浙江省科技厅资助项目(021107057)
- 作品数：4 被引量：16H指数：2
- 相关作者：黄朝阳刘忠李闪朱建华胥耀文更多>>
- 相关机构：浙江大学医学院附属第一医院更多>>
- 发文基金：浙江省科技厅资助项目浙江省自然科学基金杭州市医药卫生科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 细胞外调节激酶的表达及活化在不同年龄自发性高血压大鼠心肌肥厚中的作用被引量：4
- 2005年
- 目的:研究不同年龄的自发性高血压大鼠(spon taneously hypertens ive rat,SHR)心室肌组织中细胞外调节激酶(ex trace llu lar s igna l-regu lated k inases,ERK s)的表达及活化与心肌肥厚的关系。方法:选择W istar K yoto(W KY)大鼠作对照,SHR和W KY大鼠按年龄分为5周、8周、14周和24周各4组,以左心室质量与体重的比值反映心肌肥厚的程度;采用W estern b lot方法测定大鼠左心室心肌组织中基础表达ERK(basa l ERK,b-ERK)和磷酸化ERK(phosphory lated-ERK,p-ERK)的水平。结果:①与相同周龄W KY大鼠比较,SHR自8周龄起血压明显升高(P<0.001),14周后心肌肥厚指数明显增加(P<0.01)。②各年龄组SHR与相同周龄W KY大鼠b-ERK水平比较均无明显差异(P>0.05)。③5周龄SHR p-ERK水平与同龄W KY大鼠无差异,8到24周SHR大鼠p-ERK水平明显高于同龄W KY大鼠(P<0.01)。④心肌肥厚指数与b-ERK量无明显相关性,与p-ERK量呈正相关。结论:在SHR大鼠心肌肥厚形成中,心肌组织b-ERK没有增加,p-ERK水平增高,ERK活性增加参与高血压心肌肥厚过程。
- 黄朝阳刘忠朱建华李闪
- 关键词：细胞外调节激酶自发性高血压大鼠心肌肥厚
- 苯那普利对高血压大鼠细胞外信号调节激酶和B型钠尿肽的影响被引量：1
- 2006年
- 目的:研究苯那普利对自发性高血压大鼠(SHR)细胞外信号调节激酶(ERK)和B型钠尿肽(BNP)的影响。方法:选择W istar Kyoto(WKY)大鼠作对照,将21只14周龄雄性SHR随机分成3组:未治疗组、肼苯哒嗪组和苯那普利组,每组7只。药物溶于载体(0.5%羧甲基纤维素钠)以灌胃法给予,肼苯哒嗪10 mg.kg-1.d-1,苯那普利10 mg.kg-1.d-1,SHR未治疗组及WKY组灌喂载体,共10周。以左心室重量与体重的比值反映心肌肥厚的程度;用袖带式尾动脉测压法测量大鼠尾动脉血压;分别用W estern b lotting方法和RT-PCR法半定量测定大鼠心肌中磷酸化ERK(p-ERK)的蛋白表达以及BNP mRNA的含量;酶联免疫吸附法检测大鼠血浆BNP水平。结果:(1)治疗后SHR苯那普利组和SHR肼苯哒嗪组血压相似,均显著低于SHR未治疗组(P<0.01)。(2)SHR苯那普利组心肌肥厚指数显著低于SHR肼苯哒嗪组和SHR未治疗组(P<0.01),与WKY组无显著差异(P>0.05);SHR肼苯哒嗪组和SHR未治疗组心肌肥厚指数无显著差异(P>0.05)。(3)SHR苯那普利组大鼠心肌p-ERK表达显著低于SHR肼苯哒嗪组和SHR未治疗组(P<0.05),与WKY组无显著差异(P>0.05)。SHR肼苯哒嗪组和SHR未治疗组大鼠心肌p-ERK表达无明显差异(P>0.05)。(4)SHR苯那普利组大鼠心肌BNP mRNA和血浆BNP水平显著低于SHR肼苯哒嗪组和SHR未治疗组(P<0.05),与WKY组无显著差异(P>0.05);SHR肼苯哒嗪组和SHR未治疗组大鼠心肌BNP mRNA和血浆BNP水平无明显差异(P>0.05)。结论:苯那普利能通过抑制ERK活性逆转心肌肥厚,伴随BNP水平下降;而降压效果相似的肼苯哒嗪不能抑制心肌肥厚,对p-ERK和BNP水平没有影响,提示BNP水平可以反映逆转心肌肥厚药物疗效。
- 黄朝阳朱建华刘忠李闪
- 关键词：苯那普利有丝分裂素激活蛋白激酶类钠尿肽
- 洛沙坦和卡维地洛对高血压大鼠心肌中细胞外信号调节激酶途径的影响被引量：1
- 2005年
- 目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂洛沙坦和β-受体阻滞剂卡维地洛对自发性高血压大鼠(SHR)心肌中细胞外信号调节激酶(ERK)和丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶(MKP-1)的影响。方法将21只雄性SHR随机分为SHR对照组、卡维地洛组、洛沙坦组组药物干预,并设WKY为对照,分别用免疫沉淀法和RT-PCR法测定大鼠心肌组织中ERK活性和MKP-1mRNA的含量。结果①给药8周后,卡维地洛组和洛沙坦组SHR的血压均较SHR对照组明显下降(P<0.01),且心肌肥厚指数也降低(P<0.05),其中洛沙坦组心肌肥厚指数降低更明显(P<0.05);②给药后,卡维地洛组和洛沙坦组SHR心肌组织中ERK活性较SHR对照组下降(P<0.01),MKP-1mRNA的表达增加(P<0.05),两组无明显差异。结论卡维地洛和洛沙坦均可通过增加MKP-1表达,降低ERK活性型的活性ERK抑制MAPK信号途径,逆转增加MKP-1表达,从而明显减轻心肌肥厚程度。
- 刘忠朱建华李闪黄朝阳胥耀文
- 关键词：洛沙坦卡维地洛细胞外信号调节激酶丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶
- 不同年龄高血压大鼠血管平滑肌中ERK和MKP-1的表达被引量：10
- 2006年
- 目的:研究不同年龄的自发性高血压大鼠(SHR)和WistarKyoto大鼠(WKY)主动脉平滑肌中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)及其磷酸酶(MKP-1)的表达及其与高血压的关系。方法:用tail-cuff测量大鼠尾动脉血压;分别用Westernblotting法和RT-PCR法半定量测定血管平滑肌中磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)和MKP-1的蛋白表达以及MKP-1mRNA的含量。结果:(1)SHR的血压自8周龄起明显高于WKY(P<0.01),且随年龄增长而升高(P<0.05)至14周以后趋于稳定;(2)SHR主动脉平滑肌中的p-ERK表达明显高于同年龄的WKY(P<0.01),随年龄增长而递增(P<0.05),与血压呈正相关;(3)SHR主动脉平滑肌中MKP-1蛋白明显高于同龄WKY,而mRNA的表达在5周龄时明显高于WKY,之后均随年龄的增长而递减(P<0.05),与血压和ERK呈负相关,而WKY下降不明显。结论:MKP-1在高血压的发生和发展过程中起重要作用,其表达逐渐下降可能是导致ERK激活增加,从而导致血管平滑肌细胞增殖、血压升高的重要原因。
- 刘忠李闪朱建华黄朝阳
- 关键词：有丝分裂素激活蛋白激酶类高血压
