国家自然科学基金(81273451)
- 作品数：5 被引量：13H指数：3
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- 光敏性多西他赛脂质体的研究与抗肿瘤作用评价
- 2022年
- 采用薄膜分散法制备了共载多西他赛(1)和光敏剂富勒烯C_(60)丙二酸衍生物(2)的光敏性脂质体(1-2-LP),并考察了所得脂质体的粒径、ζ电位、外观形态、药物包封率、体外释放、体外细胞毒性,及其对光照后肿瘤细胞内活性氧物质(ROS)表达水平、肿瘤细胞周期和细胞凋亡的影响和在小鼠体内抗肿瘤的活性。结果表明,1-2-LP平均粒径为(170.4±1.3)nm,ζ电位为(–31.28±1.09)mV;透射电镜表征显示该脂质体呈类球形,分布均匀;1和2的包封率为(86.38±0.99)%和(93.81±1.06)%。2的加入并不影响1-2-LP中1的释放,1在50 h内累积释放率为78%。1-2-LP在光照(532 nm激光照射3 min)下能显著抑制人宫颈癌(HeLa)和小鼠黑色素瘤(B16-F10)细胞增殖。ROS检测结果显示1-2-LP在光照下能使HeLa和B16-F10细胞内荧光强度明显增强。流式细胞术结果显示,1-2-LP经光照后能改变细胞周期,促进细胞早期凋亡。荷B16-F10瘤小鼠的体内试验结果显示,1-2-LP光照组小鼠的肿瘤生长被显著抑制(抑制率为85.33%),显示出共载了1和2的脂质体结合激光照射的协同抗肿瘤作用。
- 张颖许霞青何勐张月丽杨晓瑞张振中郭新红
- 关键词：多西他赛光动力疗法
- 阳离子化地黄多糖:一种新型非病毒基因传递载体被引量：5
- 2013年
- 通过氧化、席夫碱反应及与氮丙啶的接枝反应,对地黄多糖(RGP)进行阳离子化改性,得到新型载体阳离子化地黄多糖(C-RGP)。利用红外光谱、核磁共振氢谱、热重分析对C-RGP进行结构表征。粒径、电位分析以及琼脂糖凝胶电泳结果显示,C-RGP可以通过静电作用负载质粒脱氧核糖核酸(DNA)。噻唑蓝实验表明该载体没有细胞毒性。当构建载体与绿色荧光蛋白表达载体(pEGFP)质量比为18/1时,转染效率高达(90±0.25)%。载体负载核糖核酸(RNA)干扰(RNAi)表达载体pshEGFR转染肝癌细胞SMMC-7721,靶基因hEGFR mRNA表达下调(67±1.61)%。
- 任雪玲薛晓拉周宇雪王雪芳张振中
- 关键词：地黄多糖阳离子化RNA干扰绿色荧光蛋白
- 光敏性多西他赛脂质体的制备、处方优化和体外释放度研究被引量：4
- 2021年
- 目的:以富勒烯丙二酸衍生物(DMA-C60)-多西他赛为模型药物,构建光敏性脂质体,增强抗肿瘤效果。系统研究脂质体(LP)的制备工艺、理化性质、处方优化和体外释放特性。方法:采用Bingle环加成反应和酯水解反应合成了DMA-C60,采用傅立叶变换红外光谱(FT-IR)对产物表征定性;采用薄膜法制备DMA-C60-DTX脂质体;超滤离心法测量DTX包封率和载药量;采用激光纳米粒度测定仪测定粒径、粒径分布和Zeta电位;透射电镜测定脂质体外观形态;利用差示扫描量热法(DSC)考察LP中原料药DTX及脂质材料的晶形存在状态;采用透析袋法测量体外释放度并拟合释放模型。结果:采用FTIR表征定性DMA-C60合成成功。最优处方得到的DMA-C60-DTX-LP,平均粒径约为170 nm,Zeta电位约为-30 mV,DTX包封率(85.76±2.60)%,DMA-C60包封率约为89%;透射电镜观察DMA-C60-DTX-LP呈类球形,粒径大小约为170 nm,分布均匀且与所测粒径大小相符;DSC显示DTX原料药几乎以无定型的状态存在于脂质内核中;DMA-C60的加入并不影响DTX的释放,60 h内累计释放百分数为80%,DTX在LP中体外释放行为可用Ritger-Peppas释放动力学方程进行描述。结论:光敏性多西他赛脂质体载药量和包封率较高、脂质体外观呈类球形,粒径较小且分布均匀,体外释放具有一定的缓释作用。
- 张颖许霞青丁孝良张月丽马岩张振中郭新红
- 关键词：多西他赛体外释放
- 基于中空介孔硫化铜的多功能纳米递药系统的构建及初步研究被引量：3
- 2019年
- 本文拟构建一种基于中空介孔硫化铜(hollow mesoporous copper sulfide nanoparticles, HMCuS)纳米粒的多功能纳米递药系统,以实现肿瘤靶向的光动力学治疗与化疗的协同治疗。本文采用置换法合成HMCuS纳米粒载体,负载多柔比星(doxorubicin, DOX)抗癌药物后由透明质酸(hyaluronic acid, HA)进行表面修饰,从而制备DOX/HMCuS-HA抗癌药物系统。结果表明:所制备的DOX/HMCuS-HA呈现均匀球状结构,载药量为33.6%,粒径和电位分别为113.8±6.9 nm和18.4±2.8 mV。100μg·mL^-1 HMCuS在808 nm激光(2W·cm^-2)下照射8 min可升温51℃,具有较好的产热效果。此外,电子自旋共振(electron spin resonance, ESR)及亚甲基蓝(methylene blue, MB)实验结果表明, HMCuS在近红外光(near infrared, NIR)照射下同时可以产生羟自由基(·OH)介导光动力学治疗。体外释药结果表明,制剂需经透明质酸酶降解后,在酸性pH值和NIR触发下促进DOX的释放,实现靶向多刺激响应型门控释药。以上结果为及时有效的抗肿瘤治疗提供了新的策略。
- 王亚婷张振华冯倩华蔺萌
- 关键词：纳米粒硫化铜靶向光动力学治疗光热治疗
- 富勒烯-苯丙氨酸多西他赛纳米脂质载体的制备及其体外抗肿瘤活性被引量：1
- 2022年
- 目的建立以光敏剂富勒烯-苯丙氨酸(C60-Phe)和多西他赛(DTX)为模型,制备纳米结构脂质载体(NLC),并考察其体外对人乳腺癌细胞MCF-7增殖抑制作用。方法利用C60的化学活性特点合成水溶性C60-Phe衍生物;并采用高温乳化-低温固化的方法制备C60-Phe-DTX-NLC,表征其制剂学性质,同时观察NLC的稳定性,采用透析袋法测量其体外释放度。以MCF-7细胞为模型,采用磺酰罗丹明B(SRB)法考察C60-Phe-DTX-NLC的体外抗肿瘤活性。结果制备得到的C60-Phe-DTX-NLC形态呈类球形,粒径分布均匀,平均粒径为(136.17±3.22)nm,Zeta电位为(-23.34±2.43)mV,DSC显示DTX原料药几乎以无定型的状态存在于脂质内核中;DTX包封率为(85.17±2.21)%,C60-Phe的包封率为(93.81±1.06)%;在4℃有较好的放置稳定性;在含0.5%聚山梨酯80 pH 7.4磷酸盐缓冲溶液释放介质中,60 h内DTX释放量为72.03%;体外抗肿瘤增殖实验显示C60-Phe在光照条件下对MCF-7细胞具有增殖抑制作用,且光照3 min抑制作用明显;而C60-Phe-DTX-NLC作用肿瘤细胞6 h后进行光照3 min,SRB结果表明C60-Phe-DTX-NLC显著抑制MCF-7肿瘤细胞增殖。结论光敏性C60-Phe-DTX-NLC制备工艺稳定可行,且体外显示出较好的抗肿瘤作用。
- 张颖许霞青何勐张振中张月丽郭新红
- 关键词：多西他赛纳米脂质载体体外抗肿瘤
