国家自然科学基金(81270647)
- 作品数：8 被引量：37H指数：4
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- 手术切除肺部病灶对伴侵袭性肺曲霉病恶性血液病患者异基因造血干细胞移植后肺曲霉病复发的影响被引量：4
- 2016年
- 目的 探讨伴有侵袭性肺曲霉病（IPA）的恶性血液病并行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的患者手术切除肺部曲霉感染病灶后IPA的复发情况.方法 回顾性分析南方医科大学南方医院2007年1月-2014年7月16例诊断为IPA且移植前存在大于2.0 cm肺部空洞或包块的患者,其中10例患者移植前接受肺部病灶切除手术（手术组）,6例由于原发病未缓解或双肺存在多个病灶未接受手术（未手术组）.所有患者根据初始治疗的反应选择抗真菌二级预防（SAP）用药.比较两组allo-HSCT后IPA的复发率、突破率、SAP用药的中位时间和生存情况.结果 移植后中位随访时间为364（73～400）d.SAP的成功率为15/16,手术组与未手术组IPA的1年累积复发率分别为0和3/6（P =0.012）,两组的突破性侵袭性真菌病发生率分别为0和1/6（P=0.221）.手术组与未手术组患者SAP的中位时间分别为95（74 ～134）d和192.5（56 ～280）d,前者的SAP用药时间明显短于后者（P=0.017）.手术组与未手术组1年累积生存率分别为8/10和4/6（P=0.534）.无患者因药物不良反应终止SAP.结论 手术切除联合SAP有可能降低allo-HSCT后IPA复发率,同时可缩短SAP用药时间.
- 高丽林韧孙竞范志平江千里黄芬张钰周红升戴敏许娜刘启发
- 关键词：侵袭性肺曲霉病手术切除
- 超强预处理allo-HSCT联合GVL诱导策略治疗难治性急性淋巴细胞白血病74例被引量：1
- 2016年
- 目的探讨超强预处理异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）联合移植物抗白血病（GVL）诱导策略治疗难治性未缓解急性淋巴细胞白血病（ALL）的安全性和有效性。方法将2005年1月至2014年12月行allo-HSCT的74例难治性ALL患者纳入此研究。序贯超强预处理方案为氟达拉滨＋阿糖胞苷＋全身放疗＋环磷酰胺十依托泊苷。GVL诱导策略包括：移植后第30天对未发生急性移植物抗宿主病（GVHD）者给予快速递减免疫抑制剂，至第60天未发生Ⅱ度或以上急性GVHD者给予供者淋巴细胞输注（DLI）。结果除2例在移植后1周内分别死于感染和预处理相关毒性外，其他受者均在粒系重建时获得完全缓解。预处理相关致死率为1．4％（1／74）。白血病的5年复发率为（29．2±6．1）％，5年非复发死亡率为（30．4±5．6）％，5年总存活率（OS）和无病存活率（DFS）为（49．5±5．9）％和（48．2±5．9）％。B淋巴细胞ALL和T淋巴细胞ALL患者的5年复发率、OS和DFS无显著差异（P=0．929、P=0．652和P=0．691）。DLI、慢性GVHD和移植0天骨髓幼稚细胞是移植后复发和生存的独立预后因素（P=0．043、P=0．026及P〈0．001；P=0．045、P=0．029及P〈0．001）。结论序贯超强预处理allo-HSCT联合GVL诱导策略能降低难治性ALL复发率和提高受者的存活率。
- 宣丽戴敏范志平黄芬周红升江千里许娜高雅孙竞刘启发
- 关键词：难治性急性淋巴细胞白血病移植物抗白血病
- 利妥昔单抗联合过继细胞免疫治疗移植后EB病毒相关性淋巴细胞增殖性疾病的效果
- 2015年
- 目的探讨利妥昔单抗联合过继细胞免疫治疗移植后EB病毒相关性淋巴细胞增殖性疾病(EBVPTLD)的有效性及安全性。方法 8例异基因造血干细胞移植患者诊断为EBV-PTLD,诊断后开始减免疫抑制剂,同时开始以利妥昔单抗为基础的治疗,一旦患者完全缓解后,采用过继细胞免疫治疗预防复发。对利妥昔单抗治疗2周期后未缓解患者立即联合过继细胞免疫治疗。结果 4例患者在2周期利妥昔单抗治疗后获得完全缓解,缓解后联合过继细胞免疫治疗预防复发。1例在利妥昔单抗为基础的治疗2周期后死于EBV-PTLD进展。3例未缓解患者在利妥昔单抗治疗2周期后联合过继细胞免疫治疗,其中2例联合供者淋巴细胞输注、1例联合EB病毒特异细胞毒T淋巴细胞输注,最终均获得完全缓解。在5例接受供者淋巴细胞输注的患者中,1例患者发生Ⅱ度急性移植物抗宿主病,1例发生局限性慢性移植物抗宿主病。2例接受EB病毒特异细胞毒T淋巴细胞输注的患者未发生移植物抗宿主病。随访18个月,6例患者生存,1例死于疾病进展、1例死于感染。至2011年2月,无患者出现EBV-PTLD复发。结论利妥昔单抗为基础的治疗联合过继细胞免疫治疗可提高移植后EBVPTLD的完全缓解率,降低复发率。
- 陈银葵江新苗范志平宣丽刘慧刘启发
- 关键词：淋巴细胞增殖性疾病过继细胞免疫治疗异基因造血干细胞移植
- 超强预处理异基因造血干细胞移植伴随GVL诱导策略预防难治性急性髓系白血病复发的临床观察被引量：6
- 2015年
- 目的 探讨超强预处理异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）伴随移植物抗白血病（GVL）诱导策略预防难治性未缓解急性髓系白血病（AML）移植后复发的有效性.方法 2001年5月至2013年6月于南方医科大学南方医院、广州军区总医院、中山大学附属第二医院和中山大学附属第三医院行allo-HSCT的72例难治性AML患者纳入此前瞻性研究.序贯超强预处理方案为氟达拉滨＋阿糖胞苷＋全身放疗＋环磷酰胺＋鬼臼乙甙.GVL诱导策略包括：对移植后30 d内未发生急性移植物抗宿主病（aGVHD）者予快速递减免疫抑制剂,移植后60 d内未发生Ⅱ度或以上aGVHD者予供者淋巴细胞输注（DLI）.结果 移植后中位随访655（1 -4 200）d.除2例在移植后1周内分别死于感染和预处理相关毒性外,其他患者均获得完全缓解.预处理相关致死率为1.4％（1/72）.1年aGVHD和2年慢性GVHD（cGVHD）累积发生率为60.7％±5.0％和58.5％±4.7％.5年白血病累积复发率为29.6％±6.6％,5年非复发累积死亡率为28.8％±6.0％,5年累积总生存率和无病生存率为51.0％±6.5％和49.9％±6.4％.DLI、cGVHD和移植第0天（回输于细胞前）骨髓幼稚细胞数是移植后复发[HR（95％ CI）：0.042（0.007 -0.688）、0.009（0.003 -0.345）、3.385（1.451 -7.899）]和生存[HR（95％ CI）：0.315（0.146 -0.621）、0.416（0.200 -0.866）、1.332（1.158 -1 533）]的独立预后因素.结论 序贯超强预处理allo-HSCT伴随GVL诱导策略有可接受的移植相关毒性,能降低难治性AML复发率和提高其生存率.
- 宣丽范志平张钰黄芬戴敏李勇华聂大年林东军江千里孙竞肖扬刘启发
- 关键词：造血干细胞移植移植物抗白血病难治性急性髓系白血病
- 鞘内注射利妥昔单抗治疗异基因造血干细胞移植后中枢神经系统淋巴细胞增殖性疾病被引量：4
- 2013年
- 目的评估鞘内注射利妥昔单抗治疗EB病毒（EBV）相关性中枢神经系统（CNS）移植后淋巴细胞增殖性疾病（CNS—PTLD）的疗效及安全性。方法将2008年8月至2012年5月以静脉注射利妥昔单抗为基础治疗无效的4例CNS—PTLD患者纳入评估，采用剂量递增法鞘内注射利妥昔单抗。结果对4例在初始静脉注射利妥昔单抗为基础治疗7～11d后疾病进展的患者加用鞘内注射利妥昔单抗治疗，经3～6次治疗后，4例患者均获得缓解。4例患者共接受21次鞘内注射利妥昔单抗，其中2例患者分别在第3次（30mg利妥昔单抗）和第4次（40mg利妥昔单抗）鞘内注射后出现短暂头痛、双下肢麻木，这些表现在24h内能自行缓解。结论采用剂量递增方式鞘内注射利妥昔单抗治疗静脉注射利妥昔单抗为基础治疗无效的CNS—PTLD是安全有效的。
- 张钰吴梅青黄芬周红升戴敏许娜韦祁刘灿孙竞冯茹刘启发
- 关键词：淋巴组织增殖性疾病疱疹病毒4型中枢神经系统异基因
- 亲缘HLA不相合与无关HLA全相合供者造血干细胞移植治疗血液肿瘤疗效比较被引量：5
- 2014年
- 目的 比较亲缘HLA不相合和无关HLA全相合供者造血干细胞移植（HSCT）对血液肿瘤患者的疗效.方法 回顾性分析2002年6月至2012年12月82例接受亲缘HLA不相合和92例接受无关HLA全相合供者HSCT的血液肿瘤患者,比较二组患者移植后造血重建、移植物抗宿主病（GVHD）、复发和生存情况.结果 两组患者在年龄、性别、原发疾病类型、移植前疾病状态差异均无统计学意义（P＞0.05）.亲缘组和无关组急性GVHD、Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD发生率分别62.2％和54.3％、15.9％和9.8％（P=0.295,P=0.229）;慢性GVHD、广泛型慢性GVHD发生率分别为28.4％和45.1％、9.0％和12.2％（P=0.036,P=0.525）;两组GVHD致死率分别为8.5％和10.9％（P=0.60）.两组10年累积复发率分别为（21.5±5.7）％和（37.6±7.3）％（P=0.194）,10年总生存率分别为（50.1±6.1）％和（50.5±6.7）％（P=0.501）、无病生存率分别为（48.8±6.1）％和（46.3±6.2）％（P=0.873）.结论 亲缘HLA不相合供者与无关HLA全相合供者HSCT对血液肿瘤患者具有同等的疗效和安全性,在无HLA全相合同胞供者的情况下,亲缘HLA不相合移植比无关HLA全相合移植具有供者来源不受限制和根据疾病需要及时选择移植时机的优势.
- 于嗣俭戴敏孙竞范志平黄芬张钰江千里周红升徐丹孟凡义刘启发
- 关键词：人类白细胞抗原供者造血干细胞移植
- 索拉非尼作为挽救性治疗在难治复发性FLT3突变阳性急性髓系白血病中的临床应用研究被引量：6
- 2016年
- 目的分析索拉非尼作为难治复发性FLT3突变阳性急性髓系白血病（AML）患者挽救性治疗策略在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）前后应用的效果。方法16例难治复发性FLT3突变阳性AML患者（10例为移植前难治复发，6例为移植后复发）纳入回顾性研究；索拉非尼应用方法包括索拉非尼联合化疗诱导缓解和缓解后索拉非尼单药维持治疗。结果16例患者中13例经1～2个疗程诱导缓解治疗获完全缓解（CR），包括7例移植前难治复发和6例移植后复发患者。移植后中位随访472（59～1 569）d，12例存活，4例死亡，死亡原因包括复发3例、急性移植物抗宿主病1例。16例患者移植后2年累积总生存率和无病生存率分别为（75.0±10.8）%和（50.5±13.7）%。索拉非尼主要不良反应为皮疹，移植前应用者皮疹发生率低于移植后应用者（30.0%对75.0%, P=0.043）。结论索拉非尼作为难治复发性FLT3突变阳性AML挽救性治疗策略，移植前后应用均能降低移植后患者的复发率，提高生存率。
- 张钰宣丽范志平黄芬江千里许娜高雅孙竞刘启发
- 关键词：索拉非尼
- 索拉非尼联合化疗、供者淋巴细胞输注挽救性治疗FLT3阳性急性髓系白血病异基因造血干细胞移植后复发被引量：11
- 2018年
- 探讨索拉非尼联合化疗、供者淋巴细胞输注（DLI）治疗FLT3阳性急性髓系白血病（AML）异基因造血干细胞移植后复发的疗效。14例患者中9例获完全缓解（6例获完全分子学缓解），2例获部分缓解，3例未缓解。移植后复发中位随访220（30~1 782）d，7例存活、7例死亡。索拉非尼联合化疗、DLI挽救性治疗FLT3阳性AML移植后复发具有较好疗效。
- 宣丽范志平张钰许娜叶洁瑜周璇王治香孙竞刘启发黄芬
- 关键词：急性髓系白血病FLT3索拉非尼
