雷米普利组在有效降低血压同时,CIMT明显减低（均P〈0.05）,与对照组CIMT差异无统计学意义;雷米普利引起干咳需要停用药物者5例.结论 替米沙坦能够有效降低血压并减低CIMT,雷米普利具有相似作用,但替米沙坦不良反应较少.
- 郑东诞李玉杰陈宏武高修仁刘丽娟
- 关键词：高血压动脉内膜中层厚度替米沙坦雷米普利
- CTLA-4Ig融合蛋白对ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化的抑制作用
- 2009年
- 【目的】探讨CTLA-4Ig融合蛋白对高脂饮食饲养的载脂蛋白E基因缺陷小鼠(ApoE-/-)动脉粥样硬化病变的抑制作用。【方法】25只10周龄ApoE-/-小鼠,高脂饮食饲养4周后,随机取5只验证AS病变(对照组);剩余20只随机分为4组(每组5只),继续高脂饮食饲养,分别采用CTLA-4Ig、PBS、IgG1腹腔注射,第4组不予处理;8周后取小鼠主动脉进行病理学检查,检测AS相关指标,包括斑块面积/管腔面积比、血管内膜/中膜厚度比,斑块内脂质、胶原和平滑肌细胞含量。【结果】高脂饮食饲养4周后,出现明显AS病变。继续高脂饮食饲养8周,形成典型AS斑块,CTLA-4Ig组、PBS组、IgG1组和空白组的斑块面积/管腔面积比分别为0.27±0.08、0.40±0.08、0.43±0.08和0.46±0.10,较4周时(0.05±0.01)明显增加(P<0.05),4组的血管内膜/中膜厚度比分别为2.6±0.6、6.0±0.9、5.7±0.8和5.9±0.6,高于对照组(0.5±0.1,P<0.05),4组斑块内脂质含量(%)分别为26.0±3.0、40.8±5.7、40.6±3.0和43.2±5.7较4周时明显增加(7.2±1.4,P<0.05)。采用CTLA-4Ig进行干预后,其斑块面积/管腔面积比、血管内膜/中膜厚度比和斑块内脂质含量显著低于PBS、IgG1和空白处理组(P<0.05),而后3组间上述指标的差异无统计学意义(P>0.05);CTLA-4Ig组斑块内胶原含量(16.0±1.1)%高于其他3组[(8.6±1.2)%、(9.2±1.5)%和(9.0±1.3)%,P<0.05)],其斑块内平滑肌细胞含量(11.8±1.0)%明显高于其他3组[(7.8±0.8)%、(7.5±0.9)%和(7.3±0.7)%,P<0.05)],另外3组间上述指标的差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】CTLA-4Ig融合蛋白能够阻抑高脂饮食饲养的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化进程,其增加斑块内血管平滑肌细胞生成胶原作用有助增加AS斑块的稳定性。
- 陈洁李玉杰郑东诞熊艳李欣廖晓星
- 关键词：动脉粥样硬化B7/CD28CTLA-4CTLA-4IG载脂蛋白E基因缺陷小鼠
