安徽省自然科学基金(1208085QH146)
- 作品数：6 被引量：60H指数：3
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- 重组TACI-Ig融合蛋白抑制抗CD3抗体诱导T淋巴细胞增殖与活化被引量：3
- 2016年
- 目的探讨抗CD3抗体诱导小鼠T淋巴细胞增殖与活化的机制并观察重组人TACI-Ig融合蛋白(rh TACI-Ig)对其的影响。方法免疫磁珠纯化得到小鼠T淋巴细胞,用抗CD3抗体刺激,同时给予rh TACI-Ig、rh TNFR∶Fc或Ig G-Fc。[3H]-TdR参入法检测T细胞增殖能力,流式细胞术检测T细胞亚群比率,Western blot法检测B淋巴细胞刺激因子、BAFF受体(BAFFR)和跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用分子(TACI)两个受体及IL-2受体(IL-2R)表达水平和NF-κB活性,采用小干扰RNA(siRNA)抑制T细胞BAFFR或TACI的表达。结果抗CD3抗体体外可促进T细胞增殖与活化,BAFF、白细胞介素-2(IL-2)、γ-干扰素(IFN-γ)和转化生长因子-β(TGF-β)分泌,BAFFR、TACI、IL-2R表达升高和NF-κB活性增强(P<0.05)。Rh TACI-Ig(0.1、1、10、100μg/ml)体外给药可抑制抗CD3抗体诱导的T淋巴细胞增殖(P<0.05);rh TACI-Ig(1、10、100μg/ml)可明显降低抗CD3抗体诱导产生的细胞因子水平(P<0.05,P<0.01),显著抑制CD4+CD69+T细胞、CD4+CD154+T细胞比率,提高CD4+CD62L+T细胞比率(P<0.05,P<0.01),且rh TACI-Ig(10、100μg/ml)能降低T细胞上BAFFR、TACI、IL-2受体的表达,抑制NF-κB活性(P<0.05)。沉默BAFFR或TACI对抗CD3抗体诱导的T细胞增殖有抑制作用(P<0.01)。结论抗CD3抗体部分通过产生BAFF,激活BAFFR信号而促进T细胞增殖与活化,rh TACI-Ig中和BAFF,抑制BAFF相关受体的表达和NF-κB活性,减少T细胞表达IL-2受体,阻止T细胞过度增殖与活化。
- 杨思民汪庆童刘亢亢汪龙生吴莉魏伟
- 关键词：B淋巴细胞刺激因子T淋巴细胞自身免疫病
- 以腺苷及其受体信号为靶点的类风湿关节炎疾病和治疗研究进展被引量：6
- 2017年
- 类风湿关节炎(RA)是一种慢性自身免疫疾病,目前其发病机制尚未明确,也没有特效药物。新型有效免疫调节药物的发现对RA的有效治疗至关重要。腺苷是一种嘌呤核苷,也是一类重要的免疫调节信号分子,与细胞膜表面的腺苷受体(ARs)结合,ARs为G蛋白偶联腺苷受体有四种亚型,包括A_1AR、A_(2A)AR、A_(2B)AR、A_3AR。被活化的ARs调控促炎细胞因子及抗炎细胞因子释放,从而调节多种免疫细胞功能,参与RA的发生、发展,是RA治疗的潜在靶点。本文围绕腺苷及其受体各亚型在RA发生、发展中作用的研究新进展及针对调节腺苷及受体功能的药物研发新动态进行综述。
- 汪龙生吴莉杨思民汪庆童魏伟
- 关键词：类风湿关节炎腺苷免疫调节
- 荧光共振能量转移法对细胞cAMP含量的实时检测
- 2017年
- 大鼠成纤维样滑膜细胞(FLS)转染pc DNA3-ICUE3质粒,用荧光共振能量转移(FRET)法观察前列腺素(PGE2)刺激下大鼠FLS环磷酸腺苷(c AMP)水平的实时变化,与放免法检测进行比较。FRET检测到FLS在PGE2刺激后1 min,c AMP升高14.93%,且不同批次实验差异较小;放免法检测到c AMP升高7.79%;FRET可检测到PGE2受体拮抗剂对c AMP产生的抑制,可观察到1 nmol/L PGE2促进c AMP产生,放免法检测PGE2产生效应最低浓度为0.1μmol/L。提示FRET法检测灵敏、重复性高,为G蛋白偶联受体信号通路研究的可靠技术手段。
- 汪龙生吴莉胡珊珊王瑞张梅韩陈陈马旸汪庆童魏伟
- 关键词：荧光共振能量转移AMPG蛋白偶联受体荧光探针
- 调节性B细胞的功能及在类风湿关节炎免疫反应中的作用被引量：8
- 2013年
- 调节性B细胞(regulatory B cells,Bregs)是一类对自身免疫性炎症反应有负性调节作用的B细胞亚群。Bregs可通过产生白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、转化生长因子-β(transforming growth factor,TGF-β)等抑制性细胞因子以及细胞间的接触发挥免疫调节作用。进一步研究Bregs与其他调节性免疫细胞之间的相互作用及其在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)炎症免疫反应中的负性调节功能,有助于深入认识此亚群细胞的功能,阐明RA的发病机制,寻找新的RA治疗策略。
- 刘亢亢汪庆童黄蓓张玲玲魏伟
- 关键词：调节性B细胞类风湿关节炎IL-10TGF-Β
- 重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白体外对佐剂性关节炎大鼠T淋巴细胞功能的影响被引量：1
- 2012年
- 目的研究重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白(rhT-NFR:Fc)体外用药对佐剂性关节炎(AA)大鼠T淋巴细胞增殖及T细胞亚群比例的影响。方法完全弗氏佐剂(CFA)免疫SD大鼠诱导AA模型,分离培养胸腺及肠系膜淋巴结淋巴细胞,rhTNFR:Fc(10、1、0.1、0.01、0.001μg/ml)体外给药,氚标记的胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入法检测rhTNFR:Fc对胸腺T淋巴细胞增殖的影响,流式细胞术检测总Th细胞(CD4+/CD3+)、活化Th细胞(CD4+/CD25+)、CD4+/CD25+/Foxp3+Treg细胞及CD4+/CD62L+未活化Th细胞比例。结果 rhTNFR:Fc组能不同程度的抑制胸腺T淋巴细胞的异常增殖,对CD4+/CD3+总Th细胞比例无显著影响,可以明显降低异常活化的CD4+/CD25+Th细胞比例(P<0.01,P<0.05),明显提高下降的CD4+/CD25+/Foxp3+Treg细胞、CD4+/CD62L+未活化Th细胞比例(P<0.05,P<0.01)。结论 rhTNFR:Fc对AA大鼠的治疗作用可能与其抑制T淋巴细胞增殖、调节T细胞亚群比例有关。
- 吴华勋陈镜宇汪庆童刘丽华吴育晶宋姗姗黄蓓常艳张玲玲魏伟
- 关键词：佐剂性关节炎T淋巴细胞肿瘤坏死因子-Α增殖
- 类风湿关节炎发生发展中TNF-α信号通路与CD4^+T细胞的关系被引量：42
- 2013年
- CD4+T细胞各亚群在类风湿关节炎(RA)的发生发展过程中发挥不同的作用。其中,辅助性T细胞1(Th1)/Th2细胞、Th17/调节性T细胞(Treg)细胞比例的失衡及细胞因子白细胞介素-1(IL-1)、IL-2、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等产生的免疫损害,是导致RA慢性炎症的关键因素。TNF-α作为一种重要的促炎细胞因子在RA致病过程中起到了重要作用。TNF-α有两个受体,TNF受体1(TNF receptor 1,TNFR1)在大多数细胞上表达,而TNFR2仅在T细胞等免疫细胞上表达,调节T细胞的存活、活化和增殖。反之,T细胞对TNF-α信号通路也有影响。该文就RA的发病机制中TNF-α及其信号通路和CD4+T细胞各亚群功能的关系加以综述,为RA的防治提供新的思路。
- 黄蓓汪庆童刘亢亢姜玲魏伟
- 关键词：类风湿关节炎CD4+T细胞亚群TNF-Α信号转导通路
