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中国博士后科学基金(20100471184)
中国博士后科学基金(20100471184) 作品数:4 被引量:1 H指数:1 相关作者: 黄思罗 赵菡 蒋明 薛礼 皮振钧 更多>> 相关机构: 华中科技大学 湖北医药学院 武汉大学 更多>> 发文基金: 中国博士后科学基金 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 生物学 更多>>
GPCRs组成性活性的研究进展及意义 被引量:1 2012年 GPCRs是体内最大的蛋白质亚家族,其活性涉及体内绝大部分重要的生理和病理进程。研究表明,GPCRs或其突变体能在无配体结合的情况下自发产生部分甚至完全活性程度的生理活性,称之为组成性活性。据此研究者提出了GPCRs激活过程中存在多个中间激活态的观点,从而丰富了配体受体相互作用的经典模型,并使组成性活性突变体(constitutive active mutant,CAM)成为研究GPCRs的新方法。本文系统介绍了组成性活性的研究历程,以及近年来利用CAM的方法研究GPCRs的结构、激活机制和活性调节的历程和进展,和体内组成性活性突变的成因和与疾病的关系,以及CAM在研究药物作用机理和新药研发中的意义。 Baloucoune Guillaume Antoine 肖胜杰 蒋明 皮振钧 黄思罗关键词:G蛋白偶联受体 C族GPCRs寡聚体的激活机制 2012年 C族GPCRs是体内重要的受体亚家族,参与众多重要的生理和病理进程。该族受体的单体包含七螺旋跨膜结构(heptahelical transmembrane domain,HD)、捕蝇草模块(venus flytrap domain,VFT)和半胱氨酸富集区(cysteine-rich domain,CRD)、C末端等多个功能域,同时形成组成性的二聚体和寡聚体。这种多功能域寡聚体结构使该家族受体的激活机制非常复杂,本文回顾和介绍了多年以来对该家族受体在单体、二聚体、寡聚体等多个层面的激活机制研究的历程和进展,同时也展望了进一步的研究方向和这些研究成果对于开发新型药物的意义。 Baloucoune Guillaume Antoine 夏志雄 赵菡 春雷 黄思罗关键词:二聚体 四聚体 构象变化 G蛋白偶联受体寡聚体结构研究进展 2015年 G蛋白偶联受体(GPCR)是细胞膜上最大的一类受体,其通过构象变化激活下游G蛋白从而介导细胞响应多种来自内源和外界环境中的信号。自GPCR被发现以来,研究者就一直在努力解析GPCR的构象,x射线晶体衍射技术和GPCR蛋白质结晶技术的发展使得越来越多的GPCR单体在静息状态,以及与不同配体甚至G蛋白结合的晶体结构被成功解析。另一方面,FRET和电子显微技术的运用得到了GPCR二聚化和多聚化的多方面证据。本文将结合近年来该领域的进展,对GPCR寡聚体的结构和构象变化予以系统的综述,这些成果为研究GPCR的功能机制及其特异性的靶点药物开发提供了重要的基础。 薛礼 赵菡 刘俊科 邹伦浩 刘林青 黄思罗关键词:G蛋白偶联受体 二聚化 晶体结构 C族GPCRs的半胱氨酸富集区的研究进展及药学意义 2012年 C族GPCRs是体内重要的受体,参与众多重要的生理和病理进程,并具有复杂的结构和激活机制。在体内该族受体形成组成性的二聚体并具有七螺旋跨膜结构(heptahelical transmembrane domain,HD)、捕蝇草模块(venus flytrap domain,VFT)和半胱氨酸富集区(cysteine-rich domain,CRD)。本文系统介绍了近年来CRD单体的序列和结构解析,以及参与受体激活过程的机制研究的历程和进展。同时也展望了这些基础研究成果对于开发新的更具有成药性的以C族GPCRs为靶点的变构剂的指导意义。 阮嫔 赵菡 薛礼 蒋明 黄思罗关键词:构象变化