上海市卫生系统百名跨世纪优秀学科带头人培养计划(05XD14013)
- 作品数：9 被引量：69H指数：5
- 相关作者：覃文新余艳军姚根富游海燕舒惠群更多>>
- 相关机构：上海交通大学复旦大学上海医学院江苏大学更多>>
- 发文基金：上海市卫生系统百名跨世纪优秀学科带头人培养计划国家重点基础研究发展计划国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 药物基因组学对癌症化疗的启示被引量：3
- 2006年
- 药物基因组学的研究任务是阐明个体差异的遗传基础,并利用这些遗传信息来预测药物的疗效、毒性和安全性。绝大多数的癌症化疗药物在治疗效果及正常组织毒性上的个体差异一直广为关注。不仅诸多临床因素(如年龄、性别、饮食、药物相互作用等)与药物反应和治疗效果有关,而且药物分布(转运和代谢)和药物靶标的遗传变异同样可导致癌症治疗上的差异。本篇综述主要讨论当前和将来药物基因组学在临床癌症治疗和抗癌药物研制方面的应用。
- 周喆岳利多覃文新
- 关键词：药物基因组学癌症治疗
- 肝癌DKK1基因的表达及突变分析被引量：9
- 2006年
- 目的:探讨中国地区人肝癌发生发展过程中有无DKK1基因突变。方法:Northernblot方法分析12例肝癌患者癌和癌旁肝组织DKK1mRNA表达水平。采用PCRSSCP方法,检测20例肝癌患者(包括癌和癌旁肝组织)及8种人肝癌细胞株中有无DKK1基因突变,并采用DNA测序对PCRSSCP突变分析结果加以验证。结果:Northernblot显示12例肝癌患者中7例存在癌组织DKK1mRNA高表达而癌旁肝组织微弱表达或不表达。突变检测发现20例肝癌患者及8种人肝癌细胞株中仅1例肝癌患者存在DKK1基因的同义突变(单核苷酸多态现象)。结论:DKK1在中国人肝癌中存在高表达,但未发现突变发生,提示DKK1基因参与肝癌的癌变过程可能并不依赖于该基因的突变。
- 于彬余艳军游海燕程勤姚根富舒惠群覃文新
- Dickkopf(DKK1)在肝癌组织及多种人肿瘤细胞系中的表达分析被引量：17
- 2006年
- 目曲：检测dickkopf（DKK1）在肝癌组织及多种恶性肿瘤细胞系中的表达情况。方法：采用酶联免疫吸附实验、real time PCR、RT—PCR及Western blot对DKK1在肝癌组织及多种恶性肿瘤细胞系的表达情况进行检测。结果：肝癌组织检测RT—PCR，10／15肝癌中高表达；Real—time PCR方法检测，8／8肝癌中高表达；Western blot方法检测，5／8肝癌中高表达。酶联免疫吸附实验检测到DKK1在多种恶性肿瘤细胞系的细胞培养液上清液中均有表达，蛋白质表达量波动于5～210ng／mL之间；10种人恶性肿瘤细胞系在mRNA水平和蛋白质水平DKK1的表达均能检测到。结论：DKK1高表达于肝癌组织及广泛表达于多种恶性肿瘤细胞系，提示DKK1可能在肿瘤的发生、发展中起到重要作用。
- 余艳军万晓桢于彬游海燕舒惠群姚根富覃文新
- LASS2基因抑制HCCLM3肝癌细胞的转移被引量：20
- 2007年
- 目的:探讨LASS2基因对HCCLM3肝癌细胞转移的影响。方法:Northern blot分析高转移潜能肝癌细胞系HCCLM3和低转移潜能肝癌细胞系MHCC97-L中LASS2基因的mRNA水平。构建包含LASS2基因编码框的真核表达载体pCMV-HA2-LASS2,通过脂质体转染HCCLM3细胞,经G418筛选,建立稳定表达LASS2基因的HCCLM3细胞株。通过分析LASS2在HCCLM3中过表达后,HCCLM3细胞在迁移、侵袭等转移能力上的改变,Western blot、明胶酶谱及原位酶谱分析MMP-2合成、分泌、激活的变化。结果:Northern blot显示,HCCLM3细胞中LASS2基因的表达水平低于MHCC97-L细胞。当LASS2基因过表达后,HCCLM3细胞的迁移及侵袭能力受到显著抑制(P<0.001),虽然细胞内MMP-2的合成未改变,但细胞MMP-2的分泌及MMP-2的激活均受抑制。结论:LASS2基因可下调MMP-2的分泌及激活,可使肝癌细胞HCCLM3的转移能力受到明显抑制,提示LASS2基因对肝癌细胞HCCLM3的转移具有抑制作用。
- 谭宁覃文新万晓桢余艳军王植柔顾健人
- CDC20在细胞分裂周期中的作用被引量：5
- 2006年
- CDC20是细胞周期相关蛋白之一。在细胞分裂周期中,CDC20是纺锤体组装检查点的靶向物和有丝分裂后期促进复合体的正调控因子,在引导细胞周期中某些蛋白质的泛素化降解和确保染色体正常分离的过程中起着重要的作用。
- 张萍覃文新
- 关键词：APC/CCDH1
- 靶向肿瘤酸性微环境的抗肿瘤新策略被引量：12
- 2008年
- 越来越多的体内体外实验及临床检测都证明了肿瘤酸性微环境对肿瘤的发生、发展和迁移起着重要作用。在肿瘤酸性微环境的重要调节因子中,V型ATP酶(V-ATPases)的作用至关重要。这些蛋白能将离子泵出膜外,在正常细胞和肿瘤细胞中都有着多种功能。本文回顾和总结了该领域的最新研究成果:在异种移植人肿瘤细胞的动物模型中,体内实验显示,采用小分子干扰RNA(siRNA)可抑制V-ATPases的功能,加入药物性质子泵抑制剂可显著地抑制人肿瘤细胞的生长。这些结果提示V- ATPases可作为癌症治疗中一个重要的新选择靶标。
- 沈秋瑾覃文新
- 关键词：质子泵抑制剂细胞外基质抗肿瘤药物
- 人肝癌中SLIT2基因表达及启动子甲基化分析
- 2007年
- 目的研究SLIT2在肝癌组织中表达和沉默的机制。方法32个肝癌病人的癌组织及癌旁肝组织、3例正常肝组织及8个肝癌细胞系样本DNA和RNA抽提后,半定量RT-PCR检测SLIT2的表达。亚硫酸氢钠处理DNA,用MSP和测序法检测SLIT2启动子甲基化状态。结果SLIT2启动子在肝癌组织中的甲基化率为84.3%,在相对应的癌旁肝组织中甲基化率为56.3%。肝癌细胞系的甲基化率为75%。而在正常肝组织中无甲基化。SLIT2启动子甲基化与肝癌的临床病理指标无相关性,但和患者的年龄有关。在用甲基化酶抑制剂5-aza-dC处理细胞后,SLIT2表达缺失的肝癌细胞系恢复了mRNA的表达。结论SLIT2启动子甲基化是肝癌发生过程中的早期事件,可能是SLIT2在肝癌中表达沉默的主要机制。
- 金洁游海燕余艳军黄明辉舒惠群姚根富杨胜利覃文新
- 关键词：肝癌SLIT2DNA甲基化抑癌基因
- 质子泵抑制剂与肿瘤耐药研究被引量：5
- 2007年
- 恶性肿瘤对抗癌药物的耐药性是肿瘤患者治疗失败的主要原因。肿瘤细胞外微环境的高度酸化是肿瘤细胞对化疗药物产生耐药的机制之一。改变肿瘤细胞内外的pH梯度是逆转耐药的一种有效方法。作为抗酸剂治疗胃病的质子泵抑制剂能够通过抑制质子泵的功能,改变pH梯度而阻断肿瘤微环境的酸化,达到提高肿瘤对化疗药物敏感性的目的。
- 金洁覃文新杨胜利
- 关键词：质子泵抑制剂肿瘤耐药酸化
- 原发性肝癌患者乙型肝炎病毒基因型与突变的地区性差异分析被引量：2
- 2007年
- 目的研究原发性肝癌患者乙型肝炎病毒(HBV)基因型、亚型和突变的地区性差异。方法HBV阳性的原发性肝癌组织标本80例,其中广西地区20例,上海、浙江、江苏(长三角地区)60例。应用聚合酶链反应(PCR)扩增患者携带的HBV DNA序列,PCR产物直接纯化测序。用NCBI在线的软件viral genotyping tool确定HBV基因型,MEGA(Molecular Evolutionary Genetics Analysis,version3.1)软件构建系统进化树和进行亚型分型及突变分析。结果80例肝癌标本中,17例为B基因型(21.3%),57例为C基因型(71.3%),6例为B、C基因型混合感染(7.5%)。对17例B基因型和57例C基因型的亚型分型,其中B基因型的亚型全部为B2型,C基因型的亚型有C1、C2、C5等三型,其中有12例为C1型(21.1%),44例为C2型(77.2%),1例为C5型(1.8%)。广西地区的C1亚型35%(7/20)明显高于长三角地区的C1亚型8.5%(5/60),而广西地区的C2亚型20%(4/20)明显低于长三角地区的C2亚型66.7%(40/60)。两地区HBV基因亚型分布在统计学上有显著差异。比较两地区的HBV序列还发现,广西地区B基因型CP区T1762/A1764呈现更高的突变性,有6例(100%)存在突变,而长三角地区只有2例(16.7%)。结论两地区原发性肝癌患者的HBV亚型分布和基因型B的CP区T1762/A1764突变率有显著差异。
- 黄明辉覃文新张萍姚根富顾健人
- 关键词：基因型突变
