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成人急性淋巴细胞白血病4种特异性靶抗原的特征研究被引量：2: 2013年; 本研究针对成人急性淋巴细胞白血病(ALL)抗体免疫治疗的主要4种特异性靶抗原(CD19、CD20、CD22和CD33),深入探究其临床和预后特征,探讨针对这些靶抗原的新型靶向药物应用于成人ALL治疗的临床依据和价值。对220例成人ALL患者采用四色流式细胞仪进行免疫表型分析,采用常规细胞遗传学、荧光原位杂交、实时定量PCR和巢式PCR扩增及DNA测序等技术进行细胞学和分子遗传学、分子生物学指标检测。结果显示,CD19阳性(CD19+)组女性和60岁以上老年患者比例高于CD19阴性(CD19-)组(46.4%vs 23.4%,P=0.006)(14.4%vs.2.1%,P=0.022),CD19+伴CD33表达增高(47.8%vs.12.0%,P<0.01),遗传学高危组患者比例显著增高(55.8%vs.20.8%,P<0.01),Philadelphia染色体阳性(Ph+)发生率高(35.3%vs.7.9%)(P<0.01);CD20+组伴CD13+低于CD20-组(31.6%vs.67.1%,P<0.01),CD20+无显著预后意义;在B-ALL患者中,CD22+比CD22-组12月复发率增高(93.9%vs.57.1%,P<0.05);CD33+组Ph+率显著增高(43.5%vs.19.4%,P<0.01),CD33+与Ph+之间有显著相关性(相关系数=0.261,P<0.01)。结论:本研究对CD19、CD20、CD22和CD33这些特异性靶抗原特征的深入分析,有助于指导临床正确把握抗体免疫治疗的适应症和应用时机,使患者最大程度获益。; 林忠琨张闰葛峥刘娟吴雨洁郭星乔纯仇海荣李建勇; 关键词：成人急性淋巴细胞白血病 CD19 CD20 CD22 CD33

IL-7R在成人急性淋巴细胞白血病中的突变及其临床意义被引量：7: 2016年; 目的:白介素7(IL-7)及其受体(IL-7R)在正常T细胞发育和稳态中至关重要。本研究旨在探究IL-7R在成人急性淋巴细胞白血病(ALL),特别是T细胞ALL(T-ALL)中的突变特征和临床意义。方法:对144例成人ALL患者的IL-7R的外显子进行扩增、克隆和测序,研究IL-7R的突变率,发生位点,突变类型及与临床的相关性。结果:本研究结果显示,IL-7R突变在成人T-ALL和B-ALL中的发生率分别为7.3%和1.1%,分别位于exon 6和exon 5。此外,IL-7R突变患者临床预后差。同时,本研究还观察到IL-7R突变与NOTCH1和/或PHF6突变共存。结论:IL-7R突变及其涉及的信号通路可能在T-ALL的发病机制中起重要作用。; 肖丽婵李敏葛峥顾岩周喜连郭星李建勇; 关键词：基因突变急性淋巴细胞白血病

老年人急性淋巴细胞白血病临床和实验室特征研究被引量：4: 2013年; 目的探讨老年人急性淋巴细胞白血病（ALL）临床、实验室特征，及针对性治疗策略。方法收集本院ALL患者162例，按年龄分为老年组、中年组及青年组，对不同年龄组患者进行回顾性对照研究。结果随年龄增长Philadelphia染色体阳性（Ph＋）率呈上升趋势，老年组、中年组及青年组分别为45．5％、28．8％和23．7％，老年组显著高于青年组（P=0．047）；老年组CDl9和CD33阳性率分别为94．4％和81．8％，高于中、青年组（71．6％和44．6％，P=0．039和P=0．021）；老年组淋巴结肿大发生率显著低于其他年龄组（12．0％、34．3％和46．7％，P=0．014）；老年组诱导缓解化疗后完全缓解率低于其他年龄组（55．0％、72．7％和85．2％，P=0．024）；老年组总生存时间显著短于青年组（8个月和17个月，P=0．035）。结论老年ALL患者具有不同于非老年患者的特征，应引起高度重视，加强认识，尽早发现高危亚型，采取针对性靶向治疗。; 张闰刘娟葛峥柳萍林忠琨乔纯仇海荣朱广荣吴雨洁张建富李建勇; 关键词：白血病淋巴样免疫表型分型

FBXW7在成人T细胞性急性淋巴细胞白血病中的突变研究被引量：8: 2015年; 背景:F-Box和WD40蛋白7(F-Box and WD40 domain protein 7,FBXW7)是E3泛素连接酶复合物的组份,控制NOTCH1,c-MYC和Cyclin E等多种蛋白的降解。目的:研究成人T细胞性急性淋巴细胞白血病(T-ALL)中FBXW7基因突变。方法:通过对54例成人T-ALL患者FBXW7外显子5-12进行扩增、克隆和测序,分析FBXW7突变的发生率、突变位点和类型、与NOTCH1突变的相关性及其临床预后意义。结果:本组成人T-ALL中FBXW7突变率11.1%,共发现4种点突变(R465H,R465L,R479P和R505C)和1个插入/缺失突变,FBXW7突变全部位于WD40结构域。研究还发现,FBXW7突变患者中83.3%同时存在NOTCH1突变,与FBXW7突变并存的NOTCH1突变均发生于HD结构域,包括点突变(L1574P,L1596H和L1600P),和缺失/插入突变。此外,研究还显示,FBXW7单独突变组患者的总生存时间比无突变组延长(P=0.049)。结论:FBXW7突变可能在NOTCH1介导的TALL发病机制有重要作用。; 郭星张闰葛峥许景艳李敏乔纯仇海荣李建勇; 关键词：NOTCH1 成人

成人T细胞急性淋巴细胞白血病中NOTCH1突变的特征研究被引量：9: 2013年; 本研究旨在阐明NOTCH1突变在成人T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)中的特征及临床意义。通过对42例成人T-ALL患者外显子(exon)26/异二聚体N末端(HD-N)、exon27/异二聚体C末端(HD-C)、exon28和exon34/脯氨酸-谷氨酸-丝氨酸-苏氨酸(PEST)区域进行扩增、克隆和测序,研究NOTCH1突变的发生率、突变位点和类型、突变与临床和实验室指标的相关性及其预后意义。结果显示,本组成人T-ALL中NOTCH1突变率66.7%(28/42),共发现45种NOTCH1突变,最多见于HD-N(48.9%,22/45)和PEST(40.0%,18/45);HD-N结构域突变最多位于氨基酸位点1575(L1575P)(25.0%,7/28),PEST结构域突变最多位于氨基酸位点2443(14.3%,4/28);初诊时白细胞计数大于10×109/L者NOTCH1突变组显著高于无突变组(91.7%vs 54.5%,P=0.021);骨髓原始及幼稚淋巴细胞比例超过50%者突变组显著高于无突变组(95.8%vs 57.1%,P=0.006);流式免疫表型CD10阳性表达率突变组显著高于无突变组(51.9%vs 0%,P=0.006)),CD15和CD11b阳性表达率突变组显著低于无突变组(分别为5.3%vs 42.9%,P=0.047和0%vs 57.1%,P=0.002)。结论:成人T-ALL的NOTCH1突变具有不同于儿童的突变特征和预后意义,而且中国成人T-ALL的NOTCH1突变与西方国家相比可能存在差异。; 林忠琨张闰葛峥刘娟郭星乔纯吴雨洁仇海荣张建富李建勇; 关键词：成人

PAX5基因在成人急性淋巴细胞白血病中的突变和表达特征研究被引量：4: 2014年; PAX5是paired-box(PAX)家族重要转录因子。本研究旨在深入探究PAX5基因在成人急性淋巴细胞白血病(acute lymphocytic leukemia,ALL)中的突变、表达特征及其临床意义。应用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)、基因组PCR、克隆和测序技术等检测101例成人ALL患者PAX5基因片段缺失、PAX5基因外显子(exon)2-10的突变;采用定量PCR方法检测PAX5基因表达特征;并研究PAX5突变和表达与临床特征、实验室指标的相关性及其预后意义。结果显示,本组成人ALL患者PAX5突变率7.9%,均发生于B-ALL;共发现PAX5突变类型9种(缺失突变4种、点突变4种和插入突变1种);PAX5突变组年龄≥50岁患者数显著多于无突变组(62.5%vs 21.5%)(P=0.031);PAX5高表达与低表达组之间的B细胞亚型、初诊血小板计数和免疫表型有显著统计学差异(P<0.05);首次诱导治疗完全缓解率在PAX5高表达组高于低表达组(86.7%vs 62.5%)(P=0.030),6个月总生存率PAX5高表达组高于低表达组(75.0%vs 50.0%)(P=0.034)。结论:PAX5基因在成人B-ALL患者中存在缺失、插入和点突变等多种类型突变和异常表达,并与临床参数相关联,具有重要的临床意义。; 林忠琨张闰葛峥许景艳刘娟郭星李敏吴雨洁乔纯仇海荣张建富李建勇; 关键词：PAX5 急性淋巴细胞白血病成人

LEF1在成人急性淋巴细胞白血病中的突变和表达及其临床意义被引量：1: 2014年; 淋巴增强因子1(1ymphoid enhancer factor 1,LEF1)是Wingless-type(Wnt)信号通路中的重要转录因子。本研究旨在探讨成人急性淋巴细胞白血病(acute Lymphocytic Leukemia,ALL)中LEF1基因突变、表达特征及其临床意义。采用基因组DNA扩增、测序和荧光定量PCR等方法研究131例初发成人ALL患者中LEF1基因突变和表达,及其与临床预后参数和生存时间的相关性。结果显示,本组131例成人ALL患者中LEF1突变率3.1%(4/131),均为点突变(位于外显子2和3);初诊时外周血中位白细胞计数和中位原始幼稚淋巴细胞百分比在LEF1高表达组明显高于低表达组(70.6×109/L vs 26.2×109/L,P=0.010;81.0%vs 57.0%,P=0.014);费城染色体阳性ALL和高危患者比例LEF1高表达组显著高于低表达组(66.7%vs 36.5%,P=0.038;79.2%vs 56.2%,P=0.044)。结论:LEF1高表达在成人ALL的发病机制中可能具有重要意义。; 刘娟郭星葛峥张闰许景艳李敏吴雨洁乔纯仇海荣张建富李建勇; 关键词：急性淋巴细胞白血病基因突变

成人急性淋巴细胞白血病CRLF2突变特点及其临床意义被引量：5: 2017年; 目的:探讨成人急性淋巴细胞白血病(ALL)中CRLF2突变特点及其与预后关系。方法:特异性扩增CRLF2外显子,其后DNA纯化、测序,分析突变类型、突变发生率及其临床特点。结果:本组共检测到6种基因改变类型,其中R186S提示预后较好,L86I、F232F、W255C可能与预后不良有关。结论:CRLF2突变在成人急性淋巴细胞白血病的发生发展中起着重要作用,其存在可能提示不良预后。; 顾岩吴雨洁韩旗周喜连乔纯李建勇葛峥; 关键词：成人急性淋巴细胞白血病

老年人急性淋巴细胞白血病的特点及预后被引量：3: 2017年; 目的分析老年急性淋巴细胞白血病（ALL）患者同非老年成年ALL患者临床特征及分子遗传学等方面的差异，进一步探讨老年ALL患者不良预后因子。方法将收治的279例ALL患者分为老年组（60~79岁）及非老年组（14~59岁），分析两组患者的临床特征、实验室指标及相关基因IKZF1、PAX5、NOTCH1、PHF6、SH2B3、LEF1、JAK1的分子遗传学异常，并分析这些指标与临床预后的关系。结果老年组男性患者比例低于非老年组[42.9%（21/49）比61.7%（142/230），P=0.015）。老年组B-ALL发生率、费城染色体阳性（Ph＋）率及髓系标记CD33阳性率均明显高于非老年组[87.8%（43/49）比70.4%（162/230），P=0.009；47.8%（22/49）比27.4%（58/230），P=0.007；56.8%（21/49）比39.0%（64/230），P=0.049]。老年组ALL患者的淋巴结肿大发生率、总完全缓解（CR）率低于非老年组[20.0%（9/49）比38.9%（81/230），P=0.016；68.3%（28/41）比91.3%（178/195），P〈0.001]。老年组ALL患者3、6、12、24个月总生存（OS）率均低于非老年组（64.6%比84.4%，P=0.001；50.0%比73.8%，P=0.001；29.2%比52.4%，P=0.003；6.2%比26.2%，P=0.003）。两组患者的PAX5、NOTCH1、PHF6、SH2B3、LEF1、JAK1基因突变率差异均无统计学意义（均P〉0.05）。结论老年ALL患者临床及实验室指标同非老年成年ALL患者存在差异，老年组预后更差，需要个体化治疗，以改善预后。; 周喜连葛峥顾岩韩旗乔纯李建勇; 关键词：老年人白血病淋巴细胞急性费城染色体基因突变

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南京市留学回国人员科技活动项目(2009)

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