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国家教育部博士点基金(20060063007): 作品数：11 被引量：37H指数：4; 相关作者：范英昌鲍丽颖郑纺顾立彦张洁更多>>; 相关机构：天津中医药大学更多>>; 发文基金：国家教育部博士点基金天津市高等学校科技发展基金计划项目更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

丹酚酸B对ApoE小鼠糖尿病动脉粥样硬化治疗作用被引量：4: 2009年; [目的]观察丹酚酸B对ApoE小鼠糖尿病动脉粥样硬化的治疗作用。[方法]将8周龄ApoE小鼠腹腔注射链脲佐菌素200mg/kg并高脂喂养12周,糖尿病动脉粥样硬化模型成功后,随机分为模型组、丹酚酸B组与洛伐他汀组。丹酚酸B组灌服丹酚酸B160mg/kg,洛伐他汀组灌以洛伐他汀2.3mg/kg,模型组灌服等量生理盐水。连续灌胃8周后,处死,取主动脉做形态学观察及图像分析。[结果]模型组动脉粥样硬化病变显著,多为粥样硬化期病灶,可见由大量泡沫细胞形成的脂纹脂斑期病变,也可见由大量泡沫细胞及胆固醇结晶形成的粥样斑块期病灶。丹酚酸B组与洛伐他汀组动脉粥样硬化病变较模型组明显减轻,多为早期粥样硬化,斑块面积显著小于模型组(P<0.05)。[结论]提示丹酚酸B有减轻ApoE小鼠糖尿病动脉粥样硬化作用。; 顾立彦王宇春范英昌鲍丽颖张洁; 关键词：丹酚酸B 载脂蛋白E基因敲除小鼠糖尿病动脉粥样硬化

丹酚酸B对STZ联合高脂饲养ApoE-/-小鼠主动脉Bcl-2 Bax蛋白表达的影响被引量：1: 2010年; 目的:观察丹酚酸B对STZ联合高脂饲养ApoE-/-小鼠主动脉Bcl-2和Bax蛋白表达的影响。方法:8周龄ApoE-/-小鼠,除空白对照组外,STZ联合高脂饲养12周后,随机分为4组:①模型组;②洛伐他汀组;③丹酚酸B高剂量组;④丹酚酸B中剂量组。药物连续灌胃8周后,采用免疫组化方法检测各组大鼠主动脉Bcl-2和Bax蛋白表达量以及二者比值。结果:与空白对照组比较,模型组Bcl-2和Bax蛋白表达量明显增加,以后者更为显著,二者比值失调;丹酚酸B高剂量组Bcl-2蛋白表达量增加,同时Bax蛋白表达降低,二者比值恢复。结论:丹酚酸B能上调Bcl-2蛋白表达以及下调Bax蛋白表达,并恢复二者比值,可能是丹酚酸B防治糖尿病动脉粥样硬化的作用机制之一。; 鲍丽颖范英昌顾立彦郭茂娟; 关键词：丹酚酸B BCL-2

丹酚酸B作用不同时间对高糖高脂内皮细胞凋亡的抑制作用: 2010年; 目的观察丹酚酸B抑制高糖高脂诱导的内皮细胞凋亡的作用。方法以糖基化终末产物(AGEs)和氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)联合作用诱导人脐静脉内皮细胞凋亡,通过Hochest33258染色,观察并比较丹酚酸B及洛伐他汀作用不同时间(12、24、36、48、72h),抑制高糖高脂诱导的内皮细胞凋亡的效果。结果研究表明,洛伐他汀作用12、24h时,抑制内皮细胞凋亡效果明显,而丹酚酸B作用36、48h及72h抑制内皮细胞凋亡效果显著。结论与洛伐他汀相比,丹酚酸B抑制高糖高脂诱导的内皮细胞凋亡的作用发挥得较迟缓,但效果持久。; 鲍丽颖范英昌郑纺张洁; 关键词：丹酚酸B 糖基化终末产物氧化低密度脂蛋白内皮细胞凋亡

丹酚酸B对糖尿病ApoE小鼠动脉粥样硬化斑块的干预作用: 2009年; 糖尿病（DM）是由胰岛素分泌和／或作用的缺陷所致的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱性疾病。近年来，随着社会的进步和人民生活水平的不断提高，糖尿病的发病率呈逐年升高的趋势。冠状动脉粥样斑块继发血栓形成是急性冠脉综合征（ACS）潜在危险因素。一般认为糖尿病是动脉粥样硬化的促发因素。目前国内外大量研究提示，糖尿病本身也具有独立导致动脉粥样硬化的病理生理基础。大量研究表明，不稳定斑块破裂继发血栓形成是急性冠脉综合征（ACS）的主要病因。; 王宇春顾立彦南亚昀吴亚薇赵朋敏高丽娜范英昌; 关键词：丹酚酸B 药理学动脉粥样硬化小鼠

丹酚酸B对AGEs诱导高脂内皮细胞凋亡的保护作用: 2010年; 目的:探讨丹酚酸B对糖基化终末产物(AGEs)诱导高脂内皮细胞凋亡的保护作用。方法:以AGEs和氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)联合作用诱导人脐静脉内皮细胞凋亡,通过hochest 33258染色,观察不同浓度丹酚酸B(10-4、2×10-4mol/L)作用不同时间(12、24、36、48、72h),对内皮细胞凋亡的影响。结果:研究表明丹酚酸B能够明显抑制AGEs诱导高脂内皮细胞凋亡,并有一定剂量效应性和时间效应性。结论:提示丹酚酸B对防治糖尿病合并动脉粥样硬化具有一定作用。; 鲍丽颖张洁姜希娟范英昌; 关键词：丹酚酸B 内皮细胞凋亡

终末糖基化产物、高脂诱导内皮细胞凋亡的作用途径及葛根素的保护作用被引量：11: 2010年; [目的]探讨葡萄糖和高脂诱导人脐静脉内皮细胞凋亡的作用途径及葛根素的保护作用。[方法]采用终末糖基化产物、高脂共同诱导内皮细胞凋亡建立模型,并用葛根素进行干预。采用免疫细胞化学法检测Cas-pase3阳性细胞数。流式细胞分析仪检测终末糖基化产物及高脂预处理后内皮细胞凋亡百分率。[结果]中浓度终末糖基化产物(AGE50μg/mo)l以及氧化低密度脂蛋白(ox-LDL50mg/L)36h作用于人脐静脉内皮细胞与正常水平的内皮细胞相比,凋亡细胞数量显著增加P<0.05,葛根素预处理12h后显著降低高糖诱导的凋亡率P<0.05。[结论]葛根素可以抑制高糖高脂诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡,这在防治糖尿病及动脉粥样硬化并发症的过程中起到一定作用。; 张洁郭茂娟薛亮范英昌; 关键词：内皮细胞凋亡葛根素

丹酚酸B对高脂高糖联合介导的载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块稳定性的影响被引量：4: 2011年; 目的观察丹酚酸B对高脂高糖联合介导的载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块稳定性的影响及可能的发生机制。方法选取50只8周龄雌性载脂蛋白E基因敲除小鼠,腹腔注射链脲佐菌素200 mg/kg联合高脂饲料喂养12周,将血糖水平>11.1 mol/L的40只载脂蛋白E基因敲除小鼠随机分为模型组、丹酚酸B高剂量组、丹酚酸B中剂量组和洛伐他汀组,每组10只。其中丹酚酸B高剂量组灌服丹酚酸B 160 mg/(kg.d),丹酚酸B中剂量组灌服丹酚酸B 80 mg/(kg.d),洛伐他汀组灌服洛伐他汀2.3 mg/(kg.d),模型组灌服等量蒸馏水,连续灌胃8周。实验期满后,取小鼠血样测空腹血糖和血脂水平;取小鼠主动脉,分别制备主动脉冰冻切片和石蜡包埋切片,进行苏丹Ⅲ染色、MASSON染色和免疫荧光化学染色,观察斑块内脂质中心面积和纤维帽厚度及斑块糜烂发生率和斑块内新生血管数目。结果丹酚酸B高剂量组、洛伐他汀组与模型组比较空腹血糖和总胆固醇水平明显降低(P<0.05);丹酚酸B中剂量组、高剂量组及洛伐他汀组与模型组比较甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平明显降低(P<0.05),而高密度脂蛋白胆固醇水平明显升高(P<0.05)。丹酚酸B中剂量组、高剂量组与模型组比较脂质中心面积占斑块面积百分比、斑块内新生血管数目及斑块糜烂发生率明显降低(P<0.01),纤维帽平均厚度明显增高(P<0.01)。结论丹酚酸B能够提高糖尿病动脉粥样硬化斑块的稳定性,该作用可能是通过增加平均纤维帽厚度,降低斑块内脂质含量、斑块糜烂发生率和斑块内血管新生等方式来实现的。; 郑纺郭茂娟顾立彦范英昌; 关键词：丹酚酸B 载脂蛋白E基因敲除小鼠纤维帽血管新生

丹酚酸B对糖尿病动脉粥样硬化斑块内血栓相关因子的影响被引量：11: 2010年; [目的]观察丹酚酸B对抗糖尿病动脉粥样硬化斑块血栓形成的作用及可能的发生机制。[方法]选取50只8周龄雌性ApoE-/-小鼠,腹腔注射链尿佐菌素200 mg/kg联合高脂饲料喂养12周,将血糖水平>11.1 mol/L 40只ApoE-/-小鼠作为糖尿病动脉粥样硬化模型小鼠,随机分为模型组(MOD)、丹酚酸B高剂量组(SalBH)、丹酚酸B中剂量组(SalBM)与洛伐他汀组(LVT)4组,每组10只。各组均连续灌胃8周。实验期满后,测定空腹血糖水平;酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清I型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)的浓度。免疫组织化学染色检测斑块内组织因子(TF)的表达,利用Image-Pro Plus Version 6.0(IPP)图像分析系统计算结果。[结果]与MOD组比较,各治疗组TF平均光密度值明显降低(P<0.05);与MOD组比较,SalBM组PAI-1浓度明显降低(P<0.05)[。结论]丹酚酸B能够降低糖尿病动脉粥样硬化斑块内TF的表达和血清PAI-1含量,提示丹酚酸B可能是通过以上机制来减少粥样硬化斑块内的血栓形成。; 袁俊利郭茂娟郑纺顾立彦范英昌; 关键词：丹酚酸B 载脂蛋白E基因敲除小鼠

丹酚酸B对糖尿病动脉粥样硬化ApoE基因敲除小鼠斑块面积及斑块内AGEs和RAGE表达的影响被引量：4: 2010年; 目的:观察丹酚酸B(SalB)对糖尿病动脉粥样硬化ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠模型斑块面积(PA)和斑块内晚期糖基化终末产物及其受体(AGEs/RAGE)表达的影响。方法:选取50只8周龄雌性ApoE-/-小鼠,腹腔注射链脲佐菌素200mg/kg联合高脂饲料喂养12周,将血糖水平>11.1mmol/L的40只小鼠随机分为模型组(MOD)、SalB高剂量组(SalBH)、SalB中剂量组(SalBM)与洛伐他汀组(LVT)。SalBH灌服SalB160mg·kg-·1d-1,SalBM灌服SalB80mg·kg-·1d-1,LVT灌服洛伐他汀2.3mg·kg-·1d-1,MOD灌服等量蒸馏水,灌胃8周。实验期满后,取小鼠血样采用全自动生化分析仪测空腹血糖水平;取主动脉,制备石蜡或冰冻切片,分别行HE、免疫组化或苏丹Ⅲ染色,图像分析系统测量PA、血管横截面积(CVA)、AGEs和RAGE平均光密度值。结果:SalBM、SalBH及LVT组较MOD组PA/CVA明显降低(P<0.01);SalBH组和LVT组的PA/CVA均低于SalBM组(P<0.05)。与MOD组比较,SalBM、SalBH和LVT组的AGEs平均光密度值明显降低(P<0.01);LVT组和SalBM组的AGEs平均光密度值均低于SalBH组(P<0.05)。结论:SalB能够减少糖尿病动脉粥样硬化PA,该作用可能是通过降低斑块内AGEs的表达来实现的。; 郑纺姜希娟王宇春范英昌; 关键词：载脂蛋白E类动脉粥样硬化

葡萄糖和高脂诱导人脐静脉内皮细胞凋亡及丹酚酸B的保护作用被引量：3: 2010年; 目的:探讨葡萄糖和高脂诱导人脐静脉内皮细胞凋亡及丹酚酸B对内皮细胞的保护作用。方法:MTT法确定高糖高脂干预离体人脐静脉内皮细胞的剂量及药物浓度;用CD31免疫荧光染色对内皮细胞进行鉴定;利用氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)和葡萄糖形成类动脉粥样硬化伴糖尿病的细胞模型,分为正常组、高糖高脂组、高糖高脂+丹酚酸B中剂量组、高糖高脂+丹酚酸B高剂量组以及高糖高脂+洛伐他汀组,用Hoechest33258染料作用于细胞,以检测细胞的凋亡;流式细胞仪定量检测细胞凋亡率。结果:葡萄糖最佳浓度为44mmol/L,OX-LDL最佳浓度为50mg/L,丹酚酸B的有效浓度为10-4mol/L,洛伐他汀的有效浓度为50μmol/L;培养的血管内皮细胞胞浆染色为绿色,中间的核不着色,证实为内皮细胞;高糖高脂作用于内皮细胞与正常水平的内皮细胞相比,凋亡细胞数量显著增加(P<0.05),丹酚酸B处理后显著降低高糖诱导的凋亡率(P<0.01);丹酚酸B中、高剂量组的细胞凋亡率皆高于高糖高脂+洛伐他汀组(P<0.05)。结论:丹酚酸B可以抑制高糖高脂诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡,在防治糖尿病及动脉粥样硬化并发症的过程中起到一定作用。; 张洁刘宇群薛亮鲍丽颖范英昌; 关键词：脐静脉内皮细胞葡萄糖细胞凋亡荧光抗体技术

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