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国家高技术研究发展计划(2002AA216021)

作品数：4 被引量：63H指数：4
相关作者：刘新垣顾锦法王娟肖田孙兰英更多>>
相关机构：中国科学院上海生命科学研究院浙江理工大学西安交通大学更多>>
发文基金：国家高技术研究发展计划国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金更多>>
相关领域：医药卫生更多>>

文献类型

  • 4篇中文期刊文章

领域

  • 4篇医药卫生

主题

  • 3篇基因
  • 3篇靶向
  • 2篇特异
  • 2篇特异性
  • 2篇肿瘤
  • 2篇基因治疗
  • 2篇癌症
  • 1篇溶瘤
  • 1篇溶瘤腺病毒
  • 1篇生物疗法
  • 1篇启动子
  • 1篇肿瘤特异性
  • 1篇腺病
  • 1篇腺病毒
  • 1篇疗法
  • 1篇干扰素
  • 1篇癌症治疗
  • 1篇靶向基因
  • 1篇靶向载体
  • 1篇靶向治疗

机构

  • 2篇浙江理工大学
  • 2篇中国科学院上...
  • 1篇西安交通大学

作者

  • 3篇刘新垣
  • 2篇顾锦法
  • 1篇杨水云
  • 1篇齐荣
  • 1篇孙兰英
  • 1篇肖田
  • 1篇王娟

传媒

  • 2篇癌症
  • 1篇自然杂志
  • 1篇Cell R...

年份

  • 3篇2006
  • 1篇2005
共 4 条 记 录，以下是 1-4
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排序方式：
Targeting Gene-Virotherapy of Cancer and its prosperity被引量：35
2006年
为癌症的基因和病毒的治疗显示出一些治疗学的效果，但是有真实突破的缺乏。为了达到肿瘤的完全的消除的目标，在动物的异种皮移植当模特儿，我们开发了叫的新策略指向癌症的 Gene-Virotherapy，它试图联合基因治疗和 virotherapy 的优点。这新策略独自比基因或病毒的治疗生产了更强壮的反肿瘤效果。肿瘤特定的 replicative 侵入人体气管粘膜的病菌向量，指定了为 ZD55，被侵入人体气管粘膜的病菌的 55kDa E1B 区域的删除构造。结果病毒的构造不仅由明确地指向 p53 保留类似的功能到 ONYX-015 否定肿瘤，而且允许各种各样的治疗学的基因到的插入由于最新介绍的克隆的地点形成适当 ZD55 衍生物，与原来的 ONYX-015 病毒不可行的一项任务。我们证明反肿瘤一如此的衍生物完成， ZD55-IL-24，比 ZD55 virotherapy 或 Ad-IL-24 基因治疗的是乘更多的有势力的至少 100。不过，由 ZD55-IL-24 的使用的肿瘤质量的完全的消除是仅仅在一些然而并非所有老鼠观察了，显示那一治疗学的基因不对“痊愈”足够这些老鼠。有互补或合作的效果的基因是什么时候，独立克隆进 ZD55 向量并且在联合使用了(指定了为双基因治疗策略) ，好一些的结果被获得；并且如果二合适的基因被选择，在所有老鼠完成所有异种皮移植肿瘤群众的完全的消除是可能的。更全面的研究将多半为临床的试用基于这新策略导致一个协议。最后，为癌症治疗的两倍控制指向的病毒双的基因治疗的概念，和在癌症干细胞的最近的进步的含意也被讨论。
Xin Yuan Liu~(1,2) ~1Institute of Biochemistry and Cell Biology,Shanghai Institutes for Biological Sciences,Chinese Academy of Sciences,320 Yue Yang Road,Shanghai 200031,China
关键词：基因治疗
癌症的靶向基因-病毒治疗新进展及抗癌策略被引量：6
2006年
我们创导的“靶向基因-病毒治疗”又有新进展,即癌症的靶向双基因-病毒治疗,能将小鼠移植性肿瘤全部杀灭,研究结果发表于Hepatology及CancerResearch(Highlightpaper)等杂志。在得到好的抗癌作用后,我们着重研究其安全性,故本文又介绍一种独特的癌症双靶向病毒-双基因治疗,其特点是利用癌症特异性启动子调控其特异性抑制基因,如用甲胎蛋白(!-fetoprotein,AFP)调控肝癌特异性抑癌基因LFIRE或HCCS1等,并在此基础上再加一个癌症特异性启动子如hTERT控制腺病毒E1A,构成癌症的双靶向病毒-基因治疗药物,即hTERT-E1A-AFP-E1B-HCCS1(或LFIRE),然后再与一个杀伤功能很强的hTERT-E1A-AFP-E1B-IL-24联合作用,构成癌症的双靶向病毒-双基因治疗。双基因有很好的杀伤性,双靶向有很好的安全性,因此,成为目前开发前景良好的抗癌药物。此外,本文还介绍了一种新型干扰素,它也有可能成为理想的抗癌药物。
刘新垣顾锦法
关键词：靶向治疗基因干扰素
癌特异性双靶向载体的安全性及其携带基因的杀伤性被引量：14
2006年
背景与目的:我们创导的“癌症的靶向双基因-病毒治疗”策略可消灭移植性肿瘤,目前最重要的是要提高其安全性,使其只靶向肿瘤细胞,而在正常细胞内不复制或者很少复制。本研究旨在构建肿瘤特异性的双靶向腺病毒TD55,并研究其安全性;在TD55中插入凋亡基因TRAIL,构建成TD55-TRAIL,研究其杀伤性。方法:用hTERT启动子控制腺病毒复制必需的E1A基因,并将E1B55KD基因删除,构建肿瘤特异性的双靶向腺病毒TD55,使其只靶向p53功能缺乏的肿瘤。在TD55中插入凋亡基因TRAIL,构建成TD55-TRAIL,通过分子克隆构建质粒pTD55和pTD55-TRAIL,并与包装腺病毒的大质粒pBHGE3在293细胞中同源重组,得到腺病毒TD55和TD55-TRAIL。构建好的病毒体外感染人胚肺细胞MRC5、WI38,人结肠癌细胞SW620、HCT116、人肺癌细胞A549,分别用结晶紫染色法和MTT法检测其对细胞生长的影响。用流式细胞仪测定肿瘤细胞的凋亡率。结果:结晶紫染色结果和MTT结果表明,双靶向腺病毒TD55-TRAIL对正常细胞MRC5和WI38的杀伤作用比ZD55-TRAIL小很多。病毒复制能力分析表明,单靶向腺病毒在正常细胞中的复制倍数是双靶向腺病毒的3～5倍。TD55和TD55-TRAIL均能引起SW620细胞的凋亡,后者是前者的3.3倍。结论:双靶向腺病毒TD55-TRAIL对正常细胞的安全性比以往所构建的单靶向腺病毒ZD55-TRAIL更好,说明双靶向载体TD55比单靶向载体ZD55靶向性更高,如做为治疗药物可增加安全性,在治疗中可大大增加药物的安全性。携带的TRAIL基因能引起肿瘤细胞的凋亡,杀伤力较TD55增加数倍。
王娟顾锦法杨水云肖田齐荣孙兰英刘新垣
关键词：肿瘤生物疗法溶瘤腺病毒HTERT启动子
癌症的靶向基因—病毒治疗被引量：8
2005年
肿瘤的单纯基因治疗或单纯肿瘤特异性增殖病毒治疗,都取得了一定的疗效,但都无重大突破。本文提出一种癌症的靶向基因病毒治疗新策略(targetinggene virotherapyofcancer),即将基因治疗与病毒治疗各自的优点结合起来,取得的疗效比上述任何单一的治疗都好。实验所用的载体是改造过的腺病毒ZD55或hTERT Adv,但单用一个基因还不足以完全消灭实验动物的肿瘤,因此进一步采用双基因治疗方案,即targetingdualgene virotherapyofcancer。如果两个基因选择恰当,当它们有协同效应或互补作用时,如Trail与K5,Trail与Smac,则基本可以全部消灭实验动物所荷肿瘤。此外,要取得癌症治疗的好结果,靶向性也很重要,故一种新的双靶向病毒调控双基因的癌症治疗策略被创造出来,并取得了很好的效果,申请了专利。无肠腺病毒为第三代腺病毒载体,它容量大,可克隆入很大的基因,又无免疫原性,可长期使用,如将前面各种良好肿瘤治疗策略结合运用到无肠腺病毒载体中,一定会构建出最好的肿瘤治疗方案,会使肿瘤治疗取得极好的效果。
顾锦法刘新垣
关键词：癌症治疗靶向基因病毒
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