国家科技支撑计划(2012BAI29B07)
- 作品数：15 被引量：140H指数：7
- 相关作者：张永祥周文霞程肖蕊王勇王伟更多>>
- 相关机构：军事医学科学院北京中医药大学首都医科大学更多>>
- 发文基金：国家科技支撑计划国家科技重大专项国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 药物重定位——网络药理学的重要应用领域被引量：24
- 2012年
- 药物重定位是指发现已上市药物的新适应症,是网络药理学的重要应用领域。药物重定位策略是目前已知的药物研发策略中风险与效益比最好的策略之一,也是一种解决新药开发高投入低成功率困境的有效方法之一。目前已成功进行重定位的药物已超过百余种(国内有老药新用专著收载123种),药物重定位研究已超越了随机发现药物新适应症的阶段,进入了基于计算机技术的崭新研究阶段。现有研究方法主要有基于小分子(或配体)特征的方法、基于蛋白靶点(或受体)特征的方法、基于表型(或网络)特征的方法。随着对防治重大疾病有效药物需求的不断增加,以及系统生物学、计算生物学、网络药理学等相关学科的快速发展,面对新药研发难度越来越大的严峻形势,药物重定位已成为世界范围内关注的热点,在药物研发领域占据重要地位。
- 张永祥程肖蕊周文霞
- 关键词：网络药理学相似性搜索
- 基于网络分析的天麻钩藤饮防治高血压的关键靶标挖掘被引量：5
- 2015年
- 目的挖掘天麻钩藤饮治疗高血压疾病的潜在作用靶标,为进一步研究该方治疗高血压疾病的机制提供思路。方法构建天麻钩藤饮的数据库;构建基于疾病的靶标-靶标网络,通过网络分析方法关键靶标,并在此基础上构建相应的化学成分-靶标-疾病核心网络。结果该复方对肿瘤、循环系统和精神行为障碍等疾病具有潜在的治疗作用;网络挖掘分析得到COX-2和ADRB2两个关键靶标,在此基础上构建了天麻钩藤饮化学成分-靶标-疾病核心网络。结论网络分析方法有助于挖掘天麻钩藤饮治疗高血压疾病的潜在作用靶标,为深入研究其作用机制提供参考。
- 王同兴程肖蕊周文霞张永祥曾常青
- 关键词：网络药理学天麻钩藤饮高血压
- 槲皮素保护H_2O_2诱导的H9C2心肌细胞氧化损伤的作用机制被引量：8
- 2016年
- 目的:探讨在H_2O_2诱导的氧化应激损伤中槲皮素对H9C2心肌细胞存活率、活性氧分子(ROS)、还原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶、细胞凋亡等关键因子的影响,初步阐明槲皮素对心肌细胞的保护机制。方法:H_2O_2刺激H9C2心肌细胞建立氧化应激损伤模型,分为正常组、模型组、槲皮素组,采用噻唑蓝(MTT)法检测心肌细胞活力,活性氧检测试剂盒检测槲皮素处理后ROS变化,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,实时荧光定量PCR(Real-time PCR)与蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测细胞氧化应激反应、细胞凋亡机制相关分子[NADPH氧化酶-4(NOX-4),NADPH氧化酶亚单位p22phox,B淋巴细胞瘤-2原瘤基因(Bcl-2),Bcl-2相关X基因(Bax),半胱胺酸蛋白酶-8(Caspase-8)]基因和蛋白表达水平。结果:10μmol·L-1槲皮素具有显著的抗氧化、抗凋亡作用。与模型组比较,槲皮素组细胞存活率明显提高(P<0.05),ROS水平与细胞凋亡率明显降低(P<0.05,P<0.01)。此外,槲皮素组中Bcl-2,NOX-4基因表达上调(P<0.05);p22phox,Bax,Caspase-8基因表达明显下调(P<0.05)。同时槲皮素能够抑制Bax,p22phox蛋白的表达(P<0.05),上调磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K),Bcl-2蛋白的表达(P<0.05)。结论:10μmol·L-1槲皮素能有效减少H_2O_2介导的心肌细胞氧化损伤,进而抑制心肌细胞凋亡。该机制可能是通过调节NADPH氧化酶亚型NOX-4与p22phox,减少ROS生成,激活PI3K表达,升高Bcl-2实现。
- 霍魁媛常宏王勇李春唐炳华
- 关键词：槲皮素H2O2氧化应激凋亡细胞存活率
- 丹七片对心肌缺血小型猪心脏结构与功能的影响被引量：5
- 2014年
- 目的:探讨丹七片对慢性心肌缺血小型猪心脏结构与功能的影响。方法:缩窄环法制备小型猪心肌缺血模型,给予丹七片9 g/只·d(临床等效剂量)4周。超声心动图、大体病理观察、心肌组织石蜡切片HE和Masson染色分析心脏结构与功能的变化。结果:丹七片组动物室间隔收缩末厚度、心内膜下白色瘢痕组织的数量及大小、绿染胶原沉积面积等方面均较模型组显著改善。结论:丹七片虽不能逆转整体心功能,但具有一定的减小缺血范围、改善慢性心肌缺血与心室重构的作用。
- 郭淑贞王勇啜文静冯玄超廉洪建郑磊王伟
- 关键词：丹七片心肌缺血心脏结构与功能
- 病毒-宿主相互作用的系统生物学与宿主靶向抗病毒策略被引量：3
- 2013年
- 以病毒蛋白为靶的抗病毒药物面临易产生耐药、抗病毒谱较窄等诸多问题,宿主分子靶向已经成目前抗病毒药物研究的重要策略,宿主靶标的辨识是宿主靶向药物设计的关键。病毒-宿主相互作用的系统生物学研究将成为抗病毒药物宿主靶标辨识和宿主-病毒联合靶向治疗策略设计提供有力工具。近年来通过蛋白质组学、大规模基因沉默、基因芯片等实验得到了大量的病毒感染相关宿主分子和病毒-宿主分子相互作用关系,为在病毒-宿主分子网络水平揭示病毒生存策略奠定了基础。整合病毒感染基因表达谱和人蛋白相互作用网络可以构建病毒感染激活网络,进而通过网络分析获得关键的宿主因子。正在发展的动态蛋白质组学和动态网络分析技术将为建立更加真实的病毒-宿主分子网络模型,进而辨识有效的宿主靶标提供有力工具。
- 伯晓晨杨静王升启
- 关键词：抗病毒药物
- 益心解毒方对Ameroid缩窄环致心功能不全小型猪血液流变学的影响被引量：7
- 2012年
- 目的观察益心解毒方对Ameroid缩窄环致心功能不全小型猪血液流变学的影响。方法巴马小型猪32只,采用左冠状动脉前降支放置缩窄环的方式制备小型猪慢性心肌缺血心功能不全模型,随机分为模型组、芪参益气滴丸组、益心解毒方组,每组6只,另制备假手术动物4只。测定全血黏度、还原黏度、血浆黏度、红细胞压积、红细胞变形指数和红细胞聚集指数。结果给药前,模型组、芪参益气滴丸组、益心解毒方组全血黏度1/5与假手术组比较均显著升高(P<0.01或P<0.05)。给药后2周、4周、8周,模型组全血黏度1/150、1/10、1/5,还原黏度1/38、1/10、1/5,红细胞压积、聚集指数和变形指数与假手术组相比均显著升高(P<0.01或P<0.05)。各时间点2治疗组异常指标数量明显减少,给药后2周、4周还原黏度1/38和给药后8周红细胞压积值与模型组比较均显著降低(P<0.01或P<0.05)。益心解毒方组给药后8周各项指标与假手术组比较无显著差异。结论益心解毒方能够显著改善Ameroid缩窄环致心肌缺血心功能不全小型猪的血液流变学指标。
- 林阳仇琪杨克旭所伟啜文静王勇郭淑贞王伟
- 关键词：心功能不全血瘀证血液流变学小型猪
- 羟苯磺酸钙改善糖尿病大鼠视网膜病变及其机制研究被引量：7
- 2015年
- 目的观察羟苯磺酸钙对糖尿病大鼠视网膜病变的影响并探讨其机制。方法以65 mg/kg一次性ip链脲佐菌素诱导糖尿病模型,将糖尿病模型大鼠分为模型组、复方血栓通组(1.05 g/kg)和羟苯磺酸钙组(0.334 g/kg),另设对照组,均ig给药,1次/d,对照组给予等剂量蒸馏水,共12周。采用Real-time PCR法检测Ⅳ型胶原及血管内皮生长因子(VEGF)m RNA在视网膜组织中的表达;光镜下观察视网膜血管形态学改变,测定视网膜毛细血管面积密度;透视电镜观察大鼠视网膜超微结构。结果与对照组比较,模型组大鼠视网膜Ⅳ型胶原m RNA表达升高(P<0.05),VEGF m RNA升高(P<0.01),毛细血管面积密度显著增高(P<0.001)。与模型组比较,羟苯磺酸钙组大鼠视网膜Ⅳ型胶原m RNA、VEGF m RNA表达和毛细血管面积密度均降低(P<0.05)。结论羟苯磺酸钙能下调视网膜中Ⅳ型胶原、VEGF的表达,抑制纤维组织增生和血管新生,从而改善糖尿病视网膜病变。
- 郝改梅韩静徐涛何洁王伟毕力夫
- 关键词：羟苯磺酸钙胶原代谢血管新生
- Combinational therapeutic targets for Alzheimer's disease based on network pharmacology
- AIM Alzheimer's disease (AD) is a chronic neurodegenerative disorder and it's pathogenesis remains unc...
- Wen-Xia ZHOUXiao-Rui CHENGPeng LISheng YANGYong-Xiang ZHANG
- 关键词：TRADITIONALTHERAPEUTICTARGETSNETWORKNETWORKPHARMACOLOGY
- 益心解毒方对心力衰竭气虚血瘀证大鼠血流动力学影响的实验研究被引量：21
- 2012年
- 目的:研究益心解毒方对心肌梗死后心力衰竭大鼠血流动力学与B型钠尿肽(B-type natriuretic peptide,BNP)的影响及在改善相关证候指标方面的优势。方法:利用左冠状动脉结扎术复制心肌梗死后心力衰竭大鼠模型,术后将模型大鼠随机分为模型组、益心解毒方组以及阳性药(福辛普利钠片)组,另外设假手术组对照。术后第2天,益心解毒方组给予益心解毒方中药水溶液(9.33g/kg),阳性药对照组给予福辛普利钠片剂水溶液(1.2mg/kg),模型组和假手术组分别给予等体积生理盐水,采用灌胃途径连续给药28d。观察各组动物的宏观表征变化,并记录呼吸频率,评价各组动物的血流动力学指标,并通过酶联免疫吸附法测定各组大鼠血浆中的BNP含量。结果:术后28d,益心解毒方组大鼠毛发及活动状态均优于模型组,尤其表现在大鼠足底皮肤紫暗和呼吸频率得到改善。在动脉血流动力学方面,与假手术组相比,模型组大鼠的收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)以及平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)明显下降(P<0.05),而益心解毒方和阳性药福辛普利钠均能很好地改善SBP和DBP,并有效地提升MAP(P<0.05)。在心室血流动力学方面,模型组大鼠的左心室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP)、左室收缩压最大上升速率(maximal rate of left ventricular systolic pressure,LV+dP/dtmax)和左室舒张压最大上升速率(maximal rate of left ventricular diastolic pressure,LV-dP/dtmax)明显低于假手术组(P<0.05),益心解毒方和福辛普利钠均能上调心力衰竭大鼠的LVSP、LV+dP/dtmax和LV-dP/dtmax,进而改善心力衰竭大鼠的心室血流动力学指标(P<0.05)。酶联免疫吸附测定结果显示,模型组大鼠的血浆BNP水平明显高于假手术组(P<0.05),益心解毒方和福辛普利钠使得心力衰竭大鼠血浆BNP水平显著下降(P<0.05)。结论:益心解毒方能通过增加心力�
- 李春王勇欧阳雨林啜文静仇琪郭淑贞王伟
- 关键词：血流动力学气虚血瘀
- 网络药理学实验研究相关技术被引量：14
- 2012年
- 网络药理学从生物网络的角度系统地揭示药物和机体相互作用的规律和原理,代表了现代生物医药研究的全新哲学理念与研究模式,其实验研究涉及的环节一是基于实验结果进行网络构建所需基本数据的获取,另一个是对所建立的网络预测模型进行实验验证。网络药理学实验技术应具有高通量、可定量、快速、高灵敏度和高准确性的特点,其所涉及的实验关键技术除了组学(基因组、蛋白质组、代谢组和糖组等)技术外,目前主要包括高通量/高内涵技术、双高通量基因表达检测技术和分子相互作用技术等。本文对这三种主要技术在网络药理学中的应用做了综述。
- 程肖蕊周文霞张永祥
- 关键词：网络药理学
