国家自然科学基金(81260047)
- 作品数：11 被引量：11H指数：3
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- 相关机构：南昌大学第二附属医院烟台市莱阳中心医院上海交通大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划江西省自然科学基金更多>>
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- 组织工程心脏瓣膜构建的研究新进展被引量：4
- 2013年
- 在全球范围内每年约280 000个瓣膜置换术需进行[1],并且逐年增长,有研究预测到2050年需瓣膜置换术的人数将达850 000[2].我国每年也有近10万例患者接受瓣膜置换术,机械瓣膜和生物瓣膜在瓣膜置换术中的使用数量相当.然而目前的瓣膜假体存在许多问题：机械瓣有感染和血栓栓塞并发症的发生,为了防止血栓形成,需要终身抗凝治疗（如华法林）,由此而造成的出血发生率大大增加;生物瓣寿命只有10~15年,而且瓣膜开裂、瓣膜变性、瓣膜钙化等一系列问题还没有十分有效的预防措施;并且由于机械瓣和生物瓣再生、成长能力及耐用性的不足,尤其在儿童和年轻人中应用受到限制.为克服目前假体瓣膜在临床上的局限性,组织工程心脏瓣膜（tissue engineered heart valve,TEHV）应运而生.TEHV因其优良的组织相容性、耐久性及可生长性,不良反应小,具有非常大的临床应用潜能.现就TEHV的支架材料改性、种子细胞、支架材料与种子细胞的相互作用、生物反应器、临床研究以及微创TEHV植入等方面作如下综述.
- 聂彬恩胡时栋周建良
- 关键词：组织工程心脏瓣膜瓣膜置换术血栓栓塞并发症生物瓣膜机械瓣膜
- MIF对低氧诱导肺血管成纤维细胞增殖和分化的影响
- 2014年
- 目的探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在低氧诱导肺血管成纤维细胞增殖和转分化的影响。方法 1%氧浓度诱导肺动脉成纤维细胞低氧细胞,并被分为6组,分别被处以培养基、MIF特异性阻断剂ISO-1(35 mg·kg-1·d-1)、二甲基亚砜(DMSO)、抗MIF抗体、抗CD-44抗体和非特异性Ig G。Western印迹法检测每孔细胞裂解液的α-SMA的表达水平;流式细胞仪检测溴脱氧尿苷(Brd U)和α-SMA阳性细胞数;采用LDH试剂盒,严格按照说明书检测每组细胞LDH含量。结果加入MIF特异性阻断剂ISO-1和抗MIF抗体的小组α-SMA水平最低(P<0.05),Brd U和α-SMA阳性细胞数目最低(P<0.05)。LDH活性在各组无显著性差异(P>0.05)。结论成纤维细胞低氧诱导MIF在早期表达,MIF与成纤维细胞增殖和分化相关。
- 杨威张小强董啸周建良吴永兵龚艺徐建军
- 关键词：巨噬细胞移动抑制因子肺成纤维细胞
- 体外构建经血管内皮生长因子共价修饰去细胞瓣的研究
- 2015年
- 目的基于迈克尔加成反应，体外构建经血管内皮生长因子（VEGF）共价修饰的去细胞猪主动脉瓣（DPAV）复合材料，探讨复合瓣膜的力学性能和生物学性能。方法应用枝状化聚乙二醇（PEG）对去细胞的猪主动脉瓣PEG化，PEG化去细胞瓣（PEG-DPAV）与VEGF上的巯基发生反应，将VEGF共价修饰到去细胞瓣上（VEGF-PEG-DPAV）。检测VEGF共价修饰去细胞瓣的效果；对复合瓣膜在周向和径向上力学性能进行测试；通过差示扫描量热仪（DSC）、溶血实验和细胞毒性实验测试复合瓣膜的生物学性能。结果通过红外光谱和免疫荧光检测证实VEGF成功共价修饰到去细胞瓣上，苏木素．伊红（HE）染色和扫描电镜显示去细胞瓣膜交联PEG后，纤维增粗、排列整齐，结构更加致密。力学性能测试显示去细胞瓣PEG化后可以改善部分力学性能。DSC显示DPAV、PEG．DPAV和VEGF-PEG-DPAV组瓣膜的变性温度分别为（65．64±0．15）℃、（74．94±0．10）℃和（74．88±0．05）℃。溶血实验显示DPAV、PEG-DPAV和VEGF-PEG-DPAV组溶血率分别为（0．23±0．01）％、（0．24±0．01）％和（0．23±0．01）％。DPAV、PEG-DPAV和VEGF-PEG-DPAV组瓣膜均未表现出细胞毒性。结论成功制备经VEGF修饰的PEG化去细胞瓣，为体外去细胞瓣的改性研究提供-种可行性方法。
- 周建良朱志刚丁静丽徐建军杨威龚艺
- 关键词：血管内皮生长因子迈克尔加成反应去细胞瓣
- ACE抑制剂在CPB围术期心肌保护中的机制研究
- 2015年
- 目的:通过观察心肌标志物的变化,探究ACE抑制剂在CPB围术期心肌保护中的机制。方法:选取本院从2015年1-10月所接诊的72例风湿性的二尖瓣狭窄患者,根据多态性的ACE基因将患者分为II、ID和DD三组,每组各24例,在不同的时刻点抽取三组的外周静脉血,对其ACE及心肌标志物的含量变化进行检测与对比。结果:ACE及心肌标志物在CPB后及CPB中的含量均高于CPB前的,DD型血清中ACE及心肌标志物的含量都比ID型及II型的高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:ACE抑制剂可以降低在CPB围手术时心肌的长时间缺血后进行的再灌注的心肌细跑损伤,提高了手术的安全性,值得推广和应用。
- 杨威董啸周建良龚艺
- 关键词：ACEACE基因多态性心肌损伤
- 组织工程心脏瓣膜中去细胞瓣膜支架的研究进展
- 2015年
- 目前心脏瓣膜置换术仍是治疗终末期心脏瓣膜病最有效的方法[1].临床上常用的心脏瓣膜置换物多为机械瓣膜与生物瓣膜,但都不能达到理想瓣膜的效果[2-3].理想的心脏瓣膜置换物应符合正常人体心脏瓣膜的特点,应具有良好的生物相容性、力学性能、生长重建能力,并在重建的过程中不产生任何毒性物质[4].随着组织工程技术的发展,组织工程心脏瓣膜（tissue engineering heart valve,TEHV）日益受到人们的关注,理论上TEHV不仅能克服机械瓣膜和生物瓣膜的不足,而且具有自我重构和更新的能力.
- 朱志刚周建良
- 关键词：组织工程心脏瓣膜心脏瓣膜置换术生物瓣膜机械瓣膜心脏瓣膜病生物相容性
- 个体化微创右胸小切口体外循环心内直视手术的临床研究被引量：4
- 2014年
- 目的通过对该院188例小切口体外循环心内直视手术的疗效观察,探讨微创个体化小切口在体外循环心内直视手术的临床应用价值。方法选取该院2010年10月至2012年11月375例心脏病患者作为研究对象。其中采取个体化右胸微创小切口进行体外循环心内直视手术188例作为治疗组,传统正中开胸心脏病手术187例作为对照组。比较两组术后切口长度、术后胸腔引流量、术后输血量、主动脉阻断时间、手术时间、术后并发症、机械通气时间、术后住院时间、住院费用等资料。结果治疗组患者的体外循环时间、主动脉阻断时间、机械通气时间和术后住院时间与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);但术后胸腔引流血量、术后输血量、术后住院时间、住院费用较对照组明显减少(P<0.05)。结论个体化右胸微创小切口体外循环心内直视手术是一种安全、有效、美观的手术方式,实用性强,值得推广。
- 杨威曾源李斌张小强周建良徐建军董啸
- 基于迈克尔加成反应构建抗血小板黏附的去细胞猪主动脉瓣膜复合支架被引量：3
- 2013年
- 目的对去细胞猪主动脉瓣膜(DPAV)进行聚乙二醇(PEG)改性,构建血液相容性好的复合支架(PEG-DPAV)。方法基于固相有机合成理论对去细胞瓣进行巯基化修饰利用巯基-丙烯酸酯发生的迈克尔加成反应,使引入到DPAV中的巯基与4-arm-PEG-acrylate中的丙烯酸酯共价结合,全反射傅里叶变换红外光谱(ATR-FTIR)对PEG化的DPAV进行表征。复合支架血小板黏附实验评价其血液相容性,CCK-8法检测复合支架浸提液对大鼠内皮细胞增殖率的影响,评价其细胞毒性。结果 PEG-DPAV ATR-FTIR光谱:除出现DPAV特征峰外还出现PEG特征信号峰:1100,1342,C-O,-C-H2振动峰,证明DPAV成功接枝上PEG。复合支架和DPAV毒性评级均0级,和阴性对照组差异无统计学意义。大鼠内皮细胞经含浸提液的培养液培养后形态良好,增殖旺盛,复合支架表面血小板黏附数量较少,无聚集。结论利用迈克尔加成反应成功将PEG交联到DPAV上,反应条件温和,改性效果确切。复合支架表现出良好的血液相容性,无细胞毒性,适合组织工程心脏瓣膜支架的构建。
- 周建良丁静丽聂彬恩胡时栋朱志刚徐建军
- 关键词：聚乙二醇迈克尔加成反应
- 去细胞猪主动脉瓣膜超微结构及生物相容性研究
- 2015年
- 目的 观察曲拉通X-100（Triton X-100）与脱氧胆酸钠（SD）对猪主动脉瓣的去细胞效果,探讨去细胞猪主动脉瓣膜超微结构及其生物相容性.方法 分别采用1％ Triton X-100和1％SD对猪主动脉瓣进行去细胞处理,通过苏木素-伊红（HE）、Van Gieson染色,扫描电子显微镜从组织学上对去细胞瓣观察,通过血小板黏附实验和细胞毒性实验评价去细胞瓣的生物相容性.结果 1％SD去除细胞完全,细胞外基质保存完整,但去细胞瓣膜血小板黏附严重且具有一定的细胞毒性,24h和48 h的细胞相对增殖率分别为（80.29±2.05）％和（75.44±3.22）％;1％ Triton X-100去除细胞不完全,血小板黏附严重,也具有一定的细胞毒性,24h和48 h的细胞相对增殖率分别为（88.05±1.82）％和（82.95 ±3.07）％.结论 1％SD联合核酸酶对猪主动脉瓣的去细胞效果优于1％ Triton X-100,但均不够理想,其他无毒环保的去细胞试剂有待进一步探索.
- 丁静丽朱志刚周建良张智聂彬恩杨威龚艺徐建军
- 关键词：细胞外基质生物相容性
- 经骨保护素修饰去细胞猪主动脉瓣的体外构建及对内皮细胞增殖和迁移的影响
- 2016年
- 目的在体外构建经骨保护素（OPG）共价修饰的去细胞猪主动脉瓣，观察复合瓣膜对脐静脉内皮细胞增殖和迁移的影响。方法首先应用聚乙二醇（PEG）对去细胞主动脉瓣进行PEG化，再通过迈克尔加成反应将OPG共价修饰到去细胞瓣上。免疫荧光检测OPG共价修饰去细胞瓣的效果；细胞毒性实验测试复合瓣膜对脐静脉内皮细胞的毒性，观察复合瓣膜对脐静脉内皮细胞增殖和迁移的影响。结果免疫荧光证实OPG成功修饰到去细胞瓣上，复合瓣膜的细胞增殖率在24、48h分别为（102．63±3．08）％和（105．77±4．19）％，且复合瓣膜上内皮细胞数多于其余2组瓣膜，且迁移实验显示复合瓣膜组迁移的细胞数也多于其余2组瓣膜。结论成功制备经OPG修饰的去细胞瓣，且复合瓣膜可促进脐静脉内皮细胞的增殖和迁移。
- 朱志刚周建良丁静丽陈佳李杨徐建军
- 关键词：聚乙二醇骨保护素增殖迁移
- 先天性心脏病永生性基因库的建立和相关基因研究
- 2014年
- 目的:整合miRNA和基因芯片数据,筛选与小儿法洛四联症相关的miRNA和调控的基因,并对靶标基因进行功能研究。方法从基因表达数据库GEO数据库中下载编号GSE35490(miRNA)和GSE35776(mRNA),两种数据均包含8个正常和16个患法洛四联症的婴儿细胞组织样本,筛选正常样本和疾病样本间特异性表达的miRNA和基因(P<0.05且FDR<0.05及差异值>2或<-2);从miRNA靶基因预测数据库Targetscan中下载人类所有miRNA以及它们的预测靶基因信息,从中筛选出本分析中找到的特异性表达的miRNA和它们的靶基因(prediction>0.9的记录),将数据库中找到的靶基因与分析找到的差异表达基因对应,挑选出差异表达miRNA调控的差异表达的基因,再利用string构建miRNA参与的基因共表达调控网络(共表达系数>0.5),并把网络中的基因上传至DAVID中做功能聚类分析(p value<0.05)。结果通过比较正常和病变样本,我们共得到了差异表达的miRNA 32个,差异表达的基因875个,根据Targetscan中miRNA以及靶基因信息,找到了差异表达的hsa-miR-124直接调控分析找到的34个差异表达基因,hsa-miR-138直接调控2个差异表达基因,构建了包含231对共表达基因对的miRNA调控网络,网络中基因功能显著地富集14个功能簇,最显著富集在蛋白质定位功能上。结论找到差异表达的miRNA hsa-miR-124和hsa-miR-138直接和间接调控的差异表达基因,得到两个miRNA参与的基因共表达网络,网络中的基因最显著富集在蛋白质定位功能上。
- 杨威董啸周建良龚艺徐建军
- 关键词：法洛四联症
