国家自然科学基金(81071007)
- 作品数：3 被引量：6H指数：2
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- 伏立诺他对阿尔茨海默病转基因小鼠认知功能及脑内tau蛋白磷酸化的影响被引量：2
- 2012年
- 目的 观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）对阿尔茨海默病转基因小鼠认知功能和脑内tau蛋白磷酸化的影响.方法 分别选择12只5XFAD转基因（5XFAD-CC）和野生型（WT）小鼠,采用HDACi伏立诺他（SAHA,每组7只）与溶媒对照（每组5只）处理动物,利用Y-迷宫、Morris水迷宫评估5XFAD-CC小鼠学习和记忆能力,通过蛋白免疫印迹检测α-tubulin乙酰化、tau和糖原合成激酶3β（GSK313）蛋白及其磷酸化水平.结果 SAHA可改善5XFAD-CC小鼠即刻记忆、工作记忆能力,SAHA组进入新奇区域的次数（39.10％ ±2.25％,t=2.688,P=0.031）和停留时间（26.81％ ±0.78％,t=3.271,P=0.017）较溶媒对照组（分别为30.33％±2.32％和19.80％±1.99％）明显增加；同时,SAHA可改善5XFAD-CC小鼠空间参考记忆能力,SAHA组寻找平台的潜伏期较溶媒对照组缩短（F=5.936,P=0.045）及进入原平台所在象限时间增加（31.70％ ±4.21％,t=2.317,P=0.049）.SAHA可增加5XFAD-CC和WT小鼠脑内HDAC6底物α-tubulin乙酰化水平（分别增加26.42％和29.64％）,降低5XFAD-CC小鼠海马tau-pSer396、tau-pSer404和tau-pThr231磷酸化水平（与溶媒对照组比较,分别减少24.22％、48.98％和26.95％）及GSK3β磷酸化水平（31.29％）.结论 SAHA可改善5XFAD小鼠的学习和记忆能力,可能与其降低tau和GSKSB蛋白磷酸化水平有关.
- 陆剑平曾育琦沈辉张静朱元贵陈晓春
- 关键词：阿尔茨海默病TAU蛋白质类
- 自噬在阿尔茨海默病发病机制中的研究进展
- 2013年
- 自噬是一种溶酶体依赖性的降解途径,主要负责真核细胞内细胞器和长寿命蛋白质的降解,在维持细胞稳态中发挥着重要的作用。自噬在阿尔茨海默病(AD)发病机制中起重要作用。研究发现,自噬与β-淀粉样蛋白沉积、轴突运输功能障碍以及tau蛋白磷酸化等神经病理改变相互作用,并且早老素参与了自噬-溶酶体系统功能的维持。
- 崔晓丽朱元贵陈晓春
- 关键词：阿尔茨海默病自噬Β-淀粉样蛋白TAU蛋白
- 组蛋白去乙酰化酶6在阿尔茨海默病中的作用被引量：4
- 2011年
- 组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)是HDAC家族中Ⅱb类成员之一,具有去乙酰化酶活性和参与细胞内异常蛋白降解的功能。近来研究发现HDAC6参与调节Tau蛋白磷酸化、糖原合成酶激酶3β(GSK3β)影响线粒体运输等有关的生化过程,提示HDAC6可能与AD的发生有关,是治疗AD的潜在靶点。本文论述了HDAC6的结构与功能、HDAC6的选择性抑制剂以及在AD中的作用。
- 陆剑平朱元贵陈晓春
- 关键词：阿尔茨海默病TAU蛋白糖原合成酶激酶3Β
- 诱导调控自嗜功能影响5xFAD小鼠认知和神经病理特点的实验研究
- 目的研究提示自噬-溶酶体功能异常可能是阿尔茨海默病(AD)的发病机制之一,但是诱导调控自噬功能是否影响AD的神经病理进程和改善AD的认知和行为等环节还不清楚。本研究初步观察自噬增强剂雷帕霉素和抑制剂3-甲基腺嘌呤对不同年...
- 朱元贵曾育琦陆剑平沈辉陈晓春
- 文献传递
