国家自然科学基金(30870913)
- 作品数：7 被引量：16H指数：3
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- 相关机构：北京协和医学院中国医学科学院北京协和医学院中国医学科学院更多>>
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- Wt1基因与Ph^＋白血病细胞系K562的生物学特性
- 2010年
- Wt1基因是与造血调控、白血病发生及治疗预后密切相关的双功能基因,在急性髓系白血病及慢性粒细胞白血病进展期呈高表达,且与预后呈负相关,已用于临床微量残留病的监测。WT1蛋白不同亚细胞定位发挥不同生物学功能。本研究旨在探讨Ph+白血病细胞系K562中wt1 mRNA及蛋白的表达与定位,wt1抑制剂——姜黄素(curcumin)对K562细胞的增殖及细胞周期的影响及wt1在白血病发生发展中的相关作用机制。采用MTT法检测细胞增殖情况;流式细胞术分析细胞周期改变;免疫荧光技术及Western blot观察WT1蛋白的亚细胞定位及药物处理后表达水平的变化;实时定量PCR法观察药物处理后wt1及bcr/ablp210转录本水平的变化。结果表明,wt1 mRNA及蛋白在K562细胞高表达,姜黄素及格列卫均能降低wt1 mRNA及蛋白的表达水平,抑制细胞增殖;姜黄素使K562细胞停滞于G2/M期,而格列卫使其停滞于G0/G1期。结论:wt1基因表达改变可以影响Ph阳性细胞—K562的生长、增殖,调控wt1表达有可能成为Ph阳性白血病的新的治疗策略。
- 李艳李晓燕王琳田征饶青贾海蓉王慧君王敏秘营昌
- 关键词：WT1基因K562细胞细胞增殖细胞周期
- 急性髓系白血病中HtrA2和WT1基因的表达被引量：8
- 2012年
- 本研究通过检测HtrA2和WT1基因在急性髓系白血病(AML)患者骨髓单个核细胞及细胞系中的表达,探讨其表达水平与临床变量的关系及二者之间的相关性。应用RQ-PCR方法检测104例初诊AML患者的HtrA2和WT1基因表达水平;比较其表达量与正常对照的差别,并分析与年龄、性别、白细胞计数、诊断分型、预后分型及治疗疗效的关系;比较治疗前后表达量的变化,分析HtrA2与WT1二者相关性。结果表明:AML患者骨髓细胞中HtrA2表达量显著低于正常对照组(P<0.01),而WT1则显著高于正常对照组(P<0.01);二者表达量与患者年龄、性别、白细胞计数无关;HtrA2在不同的NCCN预后分组中表达量无显著差异,而WT1在预后良好组表达量明显低于预后中等组(P=0.003);无论完全缓解(CR)组还是非完全缓解(non-CR)组HtrA2表达量在治疗后均显著高于治疗前(P<0.05),而WT1表达量只有在CR组治疗后才低于治疗前(P<0.01),non-CR组治疗后虽然也低于治疗前,但差异无统计学意义;HtrA2与WT1的表达水平呈弱负相关(r=-0.249,P=0.011)。结论:HtrA2和WT1表达与白血病的发生、发展密切相关,二者表达水平呈负相关,上调HtrA2基因的表达和干扰WT1基因的表达有望成为白血病治疗的靶点。
- 李晓燕张擎李艳袁田田征唐克晶王敏饶青秘营昌
- 关键词：WT1基因急性髓系白血病
- 急性髓系白血病Kindlins和血管生成素表达研究被引量：3
- 2012年
- 本研究旨在探讨不同白血病细胞系、成人急性髓系白血病Ang-1、Ang-2、Tie-2、Kindlin-2、Kindlin-3的表达情况及其意义。采用RQ-PCR方法检测88例AML患者、9例非肿瘤患者(对照组)以及K562、KG-1a、U937、HL-60、Jurkat细胞株中Ang-1、Ang-2、Tie-2、Kindlin-2、Kindlin-3表达水平,分析阳性率及表达水平在AML患者与对照组间的差异,探讨上述5种基因之间及其与AML分型、预后的关系。结果表明,Ang-1,Ang-2,Kindlin-3在K562、KG-1a、HL-60、U937、Jurkat细胞系中均有表达,Tie-2仅表达于KG-1a、HL-60细胞系中,Kindlin-2表达于K562、KG-1a、HL-60中。5种基因均表达于AML患者及对照组中。Ang-1、Ang-2在起病时白细胞计数较高组的表达水平较高(P<0.001,P=0.001),在伴有t(8;21)和t(15;17)的AML患者中表达均较低(P<0.001,P=0.005)。Ang-1在NCCN预后良好组表达较低(P=0.020);Ang-1低表达组完全缓解率(CR)较高(P=0.027)。Kindlin-2在AML患者中表达水平较低(P=0.010),起病时白细胞计数较高组的表达水平较低(P=0.020),伴有t(8;21)和t(15;17)AML的表达均较高(P=0.016),治疗缓解后Kindlin-2及Kindlin-3表达明显升高(P<0.001,P=0.004)。结论:Ang-1与AML不良预后因素相关;Kindlin-2在AML中低表达,与AML良好预后因素相关,可能是一个预后较好的标志。
- 武文斌张擎李艳单世龙李晓燕田征唐克晶王敏饶青秘营昌
- 关键词：急性髓系白血病血管生成素
- 急性髓系白血病微小残留病监测的研究进展
- 2011年
- 急性髓系白血病（AML）是常见的血液系统恶性肿瘤。近年来随着新的化疗药物的出现以及化疗方案的不断完善，急性髓系白血病的无病生存率及总体生存率不断提高，但是仍然要面对缓解后复发这一难题。目前认为复发的主要原因是微小残留病（MRD）的存在，AML的MRD监测对于AML疗效评价，预后预测和指导个体化治疗具有重要意义。近年来MRD的检测方法有了较快发展，如荧光原位杂交（FISH），流式细胞术，PCR技术等。本文将对AML患者MRD监测的方法、监测靶标的选择，及其意义进行论述。其中将重点阐述分子学标志在MRD监测中的应用进展及意义。
- 张丽霞秘营昌
- 关键词：急性髓系白血病分子遗传学聚合酶链反应
- SALL4在血液系统肿瘤中的作用
- 2011年
- sALL4基因是维持胚胎干细胞多潜能分化和自我更新的重要调控基因。已证实SALL4基因在血液系统肿瘤中高表达，且在肿瘤发展的信号通路中起重要的调节作用。对SALL4作用机制的进一步研究在疾病诊断、评价预后及靶向治疗诸方面均具有广阔的应用前景。本文就近年来有关SALL4在血液系统肿瘤中的研究进展进行综述。
- 李晓燕秘营昌
- 关键词：SALL4血液系统肿瘤发病机制
- 核结合因子相关的急性髓系白血病的临床分析被引量：5
- 2011年
- 目的探讨影响核结合因子(CBF)相关的急性髓系白血病(AML)患者临床特征、细胞遗传学特点及影响其生存、预后的主要因素。方法对130例CBF AML[其中AML伴t(8;21)87例、AML伴inv(16)/t(16;16)43例]患者进行随访,分析其免疫表型、染色体核型及治疗、生存情况、影响总体生存时间及无复发生存时间的因素。结果 130例CBF AML患者总完全缓解率96.1%,其中1疗程总完全缓解率77.2%。中位生存期(OS)51.64(0.26～132.5)个月,中位无复发生存期(RFS)未达1.18～96.62个月。3年OS率50%,5年OS率41%;3年RFS率59%,5年RFS率54%。年龄、染色体核型与OS有关,其中年龄≥45岁患者、染色体核型伴9q-的患者预后差、生存期短。在巩固治疗过程中采用≥2疗程的中剂量阿糖胞苷(Ara-C)巩固治疗方案的患者预后好,生存期长。OS、RFS对比分析显示:AML伴inv(16)/t(16;16)的OS较AML伴t(8,21)明显延长(P=0.046),但AML伴t(8,21)的RFS较AML伴inv(16)/t(16;16)明显延长(P=0.038)。结论年龄、染色体核型及巩固治疗的方案是影响CBFAML患者生存、预后的主要因素,在巩固治疗中采用≥2疗程的中剂量Ara-C可以延长CBF AML患者的OS、RFS。AML伴inv(16)/t(16;16)患者较AML伴t(8,21)患者总体生存期长、预后好。
- 李巍秘营昌刘兵城周春林林冬王慧君刘旭萍李庆华卞寿庚王建祥
- 关键词：急性髓系白血病核结合因子预后
- Kindlin家族研究进展
- 2011年
- Kindlin家族是新近发现的粘着斑蛋白（focal adhesion protein），有3个成员（Kindlin-1、Kindlin-2、Kindlin-3）。多项研究表明，Kindlin家族参与整合素活化、细胞迁移、增殖和分化的调控，在临床上与皮肤疾病发生、肿瘤的侵袭、心血管生成、免疫系统功能有密切关系。Kindlins异常可以导致多种遗传性疾病，如Kindlin-1功能异常导致Kindler综合征（Kindler syndrome，KS）和Kindlin-3功能异常导致白细胞黏附缺陷（1eukocyte adhesion deficiency，LAD—HI）。目前已在人类实体肿瘤（乳腺癌、前列腺癌、平滑肌肉瘤）中发现Kindlin-2与肿瘤的侵袭性及耐药性有关。本文将从结构、表达定位、生理功能、临床疾病展开对Kindlin家族的相关讨论。
- 武文斌（综述）秘营昌（审校）
- 关键词：整合素肿瘤
