目的探索激活肝脏X受体(liver X receptors,LXRs)对新生期小鼠酒精暴露后海马齿状回内神经前体细胞的保护作用。方法选用同窝的子鼠按随机数字表法分成3组(n=3):对照组、酒精组(分别注射等量溶剂或酒精)和LXRs激动剂(TO901317,TO)+酒精组[腹腔注射TO激动剂10 mg/kg(DMSO∶PBS=1∶3为溶剂)]。采用免疫组化方法检测与增殖细胞相关的Ki67、5-溴-2'-脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)以及性别决定区域Y同源盒基因2(Sox2)、巢蛋白Nestin的表达水平,观察激活内源性LXRs对新生期小鼠酒精暴露后海马齿状回神经前体细胞增殖与神经前体细胞维持的影响。结果新生期小鼠酒精暴露后抑制海马齿状回神经前体细胞的增殖,包括Ki67阳性细胞数量显著减少[酒精组(24.7±5.5)vs对照组(45.9±7.1),P<0.01],BrdU阳性细胞数量显著减少[酒精组(44.9±2.9)vs对照组(54.8±6.0),P<0.01],Sox2标记的神经前体细胞数量减少[酒精组(31.1±6.4)vs对照组(46.6±6.3),P<0.01],Nestin标记的长纤维出现断裂,数量减少[酒精组(25.3±3.8)vs对照组(35.0±2.0),P<0.01]。TO901317预处理有效减轻酒精对海马齿状回前体细胞的毒性作用,TO+酒精组较酒精组Ki67阳性细胞数量增加[TO+酒精组(54.2±10.8)vs酒精组(24.7±5.5),P<0.01],BrdU阳性细胞数量显著增加[TO+酒精组(53.4±2.8)vs酒精组(44.9±2.9),P<0.01],Sox2阳性细胞增加[TO+酒精组(54.0±6.7)vs酒精组(31.1±6.4),P<0.01],Nestin标记的纤维断裂减少,数量增加[TO+酒精组(33.0±2.6)vs酒精组(25.3±3.8),P<0.05]。结论激活LXRs可减轻酒精暴露对新生期小鼠海马齿状回神经前体细胞增殖的抑制作用,从而保护海马齿状回的发育。
目的观察雌激素处理对成年雄性小鼠黑质多巴胺神经元数量的影响及可能的调控机制。方法选用雄性C57/BL6小鼠10只,分成对照组、雌激素组(E2),采用免疫组化检测雌激素处理对小鼠黑质多巴胺神经元与calb ind in阳性神经元数量的改变;采用RT-PCR分析雌激素处理对小鼠中脑内多巴胺转运蛋白(DAT)、胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)与脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA水平的影响。结果雌激素处理可以增加小鼠黑质多巴胺神经元数量[E2组(119.7±2.9)个vs对照组(93.5±5.1)个,P=0.004],并增加小鼠中脑内DAT的表达水平(P<0.05),而对calb ind in阳性神经元数量无影响[E2组(88.0±2.0)个vs对照组(86.2±1.5)个]。雌激素处理同时可以上调小鼠中脑内IGF-1R与BDNFmRNA水平(P<0.05)。结论雌激素通过调节IGF-1R与BDNF的表达增加小鼠中脑内多巴胺神经元数量。
