国家自然科学基金(81273568)
- 作品数：41 被引量：89H指数：5
- 相关作者：哈小琴杨志华王娟高瞻徐倩更多>>
- 相关机构：兰州军区兰州总医院甘肃中医药大学兰州大学第二医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金甘肃省自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 抗炎性脂肪因子分泌型卷曲相关蛋白5参与炎性疾病的研究进展被引量：3
- 2022年
- 脂肪组织储存能量,是体内最大的内分泌器官,产生多种脂肪因子。但在众多脂肪因子中,极少有在促进健康方面发挥积极作用的。最近,分泌型卷曲相关蛋白5(secreted frizzled-related protein-5,Sfrp5)已被确定为一种抗炎脂肪因子,其为Wnt5a蛋白的内源性抑制剂,一方面Sfrp5可通过抑制Wnt/β-catenin信号通路,在细胞增殖和分化过程中起调节作用;另一方面Sfrp5通过抑制其下游非典型信号通路抑制c-jun N-末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)的激活,增强胰岛素敏感性,改善炎症状态,抑制炎性疾病的发展。基于Sfrp5对糖尿病、肥胖和冠心病等炎性疾病的作用,本文对Sfrp5的生理功能以及Sfrp5参与糖尿病、肥胖和冠心病的机制作一综述,为炎性疾病的诊断及治疗提供理论支持。
- 李海霞(综述)魏静哈小琴(审校)
- 关键词：分泌型卷曲相关蛋白脂肪因子肥胖冠心病炎性疾病
- NOD样受体家族3炎性体对氧化三甲胺诱导的大鼠心肌细胞焦亡的调控作用被引量：1
- 2020年
- 目的探讨NOD样受体家族3(NOD-like receptor family 3,NLRP3)炎性体对氧化三甲胺(trimethylamine oxide,TMAO)诱导的大鼠心肌细胞H9c2(2-1)焦亡(pyroptosis)的调控作用。方法将H9c2(2-1)细胞分别经不同浓度TMAO处理不同时间,CCK-8法检测细胞存活率,确定最适TMAO处理浓度。在此浓度条件下,TMAO分别处理H9c2(2-1)细胞24、48及72 h,同时设对照组(未经TMAO处理的细胞),采用RT-PCR及Western blot检测H9c2(2-1)细胞中NLRP3、白细胞介素-1β(IL-1β)及胱天蛋白酶-1(Caspase-1)mRNA转录和蛋白表达水平,流式细胞术检测细胞焦亡并确定焦亡时间点。于TMAO组及对照组中加入NLRP3抑制剂MCC950,处理H9c2(2-1)细胞至焦亡时间点,采用同样方法检测相关指标的变化情况,以验证TMAO的促炎作用及NLRP3炎性因子对TMAO诱导的H9c2(2-1)细胞焦亡的调控作用。结果与对照组比较,300μmol/L TMAO处理H9c2(2-1)细胞后,24、48及72 h细胞存活率差异无统计学意义(P>0.05);48 h开始焦亡细胞数显著增加(P<0.05),细胞中NLRP3、IL-1β及Caspase-1 m RNA转录和蛋白表达水平均显著升高(P均<0.05)。加入MCC95048 h,经TMAO处理的H9c2(2-1)细胞焦亡显著减少(P<0.05),NLRP3、IL-1β及Caspase-1 mRNA转录和蛋白表达水平均显著降低(P均<0.05)。结论TMAO处理的H9c2(2-1)细胞促进了NLRP3炎性体的激活,出现炎症反应,导致H9c2(2-1)细胞焦亡,而抑制NLRP3可减轻TMAO诱导的炎症反应,减少H9c2(2-1)细胞焦亡。
- 李洁李萍李海霞魏静阎春生阎春生
- 关键词：氧化三甲胺
- 不同微小RNA与胰岛素分泌及糖尿病肾病相关性的研究进展被引量：1
- 2021年
- 糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是2型糖尿病的并发症之一。微小RNA(microRNAs,miRNAs)影响基因表达的调控,导致胰岛素分泌紊乱,在DN的发病过程中发挥重要作用,可作为诊断DN的有效生物标志物。此外,miRNAs在人体体液中是稳定且可检测的,因此其对于不同疾病的早期诊断具有高度敏感性和特异性。本文对不同miRNAs在胰岛素分泌及DN中作为早期检测的生物标志物或新型治疗靶点来预防DN进展的新兴方法作一综述。
- 魏静蒋如如(综述)哈小琴(审校)
- 关键词：糖尿病肾病微小RNA胰岛素分泌
- 低氧诱导因子基因重组腺病毒载体的构建及其在内皮细胞中的表达
- 2013年
- 目的:构建携带低氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因的腺病毒载体(pAdxsi-GFP-HIF),观察其在内皮细胞中的表达。方法:低氧处理A549细胞后提取总RNA并逆转录为cDNA,以之作为模板,依据基因库公布的HIF-1αcDNA设计引物,分别引入KpnI和BamHI酶切位点,PCR扩增后将目的基因HIF-1α连接到载体pShuttle-CMV-EGFP上,构建穿梭质粒pShuttle-GFP-HIF。采用细菌内重组方法将目的序列重组到pAdxsi病毒骨架载体上构建携带HIF-1α基因的重组腺病毒载体。检测重组腺病毒效价后,转染人脐静脉内皮细胞ECV304,检测目的基因的转染表达。结果:通过对构建质粒克隆进行测序及酶切,证实携带HIF-lα基因的重组腺病毒载体pAdxsi-GFP-HIF构建成功,且构建的重组腺病毒纯度好、效价高。以100 MOI转染ECV304细胞24 h后在荧光显微镜下可观察到细胞有较强的绿色荧光表达,转染48 h时荧光表达更强,且培养上清液中HIF-1蛋白表达水平为(48.93±3.86)ng/mL。结论:本实验构建的携带HIF-1α基因的腺病毒载体pAdxsi-GFPHIF转染效率及目的基因的蛋白表达水平均较高,有望应用于缺血缺氧组织局部。
- 哈小琴姜东红邓芝云董菊子赵勇彭俊华杨志华
- HGF基因修饰的间充质干细胞对犬后肢缺血后股神经的保护作用被引量：2
- 2014年
- 目的观察携带人肝细胞生长因子基因的重组腺病毒(Ad-HGF)修饰的骨髓间充质干细胞(MSC)对犬后肢缺血后神经组织病理学的影响。方法 18只犬随机分为Ad-HGF-MSC处理组、模型对照组和正常对照组,每组6只。将Ad-HGFMSC处理组和模型对照组犬麻醉后,全结扎左后肢股动脉制作犬左后肢缺血模型,体外分离、培养犬骨髓MSC,转染Ad-HGF,并将含Ad-HGF-MSC的细胞悬液对Ad-HGF-MSC处理组犬病肢行多点肌肉注射,模型对照组犬注射等量的PBS缓冲液,正常对照组不进行任何处理。90 d后,取组织标本,常规组织病理切片染色,光学显微镜下观察。结果 12只犬均建模成功。模型对照组犬病侧股神经至肌束间的细小神经均发生显著退行性变,累及轴突、髓鞘和施旺细胞核。而Ad-HGF-MSC处理组犬的各级神经病变不明显,部分甚至与正常对照组无差别。结论 Ad-HGF-MSC局部注射可减轻或阻遏犬后肢缺血后股神经组织损伤,具有一定的神经组织保护作用。
- 哈小琴杨志华郭馨云邓芝云姜东红董菊子赵勇李晓云
- 关键词：股神经损伤间质干细胞重组腺病毒
- 广元市中小学女生家长HPV疫苗犹豫现状及影响因素被引量：1
- 2023年
- 目的了解广元市中小学生家长对人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)疫苗犹豫现状及其影响因素,为降低家长HPV疫苗犹豫提供科学对策。方法于2021年3~7月采用多阶段分层整群随机抽样的方法,选取广元市1018名中小学女生家长进行问卷调查,利用Х^(2)检验和多元logistic回归模型对数据进行分析。结果调查地区家长HPV疫苗犹豫的比例为42.95%。多元logistic回归分析结果显示,家庭经济收入较低,认为接种HPV疫苗会产生长期副作用、不安全、疫苗价格偏高,担心HPV疫苗无法达到预防宫颈癌效果、担心接种第一剂HPV疫苗的供应数量对家长HPV疫苗犹豫具有正向作用(OR分别为2.02、1.44、3.13、1.53、3.76、2.43,且P<0.05)。结论广元市中小学生家长HPV疫苗犹豫比例较高,需充分发挥学校教育作用加大对HPV疫苗宣传,以提高家长对HPV疫苗的认知水平,政府部门需统筹减低疫苗费用,保证疫苗数量充足,从而降低家长为孩子接种HPV疫苗的犹豫。
- 宋全全张英辉文大荣马梅梁蓉杨新王秀珍
- 关键词：人乳头瘤病毒疫苗家长
- 鸢尾素与2型糖尿病糖脂代谢和心肌梗死的研究现状
- 2022年
- 随着社会经济的发展和人民生活水平的提高,慢性病已成为威胁人类健康与生命的头号杀手。研究报道,缺乏运动是许多慢性病发展的独立危险因素,如2型糖尿病(T2DM)、肥胖、高血压和冠心病(CHD)[1]。鸢尾素(Irisin)是2012年发现的一种过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活剂1α(PGC1α)依赖性肌细胞因子,在机体运动过程中由骨骼肌细胞分泌[2]。
- 李海霞哈小琴
- 关键词：糖尿病心肌梗死糖脂代谢
- 间充质干细胞来源外泌体修复炎症损伤的研究进展被引量：1
- 2022年
- 间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一种具有自我更新和多向分化潜力的多能干细胞,能促进组织修复、再生和血管生成,还具有修复炎症损伤的潜力。MSCs来源外泌体(mesenchymal stem cell-derived exosomes,MSC-Exos)具有与MSCs相似的免疫调节和组织修复特性,并具有更高的安全性,可作为一种无细胞疗法替代MSCs治疗炎症损伤相关疾病。本文对MSC-Exos治疗炎症损伤的机制作一综述。
- 刚乔健何斯(综述)哈小琴(审校)
- 关键词：间充质干细胞外泌体炎症损伤免疫
- 糖尿病血管内皮细胞代谢改变的研究进展被引量：13
- 2016年
- 血管内皮细胞功能障碍是糖尿病(DM)血管并发症的始动环节.高血糖所致的氧化应激水平升高、异常糖代谢途径激活、晚期糖基化终产物(AGEs)累积和蛋白激酶C(PKC)通路活化等代谢改变均可介导内皮细胞损伤.如何抑制内皮细胞异常代谢并改善内皮细胞功能一直是DM血管并发症的研究重点.本文主要就DM患者血管内皮细胞的代谢改变作一综述.
- 王娟哈小琴
- 关键词：糖尿病内皮细胞功能障碍活性氧糖尿病血管并发症
- 鞘氨醇激酶在血管相关疾病中的保护作用及其机制研究进展
- 2018年
- 鞘氨醇激酶是调控机体鞘脂代谢的重要激酶之一,具有广泛的生物学作用。越来越多的研究表明,鞘氨醇激酶与临床多种血管疾病的发生发展密切相关。机体缺血或血管损伤时,鞘氨醇激酶可通过诱导血管新生、调节血管收缩以及改善血管内皮细胞应激耐受能力等多种方式避免血管内皮细胞的应激损伤,从而维持血管的完整性。鞘氨醇激酶对血管相关疾病的保护作用可通过鞘氨醇激酶/1-磷酸鞘氨醇-RAS/细胞外调节蛋白激酶及鞘氨醇激酶1/1-磷酸鞘氨醇/沉默信息调节因子1等多条信号通路实现。现根据已报道的文献,针对鞘氨醇激酶在血管相关疾病中的保护作用及其机制做一综述。
- 徐倩哈小琴
- 关键词：鞘氨醇激酶血管疾病
