国家自然科学基金(30200342)
- 作品数：1 被引量：1H指数：1
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- α_1-肾上腺素受体激活大鼠心脏腺苷酸活化蛋白激酶被引量：1
- 2007年
- 为了验证心脏腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是否为肾上腺素受体(adrenergic receptor,AR)的下游信号分子,本实验在大鼠心室肌源细胞和大鼠心脏中观察了α-AR对AMPK的激活作用,利用Western blot检测了AMPK-α总蛋白表达量及其172位苏氨酸磷酸化水平。雄性Sprague-Dawley大鼠皮下植入去甲肾上腺素(norepinephrine,NE),苯肾上腺素(phenylephrine,PE)或者溶剂载体[0．01％(W／V)维生素C]的缓释微泵(osmotic minipump)。NE或PE以每小时0．2 mg／kg的速率持续输注,7 d后用AMPK-α抗体免疫沉淀处理样本并测定AMPK的活性。结果显示,在细胞水平,NE引起的AMPK磷酸化水平增高具有时间依赖和剂量依赖特点, NE处理细胞10 min后AMPK磷酸化水平达到最高峰;NE引起的这种效应对β-AR的拮抗剂普萘洛尔(propranolol)不敏感,但是可以被α1-AR拮抗剂哌唑嗪(prazosin)所阻断。结果提示,α1-AR介导AMPK的磷酸化,但β-AR无此作用。AR激动剂持续灌注7 d后,AMPK的活性在NE(7．4倍)和PE(6．0倍)灌注组较对照组显著增高(P<0．05,H=6)。PE持续灌注组大鼠与对照组相比无明显的心肌肥厚和组织纤维化变化。本文证明α1-AR激动剂可以增强AMPK的活性,揭示了心脏中α1-AR激动在调控AMPK活性方面的重要作用。深入了解α1-AR介导的AMPK激活可能在心衰治疗中具有重要的临床意义。
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- 关键词：肾上腺素受体腺苷酸活化蛋白激酶心脏
- 肾上腺素受体介导的AMPK活化在心肌重塑中的作用
- 目的:儿茶酚胺系统的活性增强可以促进机体的能量代谢,而腺苷酸-活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是脂代谢和糖代谢的重要调控激酶。本研究从细胞水平和整体动物水平两个层次,研究...
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