国家自然科学基金(39870862)
- 作品数：5 被引量：46H指数：4
- 相关作者：尹大力刘芝华顾军黄强孙立军更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院苏州大学附属第二医院北京协和医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 肺癌多耐药性研究进展及基因治疗被引量：3
- 2002年
- 肺癌总的 5年生存率仅为 10 %～ 13 % ,生存率低与肺癌的多耐药性密切相关。对肺癌耐药机制的研究一直是研究的热门课题 ,分子生物学的发展为此提供了新的发展契机。基因治疗有希望突破肺癌的治疗性瓶颈 ,逆转肺癌的多耐药性 。
- 苏雷魏秀芹
- 关键词：肺癌多耐药性基因治疗
- 基于p53- mdm2复合物结构的mdm2阻断剂的初步探讨被引量：5
- 2001年
- 目的：寻找基于 p53- mdm2复合物晶体结构的 mdm2抑制剂，使 p53释放出来，发挥其抗癌活性。方法：根据已知的 p53- mdm2复合物晶体的空间结构，在计算机上模拟设计出 23个非肽小分子化合物。将 p53的全长开放阅读框（ ORF）和 mdm2的部分 ORF克隆进原核表达载体，异丙基硫代－β－ D半乳糖苷（ IPTG）诱导蛋白表达。金属螯和层析柱纯化蛋白。 Western blot检测蛋白的质量，十二烷基磺酸钠－聚丙烯酰胺凝胶电泳 (SDS- PAGE)及标准曲线法进行蛋白定量。用 ELISA方法检测非肽小分子化合物与 mdm2的亲和性及作用的饱和浓度。用 MTT方法进行细胞生长抑制实验。结果： SDS- PAGE和 Western blot检测显示原核表达的 p53和 mdm2蛋白质量和纯度良好，可供后续实验。 ELISA结果显示非肽小分子目标化合物及中间化合物 32个化合物中 13个与对照相比对 mdm2有一定的亲和作用，其中 5个亲和性较高，并有一定的饱和作用量。体外实验表明这 5个化合物对几种表达野生型 p53的肿瘤细胞系有生长抑制作用。结论：基于 p53- mdm2复合物晶体的空间结构设计的非肽小分子化合物，通过抑制 mdm2- p53的结合，在体外显示有一定的抑制肿瘤细胞生长的作用。
- 赵剑华刘芝华尹大力陈捷骆爱萍吴旻
- 关键词：蛋白表达抗癌活性
- 以MDM2-p53复合物为靶标的活性肽合成及结构测定
- MDM2(鼠双微体2)为癌基因,约5-10%的人类肿瘤有MDM2过度表达。MDM2在体内最重要的作用是与抑癌基因p53结合,抑制野生型p53的转录激活和抑癌功能。MDM2与p53之间相互作用位点已得到阐明。对于p53为N...
- 顾军冯银刚王金凤尹大力
- 文献传递
- HDM2和p53蛋白的相互作用及其抑制剂的研究被引量：7
- 2002年
- HDM 2和 p5 3蛋白之间存在一个自动调节的负反馈环。通过抑制二者的相互作用可治疗肿瘤。近年来 ,寻找抑制这种相互作用的药物已成为肿瘤治疗的研究热点。
- 李文东刘芝华
- 关键词：P53蛋白肿瘤抑制剂
- 苯丁酸钠抗肿瘤的广谱诱导分化作用被引量：12
- 2001年
- 恶性肿瘤的诱导分化治疗是近年来倍受关注的新策略 ,苯丁酸钠是一种高效、低毒、广谱的诱导分化新药 ,实验表明它对胶质瘤、前列腺癌、黑色素瘤、白血病、淋巴瘤以及化学预防方面都有明显作用。由于临床上可以实现其有效浓度 ,本身低毒可以大剂量口服 ,具有独特的优势。苯丁酸钠与其他药物合用可以增强抗癌效果。该药临床上曾用于治疗尿素合成紊乱、地中海贫血和镰刀型贫血症 ,目前美国正在进行对胶质瘤和前列腺癌的临床Ⅱ期实验 ,前景看好。
- 孙立军黄强
- 关键词：苯丁酸钠抗肿瘤药细胞分化肿瘤药物动力学
- 抗肿瘤药物研制的新靶点MDM2-p53被引量：21
- 2003年
- 癌基因MDM 2编码的蛋白可与抑癌蛋白p5 3结合并抑制 p5 3的功能 ,促进 p5 3的降解。MDM2的过度表达是肿瘤发生和发展的重要因素之一。本文简述了MDM 2的结构与功能 ,MDM2与p5 3相互作用的机制与模式 ,以及根据MDM2 p5
- 顾军尹大力
- 关键词：MDM2基因P53基因抗肿瘤药物
