国家自然科学基金(81360290)
- 作品数：13 被引量：60H指数：5
- 相关作者：张剑锋李浩张伟方辰卢俊宇更多>>
- 相关机构：广西医科大学广西医科大学第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广西壮族自治区自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 甘草酸二铵对百草枯诱导肺泡上皮细胞Toll样受体4的影响被引量：7
- 2019年
- 目的甘草酸二铵抑制百草枯诱导的肺泡上皮细胞Toll样受体4的表达,以减轻炎症反应,了解DG、PQ对肺泡上皮细胞中TLR-4等的影响。方法大鼠肺泡上皮细胞分NS、PQ、DG、PR、PDR、NE6组。PR、PDR组以100nmol/LRU486培养2h。再DG、PDR组以0.6mg/mLDG培养2h。然后,PQ、DG、PR组以1000μmol/LPQ培养24h。NE组以0.33μmol/mL无水乙醇培养24h。NS组不加任何药物培养24h。MTT测细胞增殖。ELISA测TLR-4、Myd88、NF-кB和GR含量。RT-PCR测TLR-4、Myd88、NF-кB和GR表达。结果MTT试验中,PQ剂量为200、400、600、800、1000、1500μmol/L、2000μmol/L时其抑制率分别为(11.74±1.44)%、(18.76±1.30)%、(28.74±0.54)%、(40.30±0.55)%、(51.24±0.76)%、(68.19±1.10)%、(83.16±0.59)%。DG剂量为0.2、0.4、0.6、0.8、1、2mg/mL时其抑制率分别为(48.01±1.37)%、(40.68±2.33)%、(32.76±4.11)%、34.12±4.3%)、(39.22±2.23)%、(51.26±0.39)%。与NS组比较,PQ组与PR组中TLR-4、Myd88、NF-кB、TNF-α水平均明显升高(均P<0.01),但GR水平明显降低。与PQ组比较,DG组和PDR组中TLR-4、Myd88、NF-кB、TNF-α水平均明显降低(均P<0.01),而GR水平升高。结论甘草酸二铵可降低TLR-4、Myd88、NF-кB、TNF-α水平,并升高GR水平,减轻了百草枯诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞的损伤。
- 方辰张剑锋张伟何丹李霁
- 关键词：百草枯甘草酸二铵TOLL样受体髓样分化因子88核因子ΚBP65
- 甘草酸二铵对百草枯诱导肺泡上皮Ⅱ型细胞高迁移率族蛋白1的影响被引量：2
- 2017年
- 目的了解甘草酸二铵(DG)对百草枯(PQ)诱导肺泡上皮Ⅱ型细胞(alveolar epithelial cellⅡ,AECⅡ)中高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1,HMGB1)的影响。方法 AECⅡ用含10%胎牛血清的RPMI 1640培养基,并加入青霉素100 U/ml、链霉素100μg/L,置于37℃含5%CO2的培养箱中培养。将培养后的细胞分为3组,空白对照组(NS组)不采用任何药物干预培养24 h;模型组(PQ组):以1000μmol/L PQ培养24 h;DG预治疗组(DG组):先以0.6 mg/ml DG培养2 h,再以0.6 mg/ml DG+1000μmol/L PQ培养24 h。采用MTT法测定DG对PQ诱导下AECⅡ的增殖作用;采用酶联免疫吸附法检测3组细胞中的HMGB1、Toll样受体4(TLR-4)、髓样分化因子88(My D88)、细胞核因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量;采用实时荧光定量聚合酶链式反应测定3组细胞中HMGB1、TLR-4、My D88、NF-κB P65 mRNA表达。结果在1000μmol/L PQ诱导下,AECⅡ以0.6 mg/ml DG干预24 h时生存率最高,以0 mg/ml DG干预生存率最低。与NS组比较,PQ、DG组HMGB1、TLR-4、My D88、NF-κB P65、TNF-α水平均明显升高,且DG组升高程度低于PQ组,差异均有统计学意义(P<0.01);与NS组比较,PQ组、DG组HMGB1、TLR-4、My D88、NF-κB P65 mRNA表达均升高,且DG组升高程度低于PQ组,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 DG可降低HMGB1、TLR-4、My D88、NF-κB、TNF-α水平,减轻PQ诱导的AECⅡ损伤。
- 方辰张剑锋喻莉向沥
- 关键词：甘草酸二铵高迁移率族蛋白质类百草枯
- ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴在调节慢性炎症性肾损伤中的研究进展被引量：5
- 2018年
- 炎症因子在肾损伤疾病中发挥了重要作用。研究证实血管紧张素1-7[Ang-(1-7)]能够拮抗血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)介导的炎症反应,同时ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴能够调控炎症反应的相关通路,发挥抑制炎症的作用,从而减轻肾损伤,延缓肾疾病进程。本文就近年来血管紧张素转化酶2(ACE2)-Ang-(1-7)-Mas轴在炎症方面的研究进展,及其对各类慢性炎症性肾损伤的调节作用进行综述。
- 李霁张剑锋喻莉李帅卢俊宇
- 关键词：炎症
- 百草枯中毒大鼠肺组织高迁移率族蛋白B1的表达及意义被引量：3
- 2014年
- 目的观察高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在百草枯中毒致急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织的表达情况,探讨HMGB1在百草枯中毒致ALI发病中的作用。方法大剂量百草枯一次性灌胃建立ALI大鼠动物模型,观察各组大鼠肺组织病理,采用酶联免疫吸附试验测定肺组织中HMGB1表达情况。结果正常大鼠肺组织有少量HMGB1表达。百草枯染毒后,HMGB1表达在12 h迅速升高,至染毒后24 h达最高峰,随后有所下降,12 h后大鼠肺组织HMGB1表达水平明显高于正常对照组(P<0.05)。结论正常大鼠肺组织有一定水平HMGB1的表达,百草枯染毒后,HMGB1表达异常增高,其可能促进百草枯中毒时ALI的发生与发展。
- 磨静佳张剑锋李浩
- 关键词：百草枯高迁移率族蛋白B1急性肺损伤
- 卡托普利灌胃后百草枯中毒急性肾损伤大鼠肾组织病理、TNF-α和NF-κB表达及血清IL-6水平变化被引量：9
- 2018年
- 目的观察卡托普利灌胃后百草枯中毒急性肾损伤大鼠肾组织病理、TNF-α和NF-κB表达及血清IL-6水平变化,并探讨其意义。方法将54只雄性SD大鼠按随机数字法平均分成卡托普利组(Cap组)、染毒组(PQ组)及对照组(NS组),实验首日Cap组和PQ组利用百草枯溶液灌胃法建立急性肾损伤模型,NS组利用等量生理盐水建立空白对照; Cap组大鼠每日用卡托普利溶液灌胃,PQ组和NS组大鼠每日用生理盐水灌胃,常规饲养。于模型建立后第1、3、7天分三批次处置大鼠,每批次6只:麻醉后打开大鼠腹腔,取肾组织和血清。对各组大鼠肾组织进行HE染色,观察病理变化并评级;免疫组化法检测大鼠肾组织中TNF-α、NF-κB蛋白; q RT-PCR法检测大鼠肾组织中TNF-α、NF-κB mRNA; ELISA试剂检测大鼠血清IL-6。结果 PQ组大鼠肾间质可见大量浸润的炎性细胞,水肿、充血,肾皮质部可见肾小管上皮细胞出现明显的空泡变性及肿胀; Cap组肾间质的炎性细胞浸润情况、水肿充血及肾小管上皮细胞空泡变性等病理损伤较PQ组轻。Cap组和PQ组在各时间点大鼠肾组织中TNF-α、NF-κB蛋白和mRNA的表达量及血清IL-6水平均高于NS组(P均<0. 05); Cap组第3、7天大鼠肾组织中TNF-α、NF-κB蛋白和mRNA的表达量及血清IL-6水平均低于PQ组(P均<0. 05)。Cap组第7天大鼠肾组织中TNF-α、NF-κB蛋白和mRNA的表达量及血清IL-6水平较第1、3天降低(P均<0. 05); PQ组第3天大鼠肾组织中TNF-α、NF-κB蛋白和mRNA的表达量及血清IL-6水平较第1、7天升高(P均<0. 05)。结论百草枯致大鼠肾损伤时,卡托普利可以减轻肾间质的炎性细胞浸润、水肿充血及肾小管上皮细胞空泡变性等病理损伤,抑制肾组织中NF-κB、TNF-α的表达并降低血清IL-6的水平,这可能是卡托普利治疗百草枯中毒导致急性肾损伤的作用机制之一。
- 李霁张剑锋卢俊宇叶喆周志兵罗毅沣李帅
- 关键词：卡托普利急性肾损伤百草枯中毒
- 甘草酸二铵对百草枯中毒大鼠肾组织TOLL样受体4表达的影响被引量：19
- 2015年
- 目的 了解甘草酸二铵（DG）对百草枯（PQ）中毒大鼠肾组织TOLL样受体4（TLR4）及NF-κB等表达影响.方法 根据随机数字表法将大鼠分为PQ染毒组（PQ组,n=20）、DG干预组（DG组,n=20）和空白对照组（NS组,n=10）.PQ组及DG组100 mg/kg一次性灌胃方式建立急性肾损伤大鼠动物模型,NS组予以等量生理盐水灌胃,DG组灌胃后立即给予甘草酸二铵50 mg/kg腹腔注射,每24 h重复给药一次.ELISA检测血清和肾组织IL-6、IL-10的含量,免疫组化分析各组TLR4、Myd88及NF-κB P65蛋白表达变化,荧光定量PCR方法检测肾组织TLR4、Myd88及NF-κB的的基因表达.结果 与NS组比较,PQ组的血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、血清及肾组织中IL-6水平均明显升高（F=266.014,168.160,63.279, 192.997,均P＜0.01）.与PQ组比较,DG组Cr、BUN、血清及肾组织中IL-6水平均明显降低（F=266.014,168.160,63.279, 192.997,均P＜0.01）.与NS组比较,PQ组的肾组织和血清中IL-10水平均明显升高（F=87.511,79.473,均P＜0.01）,与PQ组比较,DG组的肾组织和血清中IL-10水平均有一定升高（F=87.511,79.473,均P＜0.01）.与NS组比较,PQ组肾组织TLR-4、Myd88及NF-κBmRNA表达明显升高（F=84.408,60.683,86.272,均P＜0.01）;与PQ组比较,DG组肾组织TLR-4、Myd88及NF-κB mRNA表达明显降低（F=84.408,60.683,86.272,均P＜0.01）.免疫组化结果显示,PQ组肾组织TLR-4、Myd88及NF-κB的蛋白表达量明显升高（F=79.139,61.799, 112.740,均P＜0.01）.与PQ组比较,DG组肾组织TLR-4、Myd88和NF-κB的蛋白表达量明显降低（F=79.139,61.799,112.740,均P＜0.01）.结论 甘草酸二铵可减轻百草枯中毒大鼠的急性肾损伤,并能降低肾组织TLR-4、myd88及NF-κB的表达水平.
- 张伟张剑锋李浩方辰
- 关键词：百草枯甘草酸二铵TOLL样受体
- 肺内皮多糖包被与急性肺损伤的研究进展被引量：2
- 2016年
- 内皮多糖包被(endothelial glycocalyx,EG)位于血管内皮细胞腔面,由蛋白聚糖(proteoglycan,PG)、糖胺聚糖(glycosaminoglycan,GAG)、膜糖蛋白及血浆蛋白组成。肺血管内皮的多糖包被可阻止中性粒细胞黏附和外渗,并影响内皮通透性的活性调控。多糖包被在急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的发生、发展过程中可能起着重要的作用。对多糖包被的保护或重构可能是急性肺损伤临床治疗的一个新思路。
- 方辰张剑锋
- 关键词：内皮细胞急性肺损伤
- 甘草酸二铵对百草枯中毒大鼠肺组织TLR-4mRNA表达的影响被引量：4
- 2014年
- 目的探讨甘草酸二铵（DG）对百草枯中毒（PQ）致急性肺损伤（ALI）大鼠肺Toll样受体4（TLR-4）mRNA、NF-κBmRNA表达及对血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-17（IL-17）浓度的影响。方法将50只SD大鼠采用随机数字表法分为PQ组（n＝20）、DG治疗组（n＝20）和正常对照组（S组，n＝10），PQ组和DG治疗组予百草枯100mg/kg灌胃1次，DG组于灌胃后立即腹腔注射DG50mg/kg（1次/d），S组和PQ组注射等剂量的生理盐水，观察至48h。取肺组织检测肺湿干质量比（W/D）；采用RT-PCR法检测肺组织TLR-4mRNA、NF-κBmRNA的表达情况；ELISA法测定血清IL-6、IL-17浓度。另选择健康SD大鼠50只，分组及各组处置方法同上，观察其7d内死亡率。结果与S组比较，PQ组W/D、TLR-4mRNA、NF-κBmRNA表达均明显升高（P＜0．01），血清IL-6、IL-17亦升高（P＜0．01）；DG组干预后，W/D降低，TLR-4mRNA、NF-kBmRN、AIL-6及IL-17有所降低，与PQ组比较差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0．05）。PQ组大鼠7d死亡18只（死亡率90％），DG组死亡8只（死亡率40％），NS组无死亡（死亡率0）。结论甘草酸二铵可抑制PQ致ALI大鼠肺组织TLR-4mRNA、NF-κBmRNA及血清IL-6、IL-17浓度的过度表达，从而减轻肺损伤程度。
- 林莉李浩张剑锋张伟苏思标
- 甘草酸二铵对百草枯致急性肾损伤大鼠IL-17表达的影响被引量：6
- 2015年
- 目的探讨甘草酸二铵(DG)对百草枯(PQ)中毒致急性肾损伤大鼠的保护作用及其可能机制。方法将50只SD大鼠按随机数字表法分为模型组(PQ组,n=20)、空白对照组(NS组,n=10)和干预组(DG组,n=20),PQ组和DG组大鼠给予PQ 100mg/kg一次性灌胃,NS组大鼠则给予等量生理盐水灌胃。DG组大鼠灌胃后立即给予甘草酸二铵50mg/kg于腹腔注射,每24h重复给药1次,直至72h后处死大鼠。取大鼠腹主动脉血,评估肾功能;病理学观察大鼠肾组织形态学改变情况,ELISA检测血清和肾组织IL-17及IL-16的含量。结果 HE染色结果显示,NS组大鼠肾组织结构正常;PQ染毒组大鼠可见肾小管管腔狭窄,甚至管腔闭锁,间质充血,细胞核固缩,细胞结构消失,肾小球结构紊乱;DG干预组大鼠肾组织病理改变较PQ染毒组大鼠明显减轻。肾功能结果显示,DG组大鼠血清Cr、BUN的水平明显低于PQ组(P<0.01),但显著高于NS组(P<0.01)。Elisa结果显示,DG组大鼠血清和肾组织中IL-6和IL-17的含量明显低于PQ组(P<0.05),但显著高于NS组(P<0.05)。结论甘草酸二铵可以减轻百草枯中毒大鼠的急性肾损伤,其机制可能与降低血清和肾组织中IL-6和IL-17的表达水平相关。
- 张伟张剑锋李浩
- 关键词：百草枯甘草酸二铵急性肾损伤IL-6IL-17
- 甘草酸二铵对百草枯中毒致急性肺损伤大鼠TLR-4表达的影响被引量：5
- 2014年
- 目的探讨甘草酸二铵(DG)对百草枯(PQ)中毒致急性肺损伤(ALI)大鼠的保护作用及其机制。方法选择健康SD大鼠50只,随机分为百草枯组(PQ组)、甘草酸二铵组(DG组)和正常对照组(NS组),PQ组和DG组予百草枯100mg/kg灌胃1次,DG组于灌胃后立即腹腔注射DG 50mg/kg,每日1次,对照组与PQ组注射等剂量的生理盐水。观察至48h处死大鼠,取肺组织检测肺湿干重比;肺组织HE染色评价肺组织损伤情况;采用RT-PCR法检测肺组织TLR-4mRNA和NF-κB mRNA的表达情况。另选择健康SD大鼠50只,分组及各组处置方法同上,观察其7天内死亡率。结果 PQ组与DG组肺湿干比、肺组织TLR-4mRNA和NF-κB mRNA表达较NS组明显升高(P<0.01);DG组各指标明显低于PQ组(P<0.01)。HE染色结果,NS组肺部结构正常,PQ组、DG组可见肺组织水肿、出血及炎性细胞浸润等肺损伤表现,DG组病变轻于PQ组。群体死亡率比较,PQ组7天死亡率为90%,DG组为40%,NS组无死亡。结论甘草酸二铵可减轻百草枯中毒致急性肺损伤大鼠肺部炎症,其机制可能与降低TLR-4、NF-κB的表达有关。
- 李浩张剑锋张伟磨静佳苏思标
- 关键词：甘草酸二铵百草枯TOLL样受体急性肺损伤
