国家自然科学基金(81270380)
- 作品数：15 被引量：56H指数：4
- 相关作者：李艳芳郭彦青蒋志丽陈萌萌王梅更多>>
- 相关机构：首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所商丘市第一人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学机械工程更多>>
- 冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血浆前蛋白转化酶枯草溶菌素9与组织因子的相关性分析被引量：5
- 2018年
- 目的探讨未行降脂治疗的冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者血浆前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)与组织因子的相关性。方法选择2013年7月至2014年3月因胸痛到首都医科大学附属北京安贞医院就诊的患者210例,均未服用他汀及其他降脂药物,根据冠状动脉造影结果分为观察组(120例)及对照组(90例),观察组分为急性冠状动脉综合征(ACS)亚组(31例)和稳定型冠心病(SCAD)亚组(89例),检测患者血脂和血浆PCSK9与组织因子等指标,分析PCSK9与血脂和组织因子的相关性,应用Logistic回归分析冠心病的危险因素。结果观察组吸烟及糖尿病史比例高于对照组[62.5%(75/120)比52.2%(47/90),30.8%(37/120)比16.7%(15/90)],低密度脂蛋白胆固醇、PCSK9水平高于对照组[(3.0±1.2)mmol/L比(2.7±0.9)mmol/L,(0.29±0.08)mg/L比(0.15±0.04)mg/L],高密度脂蛋白胆固醇低于对照组[(1.03±0.25)mmol/L比(1.13±0.26)mmol/L],差异均有统计学意义(均P<0.05)。Logistic回归分析显示,在调整了患者性别、高血压等因素后发现,年龄增大、吸烟史、糖尿病史、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B、脂蛋白a、总胆固醇、PCSK9是冠心病的独立危险因素(均P<0.05)。观察组和对照组的组织因子检测结果比较差异无统计学意义(P>0.05),观察组中ACS亚组患者组织因子水平高于SCAD亚组[(129±23)ng/L与(116±20)ng/L]及对照组(均P<0.05),ACS亚组患者血浆PCSK9水平和组织因子水平呈正相关(r=0.509,P=0.001)。结论 PCSK9是冠心病的独立危险因素,与动脉粥样硬化的形成和发展有密切关系。ACS患者血浆PCSK9水平与组织因子水平正相关,提示PCSK9、组织因子可能与动脉粥样硬化斑块的破裂相关。
- 王梅李艳芳郭彦青陈萌萌蒋志丽宋俊迎
- 关键词：冠状动脉粥样硬化性心脏病
- 激动β_3肾上腺素受体对载脂蛋白E基因敲除小鼠肺脏血管紧张素受体表达的影响
- 2014年
- 目的探讨激动β3肾上腺素受体(β3-AR)对载脂蛋白E基因敲除(apoE-/-)老年高脂小鼠肺脏血管紧张素受体(ATR)表达的影响。方法野生型C57BL/6J小鼠10只作为对照组,apoE-/-老年高脂小鼠40只随机分为高脂模型组、β3-AR激动剂小剂量组(小剂量组)、β3-AR激动剂大剂量组(大剂量组)和β3-AR拮抗剂组(拮抗剂组),每组10只。给予高脂饮食饲养至36周龄后分别给予药物干预12周。采用全自动生化分析仪检测TC和VLDL/LDL-C水平,实时定量PCR或Western blot测定肺组织β3-AR、AT1R和AT2R的mRNA及蛋白表达水平。结果与高脂模型组比较,小剂量组、大剂量组TC和VLDL/LDL-C水平明显降低[(18.27±1.30)mmol/L,(17.06±1.50)mmol/L vs(22.20±1.29)mmol/L和(14.31±0.31)mmol/L,(12.78±0.55)mmol/L vs(19.41±0.40)mmol/L,P<0.01]。与对照组比较,高脂模型组和拮抗剂组AT1R mRNA和AT1R蛋白水平明显升高,AT2R mRNA、β3-AR蛋白水平明显降低(P<0.05)。与高脂模型组比较,小剂量组和大剂量组AT1R表达下调,AT2R和β3-AR表达上调(P<0.05,P<0.01)。结论β3-AR激动剂在改善apoE-/-老年高脂小鼠血脂代谢紊乱的同时,影响了肺组织β3-AR和ATR各亚型表达,这种受体间交互作用可能与维持高脂血症条件下肺脏的正常功能有关。
- 蒋志丽李艳芳宋俊迎郭彦青
- 关键词：受体肾上腺素能Β3载脂蛋白E类
- Positive correlation between plasma PCSK9 and tissue factors levels in patients with angiographically diagnosed coronary artery disease and diabetes mellitus被引量：4
- 2016年
- (PCSK9 )BackgroundPro 蛋白质 convertase subtilisin/kexin 类型 9 是影响低密度的脂蛋白胆固醇(LDL-C ) 的血浆层次的分泌蛋白质。氧化 LDL 和织物因素(TF ) 贡献了 prothrombotic 状态的发展。探索在血浆之间的关系的现在的学习目的与冠的动脉疾病(CAD ) 在病人 PCSK9 和 TF 的铺平 .MethodsFrom 2013 年 7 月到 2014 年 3 月，我们注册了因为怀疑的 CAD，在这研究在北京 Anzhen 医院经历了冠的 angiography 的 197 个连续病人。所有病人没有使用类脂化合物阴沉的药的历史。这 197 个病人(131 男性和 66 女性，意味着年龄 56.9 ±；11.8 年) ， 81 angiographically 诊断了 CAD。临床的数据是镇定的。血浆 PCSK9 和 TF 用连接酶的 immunosorbent 试金(ELISA ) 被测量。血浆 PCSK9 和 TF 的层次被比较，他们的关联在 PCSK9 的不同耐心的 groups.ResultsBoth 血浆层次之中分析了(279.8 ±；60.4 µ； g/L 对 216.5 ±；45.3 µ； g/L， P <；0.01 ) 并且 TF (156.4 ±；26.6 µ； g/mL 对 112.1 ±；38.3 µ； g/L， P <；0.01 ) 在有 CAD 的病人是显著地更高的，作为与那些相比没有 CAD。关联分析证明 PCSK9 的血浆水平显著地有或没有 CAD 在两个病人与 TF 的被相关。然而，在调整以后的 multivariate 回归分析好久，性，吸烟，酒精，高血压和 hyperlipidemia 与类型 2 糖尿病 mellitus 仅仅在 CAD 病人显示出那，在 PCSK9 和 TF 的血浆层次之间有重要积极关联(β；= 0.353， P <；0.01 ) 没有糖尿病 mellitus， PCSK9 的 .ConclusionsThe 血浆水平独立地并且断然与糖尿病 mellitus 在 CAD 病人，然而并非在那些与 TF 的被联系。进一步的学习被需要调查内在的机制。
- M ei WANGYan-Fang LIYan-Ging GUOMeng-Meng CHENZhi-Li JIANGJun-Ying SONG
- 关键词：正相关关系浆水
- 冠状动脉粥样硬化性心脏病患者体内组织因子水平与血脂的相关性分析被引量：12
- 2019年
- 目的探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)患者体内组织因子水平与血脂各指标的相关性。方法入选2013年7月至2014年3月因胸痛到首都医科大学附属北京安贞医院就诊并收入院的患者210例。入院后根据冠状动脉造影检查结果分为CHD组(120例)和对照组(90例)。CHD组分为急性冠状动脉综合征(ACS)亚组(31例)和稳定型CHD亚组(SCHD亚组,89例)。收集临床资料,采集空腹静脉血检测血常规、血生化等各项指标。结果 CHD组患者血清组织因子水平与中性粒细胞计数、高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平呈正相关(r=0. 232,P=0. 011;r=0. 571,P=0. 012)。多因素Logistic回归分析结果显示糖尿病、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、hs-CRP是CHD的独立危险因素(均P <0. 05)。CHD组和对照组2组数据相比,组织因子水平差异无统计学意义(P> 0. 05)。ACS亚组、SCHD亚组、对照组3组间比较,ACS亚组患者组织因子水平高于SCHD亚组及对照组[(129±23) ng/L比(116±20)、(114±36) ng/L],差异有统计学意义(P <0. 05)。在ACS亚组患者中,LDL-C水平和组织因子水平呈正相关(r=0. 609,P=0. 001)。结论 ACS患者LDL-C水平与组织因子水平呈正相关,提示LDL-C、组织因子可能与动脉粥样硬化斑块的破裂相关。
- 王梅李艳芳郭彦青陈萌萌蒋志丽宋俊迎
- 关键词：冠状动脉粥样硬化性心脏病低密度脂蛋白胆固醇
- β3肾上腺素受体与脂和糖代谢及动脉粥样硬化相关性的研究进展
- 2016年
- 动脉粥样硬化是危害人类健康的多种心脑血管疾病的主要病理基础。多年来,人们针对其发病机制开展了大量的基础和临床研究,其发生、发展被认为是多种影响因素及分子机制共同作用的结果。近年的研究发现,β3肾上腺素受体（β3-adrenoreceptor,β3-AR）与动脉粥样硬化存在相关性,激动β3-AR可改善脂、
- 曹晓菁李艳芳
- 关键词：动脉粥样硬化肾上腺素能Β3脂代谢障碍葡萄糖代谢障碍
- 激动β_3肾上腺素受体对载脂蛋白E基因敲除小鼠胰腺血管紧张素受体表达的影响
- 2014年
- 目的探讨激动β3肾上腺素受体(β3-AR)对载脂蛋白E基因敲除(apoE-/-)小鼠血糖、胰岛素和胰腺血管紧张素Ⅱ受体(ATR)表达水平的影响。方法选用10周龄C57BL/6J小鼠10只为对照组(A组),另选10周龄apoE-/-小鼠50只,高脂饮食至36周龄时随机分为高脂模型组(B组)、阿托伐他汀阳性药物对照组(C组)、β3-AR激动剂小剂量组(D组)、β3-AR激动剂大剂量组(E组)和β3-AR拮抗剂组(F组),干预12周。48周时检测小鼠血糖和胰岛素水平;采用实时定量PCR和Western blot检测各组小鼠AT1R和AT2R表达水平。结果与A组比较,B组血糖、胰岛素明显升高,AT1R明显上调,AT2R明显下调(P<0.01);与B组比较,D组、E组血糖、胰岛素明显降低,AT1R明显下调,AT2R明显上调(P<0.01)。结论长期应用β3-AR激动剂通过下调apoE-/-老年高脂小鼠胰腺AT1R表达和上调AT2R表达,β3-AR与AT1R和AT2R存在交互作用,且与改善糖代谢紊乱有关。
- 宋俊迎李艳芳蒋志丽郭彦青
- 关键词：载脂蛋白E类受体肾上腺素能Β激动剂
- 他汀类药物以外的调脂治疗研究进展被引量：3
- 2015年
- 他汀类药物作为调脂治疗的基石地位不可替代,但随着时间的推移,其一些不足突显出来。例如,有〉1/4的高LDL-C患者调脂不达标,他汀类药物升高HDL-C能力有限,剂量翻倍受到6%法则制约,肝脏酶学及磷酸肌酸激酶升高的不良反应等。因此,探索他汀类药物以外降低LDL-C的新途径,成为摆在人们面前的重要挑战。近年,有关他汀类药物以外的调脂药物临床试验,主要集中在以下几个方面。
- 李艳芳
- 关键词：烟酸类降血脂药
- β_3肾上腺素受体对前蛋白转化酶枯草溶菌素9和低密度脂蛋白受体表达的影响被引量：2
- 2014年
- 目的观察激动β3肾上腺素受体(β3-AR)对载脂蛋白E基因敲除(apoE-/-)老年高脂小鼠血脂、肝脏前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)和LDL受体(LDLR)表达水平的影响。方法选择10周龄雄性C57BL/6小鼠10只(A组)。apoE-/-小鼠40只给予高脂饲料饲养至36周龄,随机分为4组,分别为高脂模型组(B组)、阿托伐他汀阳性药物对照组(C组)、β3-AR激动剂小剂量组(D组)、β3-AR激动剂大剂量组(E组),每组10只,共干预12周。采用Beckman CX7全自动生化分析仪,检测血清TC、TG、VLDL/LDL-C、HDL-C水平,采用Western blot测定肝脏PCSK9和LDLR表达水平。结果与B组比较,C组、D组和E组TC、VLDL/LDL-C明显下降,C组、B组、D组LDLR水平明显上调,C组PCSK9水平明显上调(P<0.05,P<0.01);与C组比较,D组和E组TG、PCSK9水平明显下降,D组LDLR水平明显下降,HDL-C水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论β3-AR调脂、升高LDLR、降低PCSK9表达水平是其抗动脉粥样硬化的多重作用机制之一。
- 李艳芳蒋志丽郭彦青宋俊迎
- 关键词：载脂蛋白E类受体
- 血浆miR-126水平与冠状动脉慢血流现象的关系被引量：13
- 2019年
- 目的本研究旨在探究血浆中miR-126水平与冠状动脉慢血流(CSF)现象的关系。方法连续性选取2016年8月至2018年3月在首都医科大学附属北京安贞医院行冠脉造影的,符合CSF入组标准的患者53例,在同时段内无冠脉器质性狭窄的且冠脉血流速度正常的患者中参照随机数字表选取56例为对照,收集两组患者的临床资料及血标本。使用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法测定血浆中miR-126的表达水平,探究miR-126与CSF的关系及miR-126对CSF的预测作用。结果CSF组患者的平均TIMI帧数[(34±4)帧比(20±3)帧]、左前降支TIMI帧数[(35±5)帧比(21±3)帧)、左回旋支TIMI帧数[(36±5)帧比(20±3)帧]、右冠脉TIMI帧数[(34±5)帧比(20±3)帧]以及miR-126 (0.25±0.09比0.19±0.10)和超敏C反应蛋白[hs-CRP,(3.0±1.2)mg/L比(2.1±0.9)mg/L]的水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。皮尔森相关分析显示miR-126、hs-CRP水平与患者平均TIMI帧数显著相关(r=0.367,P<0.05),且miR-126与hs-CRP的表达水平也相关(r=0.388,P<0.05)。Logistic回归分析显示,miR-126(OR=2.513)和hs-CRP(OR=1.568)是冠脉慢血流现象的独立危险因素,miR-126对CSF预测的ROC曲线下面积为0.661,当cutoff值定为0.225时,约登指数达到最大,此时miR-126预测CSF的灵敏度为0.660,特异度为0.714。结论血浆中miR-126的表达水平与冠脉慢血流现象显著相关,miR-126是冠脉血流缓慢的潜在生物标志物。
- 王磊王红娜祖晓麟
- 关键词：冠状动脉血流速度微RNAS
- 激动β_3肾上腺素受体对载脂蛋白E基因敲除小鼠肾脏血管紧张素受体各亚型表达水平影响的研究
- 2015年
- 目的:探讨激动β3肾上腺素受体(β3-AR)对老年载脂蛋白E基因敲除(apo E-/-)小鼠血脂、血糖和肾脏血管紧张素受体(ATR)各亚型表达水平的影响。方法:选择10周龄,C57BL/6J小鼠10只,予正常饮食,作为正常对照组(A组),另选10周龄apo E-/-小鼠50只给予高脂饲料饲养,至36周龄时随机分为5组(每组10只),分别为高脂模型组(B组)、阿托伐他汀组(C组)、β3-AR激动剂小剂量组(D组)、β3-AR激动剂大剂量组(E组)和β3-AR拮抗剂组(F组),共干预12周。48周龄时,采用全自动生化仪检测各组小鼠血浆非高密度脂蛋白胆固醇(n HDL-C)、葡萄糖和胰岛素水平,采用实时定量PCR和Western blot检测各组小鼠肾脏组织AT1R与AT2R的mRNA与蛋白的表达水平。结果:与A组相比,B组血浆n HDL-C、葡萄糖及胰岛素水平显著升高(P<0.01),肾脏组织AT1R与AT2R表达水平显著上调(P<0.01);与B组相比,D组和E组血浆n HDL-C、葡萄糖和胰岛素水平显著降低(P<0.01),肾脏组织AT1R表达水平显著下调(P<0.05),AT2R表达水平显著上调(P<0.05)。结论:长期激动β3-AR能够改善apo E-/-老年高脂小鼠糖、脂代谢紊乱,使肾脏组织高脂条件下AT1R与AT2R表达水平发生反向调节,表明β3-AR与ATR之间存在交互作用,这种受体间的交互作用可能对高脂血症导致的肾功能损伤起到有益的保护作用。
- 宋俊迎李艳芳蒋志丽郭彦青
- 关键词：血管紧张素受体
