贵州省优秀科技教育人才省长资金项目(2012-9)
- 作品数:3 被引量:17H指数:2
- 相关作者:李敏孙黔云季仁升赵琼沈良贤更多>>
- 相关机构:贵州省人民医院中国科学院贵州大学更多>>
- 发文基金:贵州省优秀科技教育人才省长资金项目国家自然科学基金贵州省科技计划项目更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 补体旁路激活导致内皮细胞炎症反应及干预
- 2015年
- 目的基于补体旁路与一系列病征的重要关联,研究补体旁路激活导致微血管内皮细胞发生的变化及干预.方法采用眼镜蛇毒因子特异激活血清补体旁路途径.将补体旁路激活产物作用于培养的人微血管内皮细胞,分别检测黏附分子、炎症介质、纤溶凝血相关分子的表达和炎症相关信号通路的活化,采用多种化学小分子对上述炎症反应进行干预.结果补体旁路激活产物刺激微血管内皮细胞后,炎症相关信号通路JAK2、p38MAPK和NF-κB先后出现活化高峰,P-selectin和vWF先后瞬时释放,黏附分子(E-selectin、ICAM-1、VCAM-1)、炎症介质(IL-8、MCP-1)、纤溶凝血相关分子(t-PA、PAI-1、TF)的表达上调,而TM和NO下调.AG490、SB203580、PDTC以及白藜芦醇对内皮细胞的炎症反应表现出多样的干预作用及影响.结论补体旁路激活能导致微血管内皮细胞发生炎症反应,从而介导微血管内皮的生理结构与功能发生炎性变化;相关化学小分子能在一定程度上干预上述炎症反应,提示JAK2可能是一个重要的调控位点.
- 孙黔云李敏李红玲路青瑜李朝胜
- 关键词:内皮细胞黏附分子趋化因子纤溶眼镜蛇毒因子
- 补体旁路激活致内皮细胞纤溶凝血相关分子表达变化及干预研究被引量:9
- 2015年
- 目的研究补体旁路激活致微血管内皮细胞纤溶凝血相关分子表达的变化及干预。方法采用眼镜蛇毒因子激活血清补体旁路途径。将旁路活化的血清作用于人微血管内皮细胞,通过ELISA检测多个时间点细胞培养上清中Pselectin、VWF、t-PA、PAI-1、TF、TM的表达,采用NO试剂盒检测NO水平,并进一步研究吡咯烷二硫氨基甲酸(PDTC)、白藜芦醇对以上指标变化的影响。结果微血管内皮细胞经补体旁路活化产物刺激后,P-selectin、VWF的表达快速上调,其高峰时间为15 min,而纤溶功能分子t-PA、PAI-1也随后出现持续上调表达,与凝血功能相关的组织因子TF的表达水平持续上调,而血栓蛋白TM及NO的表达下降。PDTC、白藜芦醇对P-selectin、VWF、t-PA、PAI-1、TF上调表达具有抑制作用,对NO下调表达具有干预作用。而白藜芦醇能使TM的表达进一步下调。结论补体旁路活化产物会导致微血管内皮细胞纤溶凝血功能相关分子表达的变化,而PDTC、白藜芦醇对此种变化具有一定的影响。
- 路青瑜李敏孙黔云
- 关键词:补体内皮细胞纤溶PDTC白藜芦醇
- 补体旁路过度激活影响体内凝血功能被引量:10
- 2014年
- 目的研究补体旁路的过度激活对体内纤溶、凝血及血小板的影响。方法采用尾静脉注射眼镜蛇毒因子(CVF)造成大鼠体内补体旁路的过度激活。检测大鼠给药前和给药后多个时间点血样的补体活性、t-PA、PAI-1、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)、P-selectin、PF-4、β-TG、血小板数量及聚集活性的变化,并检测小鼠静脉给予CVF后其尾部出血时间的变化。结果大鼠注射CVF后,血清补体活性在1h内基本消失。t-PA和PAI-1含量在1h内有明显增加,在48 h时间点t-PA/PAI-1比值有明显下降(P<0.01);PT、APTT、TT均略有变化,而血浆FIB含量明显下降;补体旁路的过度激活导致血中P-selectin、PF-4、β-TG明显上调,血小板数量明显减少,凝血酶和花生四烯酸诱导的血小板聚集被明显抑制,而ADP诱导的血小板聚集只受到轻微影响。小鼠尾部出血时间在1 h时明显缩短。结论补体旁路的过度激活能明显影响体内凝血功能,导致血液的高凝状态。
- 李敏孙黔云赵琼蒿雨露季仁升沈良贤
- 关键词:补体激活内皮细胞活化凝血功能黏附分子眼镜蛇毒因子