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国家重点基础研究发展计划(2012cB124701)

作品数:1 被引量:2H指数:1
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文献类型

  • 1篇中文期刊文章

领域

  • 1篇医药卫生

主题

  • 1篇动脉
  • 1篇动脉平滑肌细...
  • 1篇动脉平滑肌细...
  • 1篇信号
  • 1篇信号通路
  • 1篇通路
  • 1篇平滑肌
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  • 1篇肌细胞
  • 1篇肺动脉
  • 1篇肺动脉高压
  • 1篇肺动脉平滑肌
  • 1篇肺动脉平滑肌...
  • 1篇肺动脉平滑肌...
  • 1篇NFAT

机构

  • 1篇深圳大学

作者

  • 1篇苟德明
  • 1篇康康

传媒

  • 1篇中国动脉硬化...

年份

  • 1篇2013
1 条 记 录,以下是 1-1
排序方式:
microRNA-124调控NFAT信号通路的机制及其对肺动脉平滑肌细胞增殖的影响被引量:2
2013年
肺动脉高压(pulmonaryarterialhypertension,PAH)以肺血管阻力和肺动脉压力升高为特征的致命性疾病,虽然病理机制尚不完全清楚,但肺动脉平滑肌细胞(pulmonarya arefialsmoothmusclecells,PASMC)在发病早期的异常增生、去分化和迁移对于PAH的形成和发展起到关键作用。诱发PASMC异常增生的因素很多,其中包括肺泡慢性缺氧。近期的研究表明,活化T细胞核因子(NFAT)与PASMC增殖及PAH形成有关联。microRNA(miRNA)是一类小分子非编码RNA,通过与靶基因3’非翻译区特异性结合,使靶mRNA降解或翻译受阻,在转录后水平负调控基因表达。大量的文献已表明,miRNA表达异常与多种人类疾病的发生发展有关,关于miRNA在PAH形成中的异常表达及功能研究最近也有一些报道。例如,miR-21是一个研究报道较多且与PAH有关的miRNA,miR-21在PAH动物模型和PAH患者均有上调。作者发现miR-21通过抑制多个靶基因(PDCIM、Sprouty2和PPARot)促进HPASMC增殖和迁移。miR-210是对氧浓度最敏感的miRNA,直接受控于缺氧诱导因子HIF.1仅,被视为低氧标志物。本课题组报道了miR.210在低氧刺激的HPASMC和PAH小鼠模型显著上调,其功能是通过抑制靶蛋白E2F3使细胞凋亡受阻,从而破坏了细胞增殖与凋亡间的动态平衡,有助于PAH的发生。近期,本课题组从300多个miRNA中发现,miR.124通过抑制多个靶基因(NFATcl,CAMTAlandPTBPl)显著抑制NFAT信号通路活性,降低NFAT去磷酸化和核移位。miR.124还可以使Jurket—T细胞中NFAT依赖性的IL2转录下降。作者发现缺氧引起人原代肺动脉平滑肌细胞中miR.124表达下降这一现象与缺氧下NFAT的激活相对应。功能上,过表达miR一124不仅可以抑制PASMC的增殖,而且i不可以捅对抑制NFAT信异诵政桌雏特PASMC的会什.袅剥.太研穷结票据示miR.124可能且有治疗PAH的港在应用价储.
苟德明康康
关键词:肺动脉高压肺动脉平滑肌细胞
共1页<1>
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