北京市自然科学基金(7052009) 作品数:19 被引量:58 H指数:5 相关作者: 卢思奇 郭增柱 黄敏君 安亦军 孙岚 更多>> 相关机构: 首都医科大学附属北京友谊医院 首都医科大学 军事医学科学院 更多>> 发文基金: 北京市自然科学基金 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
抗肺孢子虫药物的研究进展 2008年 肺孢子虫(Pneumocystis)是一种机会性致病真菌,能引起免疫力低下宿主严重的肺孢子虫肺炎(Pneumocystis pneumonia,PCP)。近年来,随着艾滋病、器官移植、放,化疗肿瘤患者等高危人群的增加,PCP发病呈明显上升趋势。开发新药物或老药新用以治疗、预防PCP成为研究热点。本文对近年来抗肺孢子虫药物及其筛选技术的研究进展进行综述。 孙岚 许炽熛 郭增柱关键词:肺孢子虫肺炎 免疫力低下 致病真菌 器官移植 高危人群 以ITS1-5.8SrDNA-ITS2序列为标记的肺孢子菌分子系统发育研究 被引量:5 2008年 为了阐明肺孢子菌的系统发育及种内分类状况,本实验对源于大鼠、长爪沙鼠和人的肺孢子菌5.8S核糖体RNA(rRNA)基因和rRNA内转录间隔区(the internal transcribed spacer,ITS)序列进行了扩增、克隆和序列测定.分析了6种肺孢子菌的属内进化距离并与外囊菌属和酵母菌属比较.研究结果表明,肺孢子菌属含有包括长爪沙鼠源肺孢子菌在内的多个菌种.构建的系统发育树也表明,人和猴来源的肺孢子菌聚成1组,4种鼠源肺孢子菌聚成另1组,而4种鼠源肺孢子菌中,大鼠源肺孢子菌Pneumocystis wakefieldiae与小鼠源肺孢子菌P.murina及另一大鼠源肺孢子菌P.carinii亲缘关系最近,与长爪沙鼠源肺孢子菌关系最远。 李自慧 冯宪敏 卢思奇 张帆 王凤云 黄松关键词:肺孢子菌 系统发育 内转录间隔区 PCR及GMS染色法对肺孢子虫肺炎的临床诊断价值 被引量:15 2005年 目的评价PCR及六胺银(GMS)染色法对肺孢子虫肺炎(PCP)的临床诊断价值。方法用PCR及GMS染色法检测临床拟诊PCP患者及非PCP患者的痰液标本,比较两种方法的敏感性和特异性。结果在40例临床拟诊PCP患者的痰标本中,用PCR方法检测肺孢子虫DNA,结果均为阳性,其中有12例患者用SMZ治疗后复检,PCR全部转阴;而用GMS染色镜检,阳性率仅为35.0%(14/40)。20例非PCP呼吸道感染者的痰液PCR和GMS染色镜检结果均为阴性。结论用GMS染色法诊断PCP,特异性高但敏感性差;PCR的敏感性高于GMS染色法,适于临床筛查和疗效考核。 安亦军 黄敏君 郭增柱关键词:肺炎 卡氏肺孢子虫 聚合酶链反应 大蒜素治疗大鼠肺孢子虫肺炎的实验研究 被引量:4 2006年 目的观察大蒜素对大鼠肺孢子虫肺炎(PCP)的治疗效果。方法采用皮下注射醋酸泼泥松龙的方法建立PCP大鼠模型。将受试大鼠随机分为正常对照组(A)、未治疗对照组(B)、TMP-SMZ治疗对照组(C)、大蒜素治疗组(D)和青蒿素治疗组(E)。各组从第7周开始灌服相应药物5d,停药后观察1周,用肺重/体重比和肺虫荷量考核疗效。结果PCP大鼠6周内的病死率为16.7%,满6周时抽样进行病原、病理检查,证实均已成功诱导PCP。5组受试大鼠的平均肺重/体重比分别为0.75±0.090、1.05±0.174、0.77±0.091、0.79±0.114和0.85±0.188。B^E组受试大鼠肺虫荷量分别为1490、74、296和219个包囊/mg肺。统计学分析显示,经大蒜素治疗的大鼠平均肺重/体重比、肺虫荷量均显著低于未治疗对照组(P<0.05),与TMP-SMZ治疗对照组和青蒿素治疗组比较差异无显著性(P>0.05)。结论大蒜素对大鼠PCP有显著疗效,效果与TMP-SMZ和青蒿素接近。 刘江 黄敏君 安亦军 卢思奇 郭增柱关键词:大蒜素 肺孢子虫肺炎 大鼠模型 中国人源肺孢子菌的系统发育研究 2009年 目的以ITS1和ITS2基因对中国人源肺孢子菌进行系统发育研究。方法用巢式PCR扩增24例肺孢子菌肺炎(PCP)患者肺泡灌洗液(BALF)中人源肺孢子菌ITS1-5.8S rRNA-ITS2基因,其中包括2株纯培养菌株Pt1和Pt2,分别分离自抗中性粒细胞胞质(ANCA)相关小血管炎合并PCP患者和肾移植合并PCP患者的BALF标本;克隆测序后与GenBank已知序列比对,将多个克隆序列完全相同的标本用于分子系统发育研究。结果进化距离矩阵分析显示,肺孢子菌属内成员间的差异大于克鲁维酵母菌属和曲霉菌各自属内成员间的差异;系统发育树显示,肺孢子菌归属子囊菌门,人和狐猴源肺孢子菌聚为一组,bootstrap值达95%;4种鼠类肺孢子菌聚为一组,bootstrap值达100%。结论肺孢子菌之间的差异是"种"而非"株"的差异,本组比对的肺孢子菌大致分为2组,人和狐猴源肺孢子菌为一组,4种鼠源肺孢子菌为另一组。 孙岚 李淑珍 黄敏君 安亦军 郭增柱关键词:肺孢子菌 系统发育 干燥综合症合并肺孢子菌肺炎一例并文献复习 被引量:2 2010年 目的 探讨干燥综合症合并肺孢子菌肺炎(PCP)的早期诊断方法。方法 对1例干燥综合症合并肺孢子菌肺炎患者的临床资料进行回顾性分析。结果 患者因干燥综合症接受免疫抑制剂治疗两月后出现不明原因发热、干咳,活动憋气。依据患者临床表现、胸部X线和CT征像、痰肺孢子菌六胺银染色镜检和多聚酶链反应(PCR)监测结果而确诊PCP。予克林霉素(患者磺胺过敏)、卡泊芬静治疗6 d后痰液肺孢子菌DNA载量由104/ml减为102/ml,12 d后进一步降至101/ml,经卡泊芬静治疗21 d后痊愈出院。结论 痰液标本肺孢子菌六胺银染色镜检具有高度特异性,但敏感性较低。高敏感性的PCR方法不仅可以用于PCP筛查,还可用于疗效监测。 黄敏君 王建成 孙岚 安亦军 郭增柱关键词:肺孢子菌肺炎 聚合酶链反应 Phylogenetic status of Pneumocystis from corticosteroid-treated gerbils 2010年 Pneumocystis spp. infect the lungs of multiple mammalian species and cause disease in immunosuppressed individuals. The Pneumocystis isolates that have been studied to date fall into two major clades, those from primates and those from rodents. Within each of these clades, different species have been described on the basis of host specificity and differences in sequence and morphology. Here, we demonstrate that dexamethasone immunosuppression consistently results in histologically apparent lung infection in gerbils (28/35 animals). Sequence analysis of the 18S, 5.8S and internal transcribed spacer regions of the rDNA and a portion of the mitochondrial large subunit rDNA demonstrated that this gerbil Pneumocystis is grouped with other rodent Pneumocystis spp., but is distinct from them. Our results suggest that gerbil Pneumocystis differs sufficiently from Pneumocystis species found in other rodents to be considered a separate species. RODNEY D Adam关键词:RRNA GENE GERBIL RRNA GENE RRNA GENE PNEUMOCYSTIS 免疫抑制沙鼠源肺孢子菌的分类地位 2010年 肺孢子菌能够感染多种哺乳动物的肺脏,并在免疫受抑制的个体引起肺孢子菌肺炎.研究表明,肺孢子菌分离株在系统进化树上分为两大枝,二者所含菌株分别来源于灵长类和啮齿类.基于宿主特异性以及DNA序列和形态学差异,每一分枝内的菌株又可分为不同的种.本研究采用地塞米松免疫抑制法,导致沙鼠(28/35)肺组织感染.对18S,5.8SrRNA和rRNA内转录间隔区基因序列,以及线粒体核糖体大亚基基因的部分序列分析表明,本实验沙鼠源肺孢子菌与啮齿类动物来源的同属一枝,但明显区别于其他啮齿类动物来源的菌株,应考虑是一个独立的菌种. 冯宪敏 魏超君 Rodney D.Adam 李自慧 卢思奇关键词:肺孢子菌 长爪沙鼠 卡氏肺孢子虫基因的研究 2005年 田喜凤 卢思奇关键词:卡氏肺孢子虫 基因特点 AIDS患者 肺孢子虫肺炎 免疫功能受损 INFANT 长爪沙鼠和新西兰白兔源肺孢子虫ITS1-5.8S rDNA-ITS2序列的测定与分析 被引量:1 2006年 目的测定长爪沙鼠及新西兰白兔源肺孢子虫的ITS1-5.8S rDNA-ITS2序列,并与大鼠源肺孢子虫的相应序列进行比较分析。方法用地塞米松免疫抑制法诱导长爪沙鼠和新西兰白兔感染肺孢子虫;制作肺印片进行瑞-姬氏复合染色,通过镜检初步了解感染情况;提取肺孢子虫总DNA,设计合成引物进行PCR扩增;纯化扩增产物后克隆测序;与登录Gen-Bank的大鼠源肺孢子虫相关序列进行比较分析。结果长爪沙鼠源肺孢子虫的ITS1、5.8S rDNA和ITS2基因序列长分别为158、157和172bp,新西兰白兔源肺孢子虫的相应序列分别为129、158和178bp。结论本实验测得的长爪沙鼠及新西兰白兔源肺孢子虫的ITS1-5.8S rDNA-ITS2序列以往未曾报道,此结果为肺孢子虫的遗传学研究提供了新的资料。 李自慧 卢思奇 冯宪敏 张帆 王凤云 黄松关键词:肺孢子虫