国家自然科学基金(30970870)
- 作品数：3 被引量：10H指数：3
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- 螯合剂BPCBG对铀的促排效果和防护铀致人肾小管上皮细胞损伤的作用被引量：6
- 2011年
- 从动物和细胞水平观察螯合剂N,N'-1,2-亚乙基双[N-(2,3-二羟基苯甲基)]甘氨酸(BPCBG)对铀的促排效果,以及对铀致人肾近曲小管上皮细胞(HK-2)损伤的保护作用。大鼠腹腔注射(ip)醋酸铀酰后立即肌内注射(im)不同剂量的BPCBG,采用ICP-MS方法测定24 h的尿铀排出量和肾、骨中铀蓄积量。人肾近曲小管上皮HK-2细胞染铀24 h后给予不同剂量的BPCBG作用24 h,采用ICP-MS方法检测细胞内铀含量。不同剂量醋酸铀酰染毒HK-2细胞后立即或延迟24 h给予BPCBG作用24或48 h,采用CCK-8试剂盒检测细胞存活率,采用CB微核法观察BPCBG对铀致染色体损伤的影响,采用DCFH-DA荧光探针法检测BPCBG对铀诱导细胞内氧自由基生成的影响。以上实验均以DTPA-CaNa3作对照。结果表明,BPCBG(60、120和600μmol.kg-1)使24 h尿铀排出量较铀中毒对照组明显增加约37%～61%,肾、骨中铀蓄积量降低至中毒对照组的41%～31%和86%～42%,促排效果随给药剂量增加而明显增强。HK-2细胞铀染毒后延迟24 h给予10～250μmol.L-1 BPCBG作用24 h,使细胞内铀含量较铀染毒组显著降低约55%～60%,并能明显提高铀染毒HK-2细胞的存活率,显著降低铀诱导的微核形成,有效抑制铀诱导的细胞内氧自由基的产生。DTPA-CaNa3虽能明显降低大鼠肾铀蓄积量和细胞内铀含量,但促排效果显著低于BPCBG,且对铀致细胞损伤无保护作用。以上动物和细胞实验均证明BPCBG是有效的铀促排剂,明显优于DTPA-CaNa3,并具有清除铀诱导细胞内氧自由基产生的作用,可以保护铀致肾细胞损伤,值得进一步研究。
- 暴一众王丹胡昱兴徐爱红孙梅贞陈红红
- 关键词：螯合剂铀HK-2细胞氧自由基
- 螯合剂BPCBG对急性铀中毒大鼠的促排效果及肾损伤的保护作用被引量：3
- 2012年
- 目的探讨螯合剂BPCBG对急性铀中毒大鼠促排作用的量-效和时-效关系以及对铀致肾损伤的保护作用。方法Sprague—Dawley（SD）雄性大鼠按随机数字表法分为正常对照组、铀中毒组、不同剂量BPCBG组和DTPA—CaNa3组。给药组大鼠于腹腔注射醋酸铀酰（100μg/只）后，立即分别肌肉注射60、120和600μmol／kgBPCBG及120和600μmol／kgDTPA-CaNa3，或于注射醋酸铀酰前0．5和2h、铀中毒后0、0．5、1及2h肌肉注射120μmol／kgBPCBG，铀中毒组于注射醋酸铀酰后立即注射等体积生理盐水，正常对照组仅注射生理盐水。采用ICP-MS方法检测24h尿铀排出量和肾、骨中铀蓄积量。大鼠注射醋酸铀酰（500μg／只）后立即注射600μmol／kgBPCBG和1200μmol／kgDTPA—CaNa3，48h后检测血清肌酐（SCR）与尿素氮（BUN）含量，取一侧肾脏做肾组织病理切片观察。结果铀中毒后立即注射不同剂量BPCBG（60、120和600μmol／kg）使24h尿铀排出量比铀中毒组增加（t=2．22、4．43、5．80，P〈0．05），肾和骨铀蓄积量下降（t=5．53、5．59、4．53，P〈0．01和t=2．15、8．70、9．10，P〈0．05），随给药剂量增加促排效果明显提高。提前0．5h或延迟0．5和1h给予BPCBG，仍有较好的排铀效果（与铀中毒组比较，尿铀排出量：提前0．5ht=4．34，延迟0．5ht=3．35，P〈0．05；肾铀蓄积量：t=5．75、7．74、5．87，P〈0．05；骨铀蓄积量：t=6．43、5．22、2．60，P〈0．05），但随铀中毒和给药间隔时间的延长而下降。BPCBG立即给药能明显减轻铀中毒致’肾脏的病理损伤，使SCR及BUN含量降低至正常对照组水平，对铀致肾功能损伤具有保护作用。DTPA—CaNa，虽然能明显降低大鼠肾铀蓄积量（与铀中毒组相比，120和600μmol／kg，t=2．28、3．35，P〈0．05），但未能显著增加尿铀排出量，骨铀蓄积量还有增加趋势，并且对铀致大鼠肾损伤元保护作用。
- 王丹暴一众胡昱兴徐爱红陈红红
- 关键词：铀螯合剂促排肾损伤
- 螯合剂与金属硫蛋白对铀的竞争结合作用被引量：3
- 2019年
- 目的通过探讨螯合剂与金属硫蛋白(MT)竞争结合铀(U)(VI)的作用,建立铀促排螯合剂体外筛选的新方法。方法采用竞争ELISA法,96孔酶标板经MT抗原包被、U(VI)或Zn^(2+)预处理、螯合剂(CBMIDA-CaNa_2、BPCBG和DTPA-CaNa_3)处理、MT抗体免疫结合、HRP偶联二抗结合及OPD显色反应后,在波长490 nm处检测吸光度值以评价螯合剂与MT竞争结合U(VI)、Zn^(2+)的能力。结果本反应体系的吸光度值随MT质量浓度和MT抗体浓度增加而增加,其中最佳MT抗原包被浓度和MT抗体浓度均为2μg/mL。与Zn^(2+)的作用相似,U(VI)亦可使反应体系的吸光度值随其浓度增加而降低,其中最佳U(VI)和Zn^(2+)浓度均为300μg/mL。加入CBMIDA-CaNa_2和BPCBG则能明显提高U(VI)处理体系的吸光度值,CBMIDA-CaNa_2的作用强于BPCBG,而DTPA-CaNa_3则无明显作用;各螯合剂与MT竞争结合U(VI)能力的强弱顺序与以往细胞和动物U(VI)促排实验的结果相吻合。这3种螯合剂对Zn^(2+)处理体系的吸光度值均无明显影响。结论 CBMIDA-CaNa_2和BPCBG能有效竞争结合于MT上的U(VI),DTPA-CaNa_3无明显作用,竞争ELISA法可作为体外筛选U(VI)促排螯合剂的方法,具有简便、快速和高通量的优势。
- 张旭霞暴一众王梦梦陈红红
- 关键词：铀螯合剂金属硫蛋白
