国家重点基础研究发展计划(2013CB531204)
- 作品数：9 被引量：42H指数：4
- 相关作者：陶凌高峰朱迪辛超刘毅更多>>
- 相关机构：第四军医大学西京医院第四军医大学空军军医大学更多>>
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- 鸢尾素通过抑制氧化应激减轻高糖/高脂诱导的人脐静脉内皮细胞损伤被引量：8
- 2015年
- 目的研究鸢尾素(irisin)是否通过抑制氧化应激减轻高糖/高脂所致心肌细胞损伤。方法将培养的人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)分为3组:正常对照组、高糖/高脂组及高糖/高脂+irisin组。各组培养24 h后检测细胞存活率、凋亡率、ROS产量、NADPH氧化酶gp91phox表达水平。结果与正常对照组相比,高糖/高脂组细胞存活率显著下降,ROS产量、NADPH氧化酶gp91phox表达水平、细胞凋亡率显著升高(均P<0.05),irisin处理可以逆转上述改变(均P<0.05)。结论高糖/高脂能够增加人脐静脉内皮细胞氧化应激,促进细胞凋亡;irisin可通过减轻氧化应激而发挥内皮保护作用。
- 朱迪张小天刘毅辛超张静隆王海昌陶凌
- 关键词：人脐静脉内皮细胞
- Irisin通过激活AMPK促进小鼠骨骼肌细胞脂肪酸氧化被引量：2
- 2015年
- 目的研究irisin对C2C12小鼠骨骼肌细胞脂肪酸氧化的影响及机制。方法将培养好的C2C12细胞分为6组:对照组,irisin(20 ng/ml)组,irisin(200 ng/ml)组,irisin(2 000 ng/ml)组,irisin(2 000 ng/ml)+compound C(irisn孵育前30 min,20μmol/L)组,AICAR(AMPK激动剂,10μmol/L)组。使用3H标记的油酸孵育C2C12细胞,通过检测代谢产物放射性活度反映脂肪酸氧化水平;Western blot检测C2C12细胞与骨骼肌中AMPK和ACC-β的磷酸化水平。结果 1与对照组相比,irisin组C2C12细胞脂肪酸氧化水平升高(P<0.05)。2与对照组相比,irisin组AMPK和ACC-β的磷酸化水平增高(P<0.05或P<0.01)。3与Irisin组相比,irisin+compound-C组C2C12细胞脂肪酸氧化水平以及AMPK和ACC-β的磷酸化水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论 Irisin通过激活AMPK促进小鼠骨骼肌细胞脂肪酸氧化。
- 辛超刘毅朱迪许倡涛陶凌
- 关键词：脂肪酸氧化胰岛素抵抗骨骼肌细胞
- 支链氨基酸促进高脂诱导的小鼠肝脏胰岛素抵抗被引量：1
- 2016年
- 目的探讨支链氨基酸(Branched chain amino acids,BCAA)对高脂诱导胰岛素抵抗的影响。方法将60只野生C57BL/6J小鼠随机分成4组,分别给予正常饮食+普通饮水(ND)组,正常饮食+含50 g/L BCAA饮水(ND/BCAA)组,高脂饮食(HD)组,高脂饮食+含50 g/L BCAA饮水(HD/BCAA)组,喂养18周,仔细观察小鼠生活状态并每周记录小鼠体质量,18周后进行葡萄糖耐量(IPGTT)和胰岛素耐量(ITT)实验,检测小鼠血清BCAA和胰岛素水平,Western blot检测小鼠肝脏胰岛素信号通路关键分子IRS1及其磷酸化水平〔p-IRS1(ser307)〕、AKT及其磷酸化水平〔p-AKT(ser473)〕。结果 1BCAA抑制高脂诱导的小鼠体质量增加,表现为HD/BCAA组小鼠体质量增长比HD组缓慢(P<0.05,P<0.01);ND/BCAA组和ND组体质量增长无明显差异;2与ND组相比,ND/BCAA组小鼠血清BCAA浓度无明显升高,HD组血清BCAA水平升高(P<0.05);与HD组相比,HD/BCAA组血清BCAA浓度进一步升高(P<0.05);3与ND组相比,ND/BCAA组小鼠血清胰岛素、IPGTT和ITT均无明显改变;与HD组相比,HD/BCAA组血清胰岛素水平更高,IPGTT和ITT均明显受损(P<0.05);4Western blot检测显示:ND组和ND/BCAA组小鼠肝脏p-IRS1(ser307)和p-AKT(ser473)水平无明显改变;与ND组相比,HD组小鼠p-IRS1(ser307)上调(P<0.05),IRS1、p-AKT(ser473)均下调(P<0.05,P<0.01);与HD组相比,HD/BCAA组小鼠肝脏p-IRS1(ser307)进一步上调(P<0.05),p-AKT(ser473)水平进一步下调(P<0.01)。结论正常饮食单纯补充BCAA不影响小鼠肝脏胰岛素敏感性,BCAA能够促进高脂诱导的小鼠肝脏胰岛素抵抗。
- 赵会寿廉坤闫凤郭雄黄冲刘朝中陶凌
- 关键词：支链氨基酸2型糖尿病胰岛素抵抗
- 胰岛素：心的选择——GIK在心脏外科应用的历史回顾及其新机制被引量：3
- 2013年
- 1962年，Sodi-Pallares等发现静脉输注葡萄糖-胰岛素-氯化钾混合液（GIK，极化液）可明显减少急性心肌梗死（AMI）患者心律失常的发生，提高生存率。随后的大量临床研究证实GIK具有心肌保护作用。迄今，GIK作为多种心脏疾病的辅助疗法已在临床应用50年。近年来，GIK在心脏外科围术期的应用日益受到重视，现对GIK在心脏外科的应用历史及新机制认识作一综述。
- 付锋丁铭格崔勤易定华高峰
- 关键词：心脏外科围术期GIK心肌保护作用静脉输注心律失常
- 有氧运动的心血管保护机制及其研究进展被引量：12
- 2014年
- 有氧运动具有明确的心血管保护作用,但其机制尚未完全阐明。新近研究显示,胰岛素抵抗、炎症和线粒体功能障碍在心血管疾病发生发展中起重要作用,而有氧运动可通过多种机制影响和调节这些环节。本文从提高胰岛素敏感性、抗炎和改善线粒体功能三个方面综述有氧运动改善心血管功能、裨益心血管健康的主要机制、存在问题及相关研究进展。
- 侯作旭张圆高峰
- 关键词：有氧运动心血管保护胰岛素抵抗炎症线粒体
- 改良的大鼠模拟失重模型制备方法被引量：10
- 2019年
- 目的:介绍一种改良的尾部悬吊使后肢去负荷的制备大鼠模拟失重模型的方法。方法:90只成年雄性SD大鼠随机分为对照组,经典尾吊组和改良尾吊组(每组30只)。经典尾吊组利用医用胶带和纱布制作大鼠尾套后悬吊大鼠尾部。改良尾吊组在上述操作基础之上,在尾套内增加聚乙烯发泡棉隔层,以缓冲纱布对尾部的挤压,保证远端血液循环。对照组尾部不做特殊处理。尾吊4周后观察尾部损伤和尾套脱落等并发症,测量大鼠体质量及右侧比目鱼肌湿重。结果:与对照组相比,经典尾吊组的比目鱼肌湿重/体质量比值显著减少,但体质量无显著差异,大鼠尾部远端出现缺血坏死损伤的发生率为40.0%,尾套脱落的发生率为26.7%,模型成功率为33.3%;与经典尾吊组相比,改良尾吊组的尾部损伤程度明显降低,远端缺血坏死率为13.3%,尾套脱落率为3.3%,模型成功率为83.3%(P均<0.05)。结论:采用改良尾吊法建立大鼠模拟失重模型能够显著减少鼠尾坏死和尾套脱落发生率,简单易行,提高了模型制备的成功率。
- 付子豪王臻吴洁杨红燕张星高峰李嘉
- 关键词：模拟失重尾部悬吊
- 支链氨基酸对大鼠局灶性缺血后神经元凋亡的影响被引量：1
- 2019年
- 目的研究支链氨基酸对大鼠脑缺血再灌注损伤后凋亡相关蛋白表达的调节,探讨支链氨基酸对缺血性脑损伤的保护作用。方法雄性大鼠40只采用随机数字表法分为正常饮食组(n=20)和支链氨基酸(BCAA)组(n=20),每组再分为对照组(n=6),假手术组(n=6)及模型组(n=8),模型组大鼠采用线栓法制作缺血再灌注模型。造模后用改良神经功能缺损程度评分表mNSS评分法评估各组大鼠在造模后2、6、24、48、72 h的神经功能损伤状态。用免疫蛋白印迹法检测并比较造模72 h后正常饮食组大鼠和BCAA组大鼠凋亡相关蛋白(cleaved caspase3、Bax/Bcl-2)的表达量。结果与正常饮食组大鼠比较,BCAA组大鼠造模后2、6、24、48、72 h mNSS评分分别为(11.35±2.78比7.15±2.41,P=0.019)、(9.35±1.75比5.82±1.17,P=0.002)、(6.11±1.16比4.39±1.46,P=0.048)、(5.87±1.32比3.55±1.94,P=0.036)、(4.98±2.24比2.09±1.33,P=0.022),BCAA组大鼠cleaved caspase3蛋白表达以及Bax/Bcl-2的比值均有所减低。结论 BCAA可以缓解大鼠缺血再灌注后神经凋亡的发生,减轻神经功能损伤,对缺血性脑损伤有积极的保护作用。
- 闫凤孙鹏赵会寿黄冲郭雄张晓萌陶凌
- 关键词：支链氨基酸脑缺血再灌注凋亡
- 心房钠尿肽通过上调OPA1表达抑制心衰小鼠心肌线粒体分裂并改善心脏功能被引量：4
- 2018年
- 目的:探讨心房钠尿肽(Atrial natriuretic peptide,ANP)对后负荷增加引起的心脏功能下降的保护作用及其机制。方法:选择雄性C57小鼠30只,将其随机分为假手术组(sham)、主动脉弓结扎(Transverse aortic constriction,TAC)手术组和主动脉弓结扎手术ANP干预组(TAC+ANP)。ANP通过皮下注射4周,随后超声检测心脏功能、四腔心切片观察心肌重构,电镜观察心肌线粒体的形态与数量,Western-Blot检测心肌组织中融合分裂相关分子的表达。结果:同sham组相比,TAC组射血分数(Ejection fraction,EF)降低,且左室舒张末内径(End-diastolic left ventricular internal diameter,LVIDd)、左室舒张期后壁厚度(End-diastolic left ventricular posterior wall thickness,LVPWd)、左室质量(LV mass)、心肌质量/胫骨长度(Heart weight/tibial length,HW/TL)显著增加(P<0.05),线粒体面积减小伴数量增加(P<0.05),且线粒体融合相关蛋白OPA1表达量下降(P<0.05)。同TAC组相比,TAC+ANP组EF显著增加,且LVIDd、LV mass、HW/TL均显著下降(P<0.05),线粒体面积增加伴数量减少(P<0.05),且线粒体融合相关蛋白OPA1表达量上调(P<0.05)。在离体培养的心肌细胞中,给予ANP处理可减轻H_2O_2诱导的OPA1表达下降,给与ANP竞争性多肽抑制剂anantin后该作用消失。结论:ANP通过上调OPA1的表达抑制线粒体分裂改善后负荷增加导致的心脏功能下降。
- 郭永正许晴琴赵美娜赵美娜李嘉杨红燕
- 关键词：心房钠尿肽心肌重构心脏功能
- 代谢相关心脏病潜在的防治靶点:线粒体被引量：1
- 2018年
- 线粒体功能异常及其机制是代谢相关心血管疾病的研究热点。胰岛素抵抗长期以来被认为与心血管疾病密切相关,但线粒体功能与胰岛素抵抗之间的因果关系尚不明确。多方面证据表明通过改善胰岛素敏感性不仅可维持糖尿病患者糖稳态,还可改善线粒体功能,后者又反过来影响心血管胰岛素敏感性。因此有学者认为"线粒体治疗"(mitotherapy)有望成为心血管疾病潜在的治疗策略。本文主要综述线粒体功能与胰岛素信号的交互作用及其对心脏功能的影响。
- 郭永正张星高峰
- 关键词：线粒体胰岛素抵抗心脏功能
