国家自然科学基金(31270030)
- 作品数：8 被引量：33H指数：2
- 相关作者：姚宇峰史荔杨宏英俞建昆李传印更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院昆明医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中央高校基本科研业务费专项资金中央级公益性科研院所基本科研业务费专项更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 宿主p53基因第4外显子72位密码子多态性(Pro/Arg)与HPV16感染的相关性研究被引量：1
- 2014年
- 目的：研究宿主p53基因密码子72多态性（Pro/Arg）在HPV16感染者和正常健康人群中的分布情况。方法采用 TaqMan SNP Genotyping Assays 方法进行 p53基因密码子72（Pro/Arg）多态性分析。结果 p53基因密码子72（Pro/Arg）突变的基因型和等位基因频率在HPV16感染组和对照组中差异无统计学意义（P＝0.30和P＝0.88）。不同遗传模型分析显示，p53基因密码子72（Pro/Arg）多态性在HPV16感染组和对照组中差异无统计学意义（P 0.12～0.88）。结论本研究未发现宿主p53基因密码子72（Pro/Arg）多态性与HPV16感染相关，结合其他报道数据，推测该突变可能在宫颈正常细胞向癌症细胞转化中起到重要作用。
- 姚月婷刘峰李铮曹丹凤杨旭马雁冰史荔姚宇峰
- 关键词：人乳头状瘤病毒16型
- HLA基因多态性与宫颈癌关系的研究进展被引量：2
- 2014年
- 宫颈癌已被列为威胁女性生命的第二大恶性肿瘤,全球每年宫颈癌新发病例超过50万例,死亡约27万例,仅次于乳腺癌。虽然人乳头瘤病毒（Human Papilomavirus,HPV）感染是宫颈癌的主要原因,在不同宫颈病变中存在不同程度的高危型HPV亚型DNA整合状态,但HPV感染不一定都引起细胞学异常。宫颈癌的发生是一个多因素多阶段的复杂过程,在致癌过程中除了HPV感染及病毒的持续存在外,
- 尹春梅姚宇峰杨宏英史荔
- 关键词：宫颈癌基因多态性HLA人乳头瘤病毒HPV感染HPV亚型
- 云南汉族人群CD25基因多态性位点与肺癌发生发展的相关性被引量：2
- 2017年
- 目的:探讨CD25基因多态性与云南汉族人群肺癌发生发展的相关性。方法:选取云南地区汉族人群肺癌Ⅰ+Ⅱ期患者151例,肺癌Ⅲ+Ⅳ期患者316例,健康体检人群384例,采用Taq Man探针基因分型方法对CD25基因中2个多态性位点rs7072793(C>T)和rs3118470(C>T)进行基因分型,研究其等位基因、基因型及所构建的单倍型在肺癌Ⅰ+Ⅱ期患者、肺癌Ⅲ+Ⅳ期患者和健康对照人群中频率分布的差异。结果:rs7072793和rs3118470位点等位基因在各组中的分布频率比较,差异无统计学意义(P>0.05),两个位点等位基因可能与肺癌的发生发展无关;遗传模式分析的结果经年龄校正后,rs7072793位点采用最优遗传模式Recessive分析发现,基因型CC-CT和TT在Ⅰ+Ⅱ期组和Ⅲ+Ⅳ期组中的分布频率比较,差异有统计学意义(P=0.004);rs3118470位点采用最优遗传模式Dominant分析发现,基因型CT-CC和TT基因型在Ⅰ+Ⅱ期组和Ⅲ+Ⅳ期组中分布频率比较,差异有统计学意义(P=0.019);rs7072793位点基因型CC-CT可能是肺癌发生的保护性因素(OR=0.45,95%CI:0.25~0.80),rs3118470位点基因型TT可能是肺癌发生的风险因素(OR=1.79,95%CI:1.09~2.95)。结论:CD25基因中多态性位点rs7072793位点基因型CC-CT可能是肺癌发生的保护性因素,rs3118470位点基因型TT可能是肺癌发生的风险因素。
- 王微马千里谭芳王小娜段金梅易文刘舒媛李传印史荔孙明波
- 关键词：基因多态性CD25肺肿瘤汉族
- 云南汉族人群HSPA1A基因多态与宫颈癌发生发展的相关性研究被引量：1
- 2017年
- 目的探讨云南汉族人群中HSPA1A基因多态性与宫颈癌发生和发展的相关性。方法选取宫颈癌患者以及444例癌前病变（CINⅢ期）患者130例，健康正常对照548例。用TaqMan探针基因分型方法对HSPAIA基因的4个SNP位点[rs12190359（C〉T）、rs562047（C〉G）、rsl008438（G〉T）和rsl043618（G〉c）]进行基因分型，研究其等位基因、基因型及所构建的单倍型在CINUI期患者、宫颈癌患者和健康对照人群中分布频率的差异。结果rs1008438位点等位基因G和T在CINⅢ期组和对照组、癌症组和对照组（P=0．022和0．030）中的分布频率的差异具有统计学意义，而在CINⅢ期组和癌症组中的分布频率差异无统计学意义（P〉0．05）；rs1008438位点基因型GG、GT和TT仅在CINⅢ期组和对照组中分布频率差异具有统计学意义（P=0．047），而在CINⅢ期组和癌症组之间、癌症组和对照组之间的分布频率差异无统计学意义（P〉0．05）。rs12190359、rs562047和rs1043618位点的等位基因和基因型在病例组和对照组中的分布频率的差异均无统计学意义（P〉0．05）。根据连锁不平衡的分析结果，对rs562047、rs1008438和rs1043618三个位点构建的单倍型进行分析，结果未显示有单倍型在各组间分布频率的差异有统计学意义（P〉0．05）。结论HSPA1A基因rs1008438位点等位基因G可能是云南汉族人群宫颈癌发生的保护性因素（OR=0．797；95％CI：0．674-0．943）。
- 张新文严志凌史荔杨宏英洪超俞建昆李传印姚宇峰
- 关键词：宫颈癌单核苷酸多态性
- HPV16型E6、E7变异与宫颈癌发生发展的研究进展被引量：20
- 2016年
- 宫颈癌是全球15~44岁女性中第二常见的恶性肿瘤,每年的死亡人数约为265 653人,在中国,宫颈癌的发生率及死亡率仍较高。高危型人乳头状瘤病毒(HPV)持续感染是宫颈癌前病变及宫颈癌发生的必要条件,HPV16是最常见的高危人乳头瘤病毒。HPV16编码的E6和E7蛋白在HPV相关的肿瘤中起关键作用。近年来的研究揭示了HPV16 E6、E7基因的变异引起氨基酸变化可影响E6、E7蛋白与p53、pRb的结合,进而与宿主细胞恶性转化相关。本文将对近年来HPV16 E6、E7变异在宫颈癌发生发展中的作用作一综述。
- 杨丽娟姚宇峰严志凌杨宏英
- 关键词：HPV16宫颈癌
- 云南HPV-16型E6、E7基因的突变分析被引量：5
- 2014年
- 人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)16型(HPV-16)是引起宫颈癌的一种主要高危型病毒,其2个致癌基因E6和E7的核酸序列变异可能会影响其对宿主细胞的致癌性,已有研究表明其序列突变呈现地域差异性。因此,研究不同地域HPV-16这2个基因的变化情况是宫颈癌流行病学调研的主要内容,也可为研究E6和E7的致癌性积累数据。研究以NCBI登录号为NC_001526.2的HPV-16型病毒的序列为参照,采用Neighbor-joining方法对云南地区74例HPV-16样本的E6、E7的DNA序列构建进化树,结果显示:只有亚洲和欧洲变异亚型,而没有发现非洲1、非洲2、亚-美洲和北美洲这4种变异亚型。DNA序列分析显示:E6的碱基突变以T178G(D25E,59.46%)和T350G(L83V,8.11%)为主,E7的碱基突变主要以A647G(N29S,59.46%)和T846C(同义突变,60.81%)为主。发现E6的新突变有A95G(同义突变,1.35%)和A135G(K11R,1.35%);E7的新突变有C625T(L22F,1.35%)、C627T(同义突变,12.16%)、G689A(G43E,1.35%)、T748G(S63A,1.35%)。此外还发现有一个共突变现象:T178G(D25E,59.46%)-A647G(N29S,59.46%)-T843C(同义突变,21.62%)-T846C(同义突变,60.81%)。
- 张晓琳刘峰姚月婷姚月婷周竞贤李亚东姚宇峰周竞贤
- 关键词：HPV-16
- 云南汉族人群HSPA1A基因多态性位点与肺癌的相关性研究被引量：1
- 2016年
- 目的：探讨HSPA1A基因多态性与肺癌发生发展的相关性。方法：选取云南地区汉族人群肺癌患者288例为病例组,健康体检人群298例为对照组,采用Taq Man探针基因分型方法对HSPA1A基因中的4个多态性位点（SNPs）位点rs12190359（C〉T）、rs562047（C〉G）、rs1008438（G〉T）及rs1043618（G〉C）进行基因分型,研究其等位基因、基因型及所构建的单倍型在两组人群中分布差异。结果：2组人群rs1043618（G〉C）等位基因C和G的分布频率差异有统计学意义（P=0.038）,其中等位基因C是肺癌发生的保护性因素[OR=0.767;95%CI（0.597～0.986）];rs12190359（C〉T）、rs562047（C〉G）和rs1008438（G〉T）的等位基因和基因型的分布差异无统计学意义（P〉0.05）;rs12190359与rs1008438（G〉T）以及rs562047（C〉G）与rs11043618（G〉C）的单倍型在2组间分布频率差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：HSPA1A基因rs1043618（G〉C）等位基因C可能是云南汉族肺癌发生的保护性因素。
- 张新文李盈甫史荔马千里洪超王婷婷俞建昆李传印姚宇峰杨慧娟
- 关键词：肺肿瘤单核苷酸多态性汉族
- 基于HPV16E7蛋白CTLs抗原肽的病毒样颗粒治疗性疫苗的构建被引量：1
- 2015年
- 目的:构建呈递HPV16 E7 CTLs抗原表位的病毒样颗粒,并初步评价病毒样颗粒作为治疗性疫苗载体的潜能。方法:根据文献选择有效的HPV16 E7 CTLs表位,合成其正负链寡核苷酸序列,并通过退火形成双链DNA片段。将片段克隆于表达乙肝核心抗原的重组质粒p Thio His AHBc Ag,使抗原肽得以呈现于病毒样颗粒。重组菌经IPTG诱导后经SDS-PAGE鉴定目的蛋白表达。菌体破碎后经硫酸铵盐析法和蔗糖密度梯度离心进行纯化,并经高效液相凝胶过滤色谱和电镜鉴定病毒样颗粒的存在。制备的病毒样颗粒免疫接种了TC-1细胞的肿瘤模型小鼠,检测小鼠肿瘤大小。此外,在体外以抗原肽刺激脾细胞,以ELISA检测IFN-γ表达水平。结果:构建的三个重组表达质粒经酶切鉴定及测序分析证实构建正确。表达的重组蛋白大小与预期相符,并形成了病毒样颗粒。免疫小鼠后显示了抑制肿瘤增长的一定作用趋势。此外,抗原肽体外刺激促进了疫苗免疫小鼠脾细胞IFN-γ的表达,显示疫苗引起机体产生E7特异性的细胞免疫应答。结论:HBc Ag VLPs是有潜能的治疗性疫苗载体。
- 褚晓杰李杨龙琼姚宇峰孙文佳黄惟巍杨旭刘存宝马雁冰
- 关键词：病毒样颗粒治疗性疫苗人乳头瘤病毒
