国家自然科学基金(81260206)
- 作品数：12 被引量：49H指数：5
- 相关作者：谭永星张鑫磊袁楠楠李雪梅梁维更多>>
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- 线粒体自噬的发生机制及其在脑缺血/再灌注损伤中作用的研究进展被引量：9
- 2017年
- 自噬是在溶酶体中降解细胞内蛋白质和细胞器,产生氨基酸和脂肪酸,供细胞再次利用的过程。其中线粒体自噬,不同于传统自噬,是选择性去除受损线粒体的一种靶向自噬。线粒体自噬的发生机制,与线粒体形态动力学有关且受到线粒体自噬信号通路的调节。线粒体自噬与脑缺血/再灌注损伤的病理生理过程有密切联系。一方面脑缺血/再灌注的过程能诱导线粒体自噬的产生,另一方面线粒体自噬又对脑缺血/再灌注损伤的转归有重要影响。
- 吴新伟谭永星
- 关键词：自噬
- 不同模式氢气处理对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能、神经细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的影响被引量：3
- 2015年
- 目的观察不同模式氢气处理对局灶性脑缺血再灌注损伤(CIR)大鼠神经功能、神经细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的影响。方法 60只健康雄性SD大鼠,采用随机数字表法分为假手术组(sham组)、脑缺血再灌注损伤组(CIR组),脑缺血再灌注+饱和氢盐水治疗组(H2A组),脑缺血再灌注+氢气吸入组(H2B组),每组15只。使用线栓法建立CIR大鼠模型。H2A组再灌注同时经腹腔注射氢盐水10 ml/kg,H2B组在缺血再灌注前吸入体积分数2%氢气1 h。再灌注24 h后对所有大鼠进行神经功能缺损评分,采用TUNEL技术检测脑皮质区神经细胞凋亡情况,免疫组化法检测脑皮质区磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化-丝/苏氨酸蛋白激酶(p-Akt)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)的表达。采用Western blot法检测脑组织中转录相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)蛋白表达。结果与sham组比较,CIR组、H2A组和H2B组神经功能评分、caspase-3、PI3K、HO-1和Nrf2表达明显增加;与CIR组比较,H2A组及H2B组神经功能缺损评分和凋亡指数、caspase-3和p-Akt明显降低,PI3K,Nrf2和HO-1表达明显增多;但H2A组与H2B组各项指标比较差异无统计学意义。结论饱和氢盐水和吸入氢气均可有效抑制神经细胞凋亡,对CIR大鼠产生保护作用,其主要作用机制可能是通过激活PI3K/Akt信号通路进而抑制凋亡相关蛋白caspase-3等表达,而激活Nrf2/ARE信号通过上调节HO-1的抗氧化酶表达发挥抗氧化作用。
- 苏建林阳子华杨青李小燕唐建东谭盛葵廖维勇谭永星
- 关键词：氢气缺血再灌注神经细胞凋亡
- 氢气对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤内质网应激及神经细胞凋亡的影响被引量：5
- 2017年
- 目的探讨吸入高浓度氢气(H2)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤(IRI)内质网应激(ERS)相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、半胱氨酸蛋白酶12(Caspase-12)及脑皮质神经细胞凋亡和凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达的影响。方法选取72只健康成年SPF级雄性SD大鼠,将其分为对照组(Ⅰ组:不作任何处理)、假手术组(Ⅱ组)、脑IRI组(Ⅲ组)、氢气治疗组(Ⅳ组),每组18只。采用线栓法建立大鼠局灶性脑IRI模型。于再灌注24h后行神经功能缺损评分(NDS),采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察大鼠脑缺血梗死程度并计算脑梗死面积,原位末端标记法(TUNEL)技术检测各组大鼠脑皮质神经细胞凋亡并计算凋亡指数(AI),Western blot法和免疫组织化学法检测大鼠脑皮质GRP78、Caspase-12、Bcl-2及Bax蛋白表达。结果与Ⅰ、Ⅱ组比较,Ⅲ、Ⅳ组大鼠脑IRI后NDS、脑梗死面积、AI均明显增加,GRP78、Caspase-12、Bax蛋白表达明显升高,Bcl-2蛋白表达明显下降(P<0.05);与Ⅲ组比较,Ⅳ组大鼠NDS、脑梗死面积、AI及Caspase-12、Bax蛋白表达明显减少,GRP78、Bcl-2表达明显增加(P<0.05)。结论再灌注同时吸入高浓度H2可通过增加脑IRI后内质网GRP78蛋白表达,并抑制Caspase-12的激活进而抑制ERS并促进内质网功能修复,对大鼠脑IRI起到一定的保护作用。
- 夏裕宁李雪梅袁楠楠张鑫磊谭永星
- 关键词：脑缺血再灌注损伤细胞凋亡内质网应激
- 氢气饱和生理盐水对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能缺损、神经细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的影响被引量：5
- 2013年
- 目的探讨氢气饱和生理盐水(氢盐水)对局灶性脑缺血再灌注损伤(CIR)大鼠神经功能缺损、神经细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的影响。方法 30只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)、CIR组及氢盐水治疗组(HS组),每组10只大鼠。采用线栓法建立CIR大鼠模型。HS组在再灌注同时经腹腔注射氢盐水10 ml/kg。再灌注24 h后对所有大鼠进行神经功能缺损评分,采用TUNEL技术检测脑皮质区神经细胞凋亡情况,免疫组化法检测脑皮质区磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化-丝/苏氨酸蛋白激酶(p-Akt)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)的表达。结果 NC组大鼠无行为学异常,几乎没有PI3K和caspase-3阳性细胞。与NC组比较,CIR组及HS组凋亡指数明显升高,p-Akt表达明显减少(均P<0.01)。与CIR组比较,HS组神经功能缺损评分和凋亡指数明显降低,PI3K和p-Akt表达明显增多,caspase-3表达明显减少(均P<0.01)。结论氢盐水可能通过抑制神经细胞凋亡对CIR大鼠产生保护作用,其主要作用机制可能是与通过激活PI3K/Akt信号通路进而抑制凋亡相关蛋白caspase-3的表达有关。
- 刘漪李雪梅谭永星
- 关键词：缺血再灌注细胞凋亡
- 氢气医学及其对神经系统性疾病治疗作用的研究进展被引量：2
- 2016年
- 氢气作为治疗性气体已经成为医学领域研究的热点之一,通过选择性抗氧化、抗炎症、抗凋亡等途径发挥器官保护作用。氢气作为一种新的高效抗氧化剂对脑卒中、脑缺血/再灌注损伤、新生儿缺血缺氧性脑病、蛛网膜下腔出血、脑创伤、神经退行性变、CO中毒性脑病等神经系统疾病具有保护作用。
- 谭永星
- 关键词：氢抗氧化大脑神经保护
- 氢气对大鼠全脑缺血再灌注损伤海马CA1区神经元的保护作用被引量：2
- 2016年
- 目的:观察吸入高浓度氢气对大鼠全脑缺血再灌注(I/R)损伤海马CA1区神经元的影响。方法:雄性SD大鼠105只,采用四血管阻断法(4-VO)建立全脑I/R损伤模型。随机数字表法将大鼠分为3组,即假手术组(SH组,n=15),模型组(4-VO组,n=45),治疗组(4-VO+H_2组,n=45)。检测各组再灌注72 h、9 d尼氏染色海马CA1区锥形神经元、免疫组织化学法神经元特异性核蛋白抗体(Neu N)、小胶质细胞特异性蛋白抗体(Iba1)染色计数以及免疫荧光双标Neu N与Iba1观察神经元与小胶质细胞的位置关系;再灌注9 d后水迷宫实验,检测大鼠的空间定位和学习记忆能力。结果 :与4-VO组相比,4-VO+H_2组于再灌注72 h及9 d海马CA1区神经元形态更接近正常,神经元存活数量明显增多(P<0.05);免疫组织化学染色结果显示4-VO+H_2组神经元存活数量明显高于4-VO组(P<0.05),4-VO组小胶质细胞数量明显高于4-VO+H_2组(P<0.05)。水迷宫实验结果显示,4-VO+H_2组第4象限游泳时间明显长于4-VO组(P<0.05)。结论:再灌注同时吸入高浓度氢气对大鼠全脑I/R损伤海马CA1区神经元可产生明确保护作用,其机制可能与氢气抑制I/R后小胶质细胞的激活与活化有关。
- 袁楠楠夏裕宁张鑫磊梁维魏佑震谭永星
- 关键词：全脑缺血再灌注氢气神经元小胶质细胞
- 氢对大鼠局灶性脑缺血再灌注时线粒体膜电位的影响
- 2018年
- 目的探讨氢对大鼠局灶性脑缺血再灌注时线粒体膜电位的影响。方法健康成年雄性SPF级sD大鼠84只，体重220～240g，采用随机数字表法分为3组（n=28）：假手术组（Sham组）、脑缺血再灌注组（I／R组）和氢气组（H，组）。I／R组和H，组采用大脑中动脉闭塞法制备局灶性脑缺血再灌注损伤模型。也组于再灌注即刻和再灌注12h时分别腹腔注射氢气10ml／kg。于再灌注24h时进行神经功能缺损评分；然后处死大鼠，取皮质区脑组织，光镜下观察病理学结果，采用TTC染色法测定脑梗死体积．TUNEL法测定神经细胞凋亡指数（AI）。JC-1法测定线粒体膜电位水平，Westernblot法测定Bcl-2及Bax的表达水平。结果与Sham组比较，I／R组和H，组神经功能缺损评分、脑梗死体积百分比和AI升高，线粒体膜电位水平降低，脑组织Bax表达上调，Bcl-2表达下调（P〈0．05）；与I／R组比较，H，组神经功能缺损评分、脑梗死体积百分比和AI降低，线粒体膜电位水平升高，脑组织Bax表达下调，Bcl-2表达上调（P〈0．05），脑组织病理学损伤减轻。结论氢减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的机制可能与减少线粒体膜电位的耗散，抑制神经细胞凋亡有关。
- 张鑫磊陈盼夏裕宁李雪梅谭永星
- 关键词：氢再灌注损伤膜电位线粒体
- 高浓度氢气吸入对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤脑皮质神经细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的影响被引量：2
- 2016年
- 目的探讨吸入高浓度氢气对局灶性脑缺血再灌注(I/R)损伤大鼠脑皮质神经细胞凋亡及凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达的影响。方法 48只健康雄性SD大鼠,随机分为假手术组(Sham组)、脑I/R损伤组(I/R组:再灌注同时吸入67%N2+33%O2)、氢气(H2)治疗组(H2组:再灌注同时吸入67%H2+33%O22 h),每组16只。使用线栓法建立大鼠局灶性脑I/R损伤模型。再灌注24 h后行神经功能缺损评分,采用TTC染色法观察大鼠脑梗死严重程度并计算其梗死面积,尼氏染色和TUNEL技术检测大鼠脑皮质神经细胞凋亡情况并计算凋亡指数(AI),蛋白质印迹法检测脑皮质区Bcl-2及Bax蛋白表达。结果与Sham组比较,I/R组、H2组神经功能缺损评分、脑梗死面积、AI、Bax蛋白表达明显增加(P<0.05);与I/R组比较,H2组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死面积、AI、Bax蛋白表达明显降低,神经元尼氏体增加,Bcl-2表达量明显增多(P<0.05)。结论再灌注同时吸入高浓度H2可通过上调抑凋亡蛋白Bcl-2及下调促凋亡蛋白Bax的表达抑制神经细胞凋亡,明显减少大鼠脑梗死面积,改善大鼠脑I/R后的神经功能评分,对大鼠脑I/R损伤起到一定的保护作用。
- 夏裕宁李雪梅袁楠楠张鑫磊谭永星
- 关键词：氢气细胞凋亡凋亡相关蛋白
- 高浓度氢气对大鼠全脑I/R损伤海马CA1区神经元及小胶质细胞的影响被引量：1
- 2016年
- 目的:观察吸入高浓度氢气对大鼠全脑缺血再灌注(I/R)损伤海马CA1区神经元细胞及小胶质细胞的影响。方法:雄性SD大鼠75只,采用随机数字法分为3组,假手术(SH)组15只,采用电凝双侧椎动脉,仅暴露双侧颈总动脉但不夹闭;模型(4vo.con)组30只,用4血管阻断法(4-VO)建立全脑I/R损伤模型,再灌注同时吸入67%N_2,33%O_2;氢气治疗(4vo+H_2)组30只,造模后再灌注同时吸入67%H_2,33%O_2,3 d和5 d后,观察、分析海马CA1区神经细胞形态和数量。结果:模型组海马CA1区神经元排列疏松、明显变性、细胞核固缩,大量尼氏小体丢失。氢气治疗组海马CA1区神经元稍有疏松,细胞结构相对完整,尼氏小体细胞数量减少,病理学损伤较模型组明显减轻。氢气治疗3 d或5 d后,神经元数量比模型组多,但低于假手术(SH)组,差异有统计学意义(P<0.05);小胶质细胞数量多于假手术组,但低于模型(4vo.con)组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:再灌注同时吸入高浓度氢气对大鼠全脑I/R损伤海马CA1区神经元可产生明确保护作用,其机制可能是氢气抑制I/R后小胶质细胞的活化增殖。
- 袁楠楠张鑫磊梁维魏佑震谭永星
- 关键词：氢气神经元小胶质细胞
- H2对大鼠全脑缺血再灌注损伤后海马CA1区神经元及树突棘的保护作用被引量：7
- 2016年
- 目的探讨吸入高浓度H2对大鼠全脑缺血再灌注损伤后海马CA1区神经元及树突棘的保护作用及可能机制。方法健康雄性SD大鼠120只按随机数字表法分为3组：假手术组、模型组和治疗组（n=40），假手术组吸入含67％N2和33％O2的混合气体，模型组、治疗组采用四血管阻断法建立大鼠全脑缺血再灌注损伤模型后分别于再灌注同时吸入67％N2和33％O2的混合气体、67％H2和33％O2的混合气体。各组大鼠分别于再灌注72h、5d、9d时采用免疫组化染色观察海马CA1区特异性神经元核蛋白（NeuN）染色情况及计数阳性细胞，采用比色法测定血清超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量变化。同时在再灌注9d时采用水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力以及采用高尔基染色检测锥体神经元及树突棘数量。结果（1）免疫组化染色NeuN结果显示：与模型组相比．治疗组在再灌注72h、5d、9d时海马CA1区神经元结构相对完整且集中，形态接近正常，阳性细胞数量明显增多，差异有统计学意义（P〈0．05）。随着再灌注时间的延长，模型组再灌注各时点NeuN阳性细胞计数逐渐减少，差异有统计学意义（P〈0．05）；治疗组再灌注各时点NeuN阳性细胞计数虽有所下降，但差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）SOD活性及MDA含量检测显示：治疗组在再灌注72h、5d、9d时血清SOD活性明显高于模型组和假手术组。而MDA含量则明显低于模型组，差异均有统计学意义（P〈0．05）。随着再灌注时间的延长，各组再灌注不同时点SOD活性相比差异无统计学意义（P〉0．05）；但模型组及治疗组MDA含量均逐渐下降，再灌注不同时点相比差异均有统计学意义（P〈0．05）。（3）在再灌注9d时，水迷宫实验发现定向航行实验中治疗组逃避潜伏期明显短于模型组，空间探索实验中第Ⅳ象限游泳时间明显长于模
- 谭永星袁楠楠夏裕宁张鑫磊梁维魏佑震
- 关键词：脑缺血再灌注损伤神经元树突棘
