江苏省高校自然科学研究项目(07KJB320103)
- 作品数：22 被引量：67H指数：6
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- 相关机构：苏州大学北京大学第一医院浙江大学更多>>
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- 运动训练对惊厥性脑损伤干预作用的研究进展被引量：4
- 2011年
- 惊厥性脑损伤是儿童时期常见病之一,发育期反复惊厥可增高惊厥易感性并对远期学习、记忆、行为造成影响。癫痫是一种慢性的、反复发作的惊厥性疾病,是由一种或多种因素引起的脑神经功能障碍,其特征表现为反复出现的无明显诱因的惊厥发作[1]。
- 王洁英倪宏
- 关键词：惊厥性脑损伤干预作用神经功能障碍反复惊厥惊厥性疾病儿童时期
- Cathepsin B抑制剂对发育期惊厥大鼠海马自噬相关蛋白表达的调节被引量：3
- 2011年
- 目的探讨新生期大鼠反复惊厥后海马自噬、凋亡相关蛋白Beclin-1，Cathepsin B和Bcl-2的表达及溶酶体蛋白酶抑制剂CBI对表达的干预作用。方法实验在苏州大学神经科学研究所进行。日龄6d的Sprague-Dawley大鼠90只随机（随机数字法）分为3组，每组30只：对照组、反复惊厥组及CBI组。反复惊厥组（RS）每日吸入三氟乙醚诱导惊厥发作5次，每次间隔30min，连续9d；对照组同样操作但不吸人三氟乙醚；CBI组于惊厥前腹腔注射cathepsin B（2μL，0．5μg／μL），同样方法吸人三氟乙醚诱导惊厥发作。各组分别于末次惊厥后1．5h，3h，6h，24h和生后35d5个时间点[（n=6／（每点，每组）]取海马组织，采用免疫印迹技术检测自噬相关蛋白Becfin-1，Cathepsin B和Bcl-2的表达，采用方差分析进行统计。结果对照组和CBI组同一时间点Beclin-1，Cathepsin B和Bcl-2的表达差异无统计学意义，惊厥组（1．5h，3h，6h，24h）海马组织中Beclin-1和Cathepsin B的表达明显高于对照组和CBI组同一时间点的Beclin-1表达（F值分别为Beclin-1：7．44，6．58，5．43，9．69，P〈0．05；CathepsinB：4．62，2．02，3．49，4．86）；而惊厥组（1．5h，3h，6h，24h）Bcl-2的表达则明显低于对照组和CBI组同一时间点Bcl-2的表达（F值分别为4．34，3．79，4．88，4．42，P〈0．05）。结论发育期大鼠反复惊厥后海马神经元自噬信号通路激活，同时抗凋亡基因Bcl-2蛋白水平显著下调，表明自噬信号途径与凋亡途径共同激活，协调参与发育期大鼠惊厥急性期兴奋毒性脑损伤的病理生理机制。
- 倪宏闫建珍张乐玲
- 关键词：惊厥BECLIN-1CATHEPSIN自噬CBI
- 新生期惊厥对大鼠海马NR1和GABAARα1表达的长期影响
- 2008年
- 目的研究新生期惊厥对大鼠海马N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体1（NR1）和γ-氨基丁酸A受体α1亚单位（GABAARα1）表达的长期影响，以期揭示发育期惊厥导致成年大鼠惊厥阈降低的机制。方法生后6d的Wistar大鼠48只采用完全随机法分成三氟乙醚吸入惊厥组和对照组，每组各24只，惊厥组再细分为单次惊厥组（诱导惊厥一次，持续30min）和反复惊厥组（每天诱导惊厥一次，持续30min，连续6d），对照组同样操作但不吸入三氟乙醚。分别于惊厥后第7天和第75天取大鼠海马。匀浆提取膜蛋白，应用免疫印记法测定NR1、GABAARα1蛋白表达。结果单次惊厥组和反复惊厥组75d的海马NR1表达无显著变化，而反复惊厥组7d的海马NR1表达较对照组显著增加（P〈0.05）。同时，与对照组相比，GABAARα1亚单位在单次惊厥组第75天以及反复惊厥组的表达均有统计学意义（P〈0．05）。结论新生期大鼠反复或单次长程惊厥持续状态能够对海马NR1和GABAARα1表达产生远期影响，这种改变可能在发育期惊厥导致的脑兴奋性提高和惊厥阈降低中起重要作用。
- 倪宏姜玉武陶陆阳王静敏吴希如
- 关键词：惊厥性脑损伤
- 运动训练对大鼠新生期惊厥所致认知损害和海马CaMKⅡ表达的影响被引量：3
- 2007年
- 目的探讨新生期大鼠单次长程或反复惊厥对学习、记忆能力和海马突触后致密物质CaMKⅡ表达的影响及运动训练的干预作用。方法生后6d的SD大鼠36只随机分成单次长程惊厥组(SS组)、反复惊厥组(RS组)和对照组,每组12只。3组大鼠分别于生后27～31d、58～61d、80～82d进行3次Morris水迷宫实验。期间于生后51～56d对SS组和RS组进行踏转轮训练。最后制作脑组织切片观察CaMKⅡ在海马中的表达。结果①搜寻策略:第1次Morris水迷宫实验各组1～5d边缘式搜寻比例均呈逐渐减少趋势,但RS组第3天～第4天边缘式搜寻比例仍明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01),同时趋向式搜寻比例则均呈逐渐增加趋势,但RS组第3天～第4天趋向式搜寻比例仍明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01);而第2次和第3次水迷宫实验3组间趋向式和直线式搜寻策略差异无统计学意义。②记忆实验:RS组1～3d趋向式搜寻比例均明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。③CaMKⅡ原位杂交:各组CaMKⅡmRNA在海马均有明显表达,但是在齿状回RS组表达明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论新生期反复长程惊厥能对学习和记忆功能产生远期损害,可能与海马记忆分子CaMKⅡ表达下调有关;而单次长程惊厥对学习记忆无明显影响。早期运动训练能明显改善反复惊厥所致的学习能力损害,但对记忆能力效果仍较差。
- 倪宏姜玉武楼江燕王浙东吴希如
- 关键词：惊厥MORRIS水迷宫CAMKII
- 新生期大鼠反复惊厥上调大脑皮质可塑性相关基因-1蛋白水平被引量：1
- 2010年
- 目的 探索可塑性相关基因-1（plasticity related gene 1,PRG-1）在反复惊厥大鼠大脑皮质中的动态表达及其意义.方法 用三氟乙醚使新生第6天的SD大鼠呈现反复惊厥状态,每天持续30min,连续6d,分别于末次惊厥后3h,12h,48 h和14d取大脑皮质,并每个时间点设未做任何干预对照组,用免疫印迹方法观察PRG-1蛋白表达.结果 末次惊厥后3 h,12h,48 h、14d大脑皮质可塑性相关基因-1的表达,对照组分别为1.363±0.742、1.278±0.687、0.763±0.374、1.004±0.113,实验组分为1.818±1.093、1.562±0.782、1.024±0.510、1.378±0.279.3 h、12h、48 h大脑皮质PRG-1的表达在实验组和对照组无统计学意义（t=0.843,0.668,1.011,均P＞0.05）.14d大脑皮质PRG-1的表达,实验组明显高于对照组（t=3.041,P＜0.05）.结论 PRG-1在新生大鼠反复长程惊厥后的远期表达增多,提示参与发育期惊厥性脑损伤的病理生理机制.
- 肖倬君倪宏王浙东
- 关键词：惊厥大脑皮质发育
- 运动训练对新生期大鼠反复惊厥所致学习能力损害的干预研究被引量：3
- 2008年
- 目的探讨踏转轮运动训练对新生期大鼠反复惊厥所致学习能力损害的干预作用。方法生后6d（用P6表示，下同）的SD大鼠随机分成2组，反复惊厥组（Rs组）每日吸入三氟乙醚诱导惊厥发作1次，每次持续30min，连续6d；对照组同样操作但不吸入三氟乙醚。2组大鼠分别于P29～P35、P61-P67进行两次Y迷宫学习训练，检测大鼠的学习和记忆功能。期间，于P51-P56对2组进行踏转轮训练，每天1次，每次30min，连续6d。结果①学习能力测试：第1次Y-迷宫学习训练Rs组大鼠辨别学习达到标准的训练次数为（60．0±14．1）次，与对照组（37．5±17．2）次比较，差异具有显著性（t=2．69，P〈0．05）；第2次Y-迷宫学习训练Rs组大鼠辨别学习达到标准的训练次数为（27．5±14．1）次，与对照组（21．0±11．01）次比较，差异无显著性（t=1．03，P〉0．05）；2组第2次测试学习成绩均较第1次有显著改善，差异有显著性。②记忆保存测试：RS组与对照组2次测试结果差异无显著性（P〉0．05）。结论运动训练能显著改善新生期反复长时程惊厥对学习能力的损害。
- 蒋伟明倪宏王浙东姜玉武吴希如
- 关键词：惊厥学习记忆
- 热惊厥幼龄大鼠脑内Prolactin蛋白及Zinc transporter 1mRNA表达被引量：2
- 2008年
- 目的探讨热应激（Heat stress，HS）和热惊厥（Febrile convulsions，FC）对脑内催乳素蛋白（Prolactin，PRL）和锌离子转运体1（Zinc transporter 1，ZnT1）表达的影响，探讨FC的神经免疫学机制。方法实验在浙江大学附属邵逸夫医院中心实验室进行。采用热水浴诱导FC模型。21d龄雄性SD大鼠随机分为正常对照组（8只）和热应激组（28只），28只热应激处理大鼠中15只达到5级（设为热性惊厥组，FC），10只未出现惊厥（设为单纯热应激组，HS），3只达到2级惊厥，弃用。应用免疫组织化学技术对HS和FC大鼠PRL免疫反应性在不同脑区的表达进行分析，原位杂交检测ZnT1表达。各组阳性细胞数采用方差分析进行统计。结果①对照组大脑皮层偶见零星表达，着色淡且无定位分布特征。HS组PRL-IR阳性细胞在大脑皮层PIR、Ent和RS区免疫染色较深，PRH、PAR和Fr区染色较浅；另外PRL-IR阳性细胞还分布于丘脑中线一带；而FC组则于大脑皮层、海马、杏仁核、丘脑及下丘脑见大量PRL-IR阳性细胞，呈弥漫性分布，无明显核团分布特征。②HS和FC两组大脑皮层各区PRL-IR阳性细胞数均明显高于对照组（P〈0．01）。FC组大鼠大脑皮层PIR、Ent、RS区PRL-IR阳性细胞数与HS组大鼠差异无统计学意义（F值分别为688．9、744．3、0．56，P〉0．05），PRH和PAR区FC组明显高于HS组（，值分别为2．68、1．48，P〈0．01）。③FC组海马区域可见明显ZnT1 mRNA表达，而HS组和对照组无明显表达。结论①PRL在HS组和FC组大脑皮层各区明显表达，而FC组在海马和杏仁核等前脑结构内亦有明显表达，表明PRL不仅与热应激的中枢调控有关，也参与海马等前脑结构对惊厥活动的中枢调控机制。②FC组海马ZnT1 mRNA明显表达提示FC组海马区域存在异常增高的锌离子转运.
- 倪宏水泉祥
- 关键词：热性惊厥催乳素
- 泡泡浴水疗对新生期大鼠反复惊厥脑损伤的干预效应及其分子机制被引量：5
- 2011年
- 目的探讨泡泡浴水疗对新生期反复惊厥大鼠神经行为损伤的干预效应及其分子机制。方法出生6 d(P6)的SD大鼠36只,随机分为对照组(n=12)、惊厥组(n=12)和水疗组(n=12)。惊厥组及水疗组大鼠在P6时吸入三氟乙醚诱导惊厥发作,持续30 min,连续6 d;对照组同样操作,但不吸入三氟乙醚。水疗组于惊厥结束第2天开始进行水疗干预,为期28 d。水疗期间分时段进行负向趋地试验、悬吊试验行为学评分,水疗结束后采用Timm染色观察各组大鼠海马苔藓纤维发芽情况,荧光实时定量(RT)-PCR测定各组大鼠大脑皮质可塑性相关基因(PRG)-1 mRNA、PRG-3 mRNA的表达。结果 1.负向趋地试验评分惊厥组较对照组降低(P<0.05),经泡泡浴水疗,水疗组与对照组无显著差异;悬吊试验各组差异均无统计学意义。2.Timm染色显示,惊厥组大鼠海马齿状回内分子层和CA3区锥体细胞层可见明显异常增生苔藓纤维,水疗组异常增生苔藓纤维密度较惊厥组降低,对照组未见明显发芽。3.RT-PCR显示惊厥组大鼠大脑皮质PRG-1 mRNA、PRG-3 mRNA表达较对照组明显升高,差异均有统计学意义(Pa<0.05)。水疗组大鼠大脑皮质PRG-3 mRNA表达较惊厥组显著降低(P<0.05),PRG-1 mRNA表达虽然亦较惊厥组降低,但其差异无统计学意义(P>0.05)。结论新生期大鼠吸入三氟乙醚致反复惊厥后能够导致神经行为发育损伤,大脑皮质PRG-1、PRG-3参与发育期惊厥性脑损伤的病理生理机制,早期进行泡泡浴水疗干预对神经损伤有修复作用。
- 王洁英倪宏
- 关键词：惊厥神经行为大脑皮质
- 新生期大鼠反复惊厥后海马LC-3的表达及干预
- 目的研究新生期大鼠反复惊厥后海马中LC-3的表达及3 MA对表达的干预作用。方法生后6 d的SD大鼠随机分成3组,每组24只,惊厥组每日吸入三氟乙醚诱导惊厥发作5次,每次间隔30 min,连续9 d;对照组同样操作但不吸...
- 倪宏巩勇陶陆阳
- 关键词：惊厥自噬
- 文献传递
- 青霉素诱发发育期大鼠反复惊厥对学习记忆功能的远期影响被引量：3
- 2008年
- 目的建立发育期大鼠青霉素点燃模型，观察青霉素点燃幼龄大鼠模型的空间学习记忆能力。方法生后29d（P29）的SD大鼠随机分为青霉素点燃实验组（RS，n=22）及生理盐水对照组（NS，n=10）。Rs组隔日腹腔注射青霉素560万U／kg体质量，连续6次，NS组以同样方法腹腔注射生理盐水。于末次惊厥后进行脑电记录。分别于P51～P56、P81～P84、P92～P95进行3次Morris水迷宫实验，检测大鼠的学习和记忆功能。结果①皮层脑电图显示RS组明显的棘波和尖波。②逃避潜伏期：第1次Morris水迷宫各组潜伏期均呈逐渐下降趋势，但RS组第5天潜伏期[（29．57±18．52）s]明显高于Ns组[（8．21±4．86）8]，差异有显著性（t=3．14，P=0．014〈0．05）；RS组第2次迷宫测试中第1天[（46．31±17．91）s]明显高于NS组[（21．21±18．25）s]，差异有显著性（t=2．68，P=0．019〈0．05）；第3次水迷宫第2天的潜伏期值（26．87±21．74）s仍明显高于NS组（7．85±7．11）s，差异有显著性（t=2．34，P=0．045〈0．05）。③记忆实验：三次记忆测试平台象限路径与总路径之比，RS组[第1次（0．16±0．07）s；第2次（0．22±0．07）s；第2次（0．20±0．06）s]均明显低于Ns组[第i次（0．31±0．13）s；第2次（0．34±0．05）s；第3次（0．29±0．07）s]，差异有显著性（P〈0．05）。结论青霉素诱导的发育期反复惊厥能够对学习和记忆功能产生远期的损害。
- 丁美丽倪宏王浙东李超
- 关键词：惊厥MORRIS水迷宫学习记忆青霉素
