国家自然科学基金(81102268)
- 作品数：9 被引量：31H指数：4
- 相关作者：曾小峰王迁李梦涛徐东侯勇更多>>
- 相关机构：北京协和医院北京协和医学院北京大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金首都医学发展科研基金国家科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 系统性硬化病相关肺动脉高压的临床特点被引量：4
- 2014年
- 目的 通过对比系统性硬化病（SSc）相关肺动脉高压（PAH）和特发性肺动脉高压（IPAH）的临床资料,进一步明确SSc相关PAH的临床特点.方法 入选经右心导管确诊并除外其他疾病的SSc相关PAH者和IPAH者,比较其临床资料、6分钟步行距离（6MWD）、肺功能及血流动力学参数.结果 SSc相关PAH者20例,女19例,男1例,年龄（43.1 ±12.2）岁;IPAH者18例,女16例,男2例,年龄（38.4±12.4）岁.两者平均肺动脉压、心指数和肺血管阻力（PVR）差异无统计学意义.与IPAH者比,SSc相关PAH者的用力肺活量（FVC）占预计值百分比[（77.1±13.2）％比（88.6±14.9）％,P=0.026]、肺一氧化碳弥散量（DLCO）占预计值百分比[（46.2±13.1）％比（66.6±13.3）％,P＜0.001]、[DLCO/肺泡通气量（VA）]占预计值百分比[（55.1±14.3）％比（75.1±11.5）％,P＜0.001]降低,6MWD缩短[（365.6 ±85.1）m比（454.3±136.8）m,P=0.034].多因素分析显示,PVR升高（OR=2.122,95％ CI1.093 ～4.119,P=0.026）、DLCO占预计值百分比降低（OR=0.916,95％ CI0.842～0.996,P=0.040）是6MWD ＜400 m的独立预测因素.结论 在血流动力学参数相同的情况下,SSc相关PAH者的限制性通气障碍和弥散障碍较IPAH者更为多见.
- 王辉田庄刘永太李梦涛王迁曾小峰方全
- 关键词：呼吸功能试验血流动力学
- 429例系统性硬化症患者伴发肌病的临床分析被引量：2
- 2016年
- 目的 探讨系统性硬化症（systemic sclerosis,SSc）伴发肌病患者的临床特征.方法 对2009年2月～2015年12月在北京协和医院欧洲抗风湿病联盟硬皮病试验研究组（European scleroderma trials and researchgroup,EUSTAR）数据库中收集的SSc患者的肌肉合并症进行横断面分析,比较SSc伴发肌病组和无肌病组的流行病学及临床资料,分析两组间的差异.结果 共有资料完整患者429人纳入本研究,平均发病年龄为（39.3±12.6）岁,SSc伴发肌病的发生率为22.6％.两组比较,肌病组的早饱/呕吐（x2=16.29,P＜0.001）、吞咽困难（x2=27.01,P＜0.001）、浮肿（x2=17.74,P＜0.001）及尿量减少（Х^2=4.59,P=0.032）发生率高于无肌病组.SSc伴发肌病组超声心动图检查提示肺动脉压升高的发生率（Х^2 =6.31,P=0.012）高于无肌病组.SSc伴发肌病组的血沉（t =1.06,P=0.011）和C反应蛋白水平（t=0.87,P=0.001）高于无肌病组.结论 SSc伴发肌病不少见,与疾病的炎症程度及肾脏受累、心脏和肺并发症相关,临床需加强对SSc伴发肌病患者的关注并警惕与心脏和肾脏相关的并发症.
- 吴婵媛王迁徐东侯勇曾小峰
- 关键词：硬皮病肌疾病肌炎
- 抗MDA5抗体相关皮肌炎被引量：7
- 2019年
- 抗黑色素瘤分化相关基因5 (melanoma differentiation associated gene 5, MDA5)抗体是特发性炎性肌病(idiopathic inflammatory myopathy, IIM)中临床无肌病皮肌炎(clinical amyopathic dermatomyositis, CADM)亚型相对常见的肌炎特异性抗体(myositis specific antibody, MSA),在亚裔人群与快速进展性肺间质病变(rapidly progressive interstitial lung disease, RPILD)高度相关,患者病情往往较重,对常规免疫治疗效果不佳,预后极差,近年受到临床医师的广泛关注。目前,本病发病机制尚不明确,治疗上无统一标准,本文综述抗MDA5抗体相关皮肌炎(dermatomyositis, DM)基础研究及临床研究的相关进展。
- 杨露伟吴婵媛王迁曾小峰
- 系统性硬化病患者外周血中调节性T细胞与辅助性T细胞17平衡关系的变化被引量：10
- 2016年
- 目的观察SSc患者调节性T细胞和辅助性T细胞（Th）17细胞水平、表型和功能的变化，探讨调节性T细胞和Th17细胞及其关系在SSc发病中的作用。方法提取31例SSc患者和33名健康对照者PBMCs，标记CD4、CD25、叉头框蛋白3（FoxP3）、CD45RA、细胞毒T淋巴细胞相关抗原（CTLA）-4及IL-17等荧光抗体，用流式细胞术分析调节性T细胞及表型变化；分选调节性T细胞，用淋巴细胞共培养法鉴定免疫抑制功能；用FlowCytomix检测血清中细胞因子水平；提取细胞mRNA，用实时定量（real-time）-PCR法检测FoxP3、CTLA-4、IL-17A和孤儿核受体RORC mRNA的表达水平。采用独立样本t检验进行统计分析。结果SSc患者调节性T细胞水平高于对照组[（3.6±1.1）%，（2.0±0.8）%，t=6.88，P〈0.01]；SSc患者调节性T细胞中CTLA-4的表达低于对照组（P=0.034）；SSc患者调节性T细胞中FoxP3和CTLA-4 mRNA的表达较对照组降低（P〈0.05）；SSc组调节性T细胞的免疫抑制功能低于对照组（P=0.034）。SSc患者Th17细胞明显高于对照组（P〈0.01）；SSc患者血清中IL-17A、IL-22、IL-6和IL-1β的水平高于对照组；SSc患者CD25＋FoxP3＋IL17＋细胞高于对照组[（0.075±0.032）%，（0.049±0.027）%，t=3.52，P=0.029]，而CD25＋FoxP3＋IL-17-与HC组差异无统计学意义。结论SSc患者调节性T细胞和Th17细胞水平同时升高，SSc患者调节性T细胞水平升高，但其表型和功能存在缺陷，FoxP3＋IL-17＋细胞水平显著增高，调节性T细胞与Th17细胞的平衡关系被打破。
- 刘心娟高娜李梦涛张恒辉侯勇徐东王迁曾小峰
- 关键词：硬皮病T淋巴细胞白细胞介素17
- 系统性硬化病患者发生胃食管反流症状的病例对照研究被引量：6
- 2012年
- 目的探讨中国人群系统性硬化病（SSc）患者胃食管反流症状（GER）的发生率及其与肺动脉高压（PAH）的相关性。方法对北京协和医院风湿免疫科205例SSc患者进行研究；GER定义为轻中度烧心和（或）反酸每周大于2d，重度烧心和（或）反酸每周〉1d；评价患者的临床表现、实验室检查及6min步行距离（6MWD）、心脏超声、肺功能和改良Rodnan皮肤评分（mRSS）。应用χ^2检验和Fisher确切概率法、t检验对资料进行分析；用Logistic回归模型进行危险因素的分析。结果在205例SSc患者中43．9％（90／115）合并有GER；合并GER的患者雷诺现象（98．9％与92．2％）、指端溃疡（56．7％与51．3％）、PAH（23．3％与9．6％）和其他消化系统表现的发生率明显高于不合并GER者（non-GER，P〈0．05）；在GER组和non-GER组之间各种自身抗体的阳性率差异都无统计学意义；心脏超声显示GER组的左心室射血分数（LVEF）下降[（67±10）％与（70±5）％]；纽约心脏病学会（NYHA）分级显示GER组心功能下降（P=0．015）；肺功能检查显示GER组用力肺活量占预计值百分比（FVC％），第1秒用力呼气量占预计值百分比（FEVI％）和肺CO弥散量占预计值百分比（DLCO％）较non—GER组下降，FVC％／DLCO％较non-GER组升高（P〈0．05）；GER是SSc患者PAH发生的独立危险因素（P=0．047，OR=3．41）。结论GER是SSc患者常见的并发症，其发病与血管病变有关，合并GER的SSc患者应接受PAH的筛查。
- 刘心娟李梦涛田庄徐东侯勇王迁孙秋宁曾小峰
- 关键词：硬皮病胃食管反流肺性
- 系统性硬化病患者毛细血管扩张的患病率及临床相关性分析
- 2014年
- 目的了解SSc患者毛细血管扩张的患病率，分析与其他临床特点相关性，以评判毛细血管扩张是否可提示SSc病情的严重程度。方法选择在北京协和医院诊治的欧洲抗风湿病联盟硬皮病研究协作组（EUSTAR）数据库中的154例SSc患者。入选患者均符合1980年ACR的SSc诊断标准。对体格检查中有毛细血管扩张患者的病程、临床表现、实验室检查等指标与未出现毛细血管扩张的患者进行比较。应用矿检验，t检验或Mann—WhitneyU检验进行统计学分析。结果154例患者中，63例（40．9％）患者伴有毛细血管扩张。有毛细血管扩张的SSc患者较无毛细血管扩张的患者更易出现指（趾）硬化[分别为96．8％（61／63）、85．7％（78／91）]、面颈部皮肤硬化[分别为73．0％（46／63）、56．0％（51／91）]、指端溃疡[分别为36．5％（23／63）、14±3％（13／91）]、指垫消失／指尖凹陷性瘢痕[分别为50．8％（32／63）、33．0％（30／91）]，差异均有统计学意义（矿值分别为5．228，4．600，10．263，4．919；P值分别为0．022，0．032，0．001，0．027）。有毛细血管扩张的SSC患者肺功能指标中的用力肺活量占预计值百分比[（77．3±2．2）％]、肺泡通气量[（1．68±0．22）L]均小于无毛细血管扩张的SSc患者[分别为（84．7±1．9）％，（2．47±0．29）L]，差异均有统计学意义[t=2．533，2．032；p=0．013，0．046]。结论中国SSc患者中毛细血管扩张并不少见，常伴有指端溃疡、肺功能恶化，可能提示SSc患者病情进展和加重。
- 段新旺张上珠李梦涛徐东侯勇王迁胡朝军宋宁曾小峰
- 关键词：硬皮病毛细血管扩张
- 系统性硬化病合并关节炎的临床分析被引量：1
- 2014年
- 目的 探讨系统性硬化病（SSc）合并关节炎的临床特征.方法 横断面分析SSc合并关节炎患者的临床表现和实验室检查资料.结果 248例SSc患者发病年龄（37.1±13.7）岁,102例合并关节炎,发病率为41.1％.SSc合并关节炎者关节痛（95.1％）、肌无力（38.2％）、活动后气短（60.8％）及间质性肺疾病（64.7％）的发生率高于SSc未合并关节炎者（15.1％、24.7％、45.2％、49.3％）,差异有统计学意义（P值均＜0.05）.SSc合并关节炎者C反应蛋白升高者比例（61.4％）、抗Sm抗体阳性率（11.4％）、抗CCP抗体阳性率（28.1％）高于SSc未合并关节炎者（43.9％、2.5％、2/16;P值均=0.01）.两者间在Rodnan皮肤硬皮评分、指端溃疡、肺动脉高压和6分钟步行距离试验比较差异无统计学意义（P值均＞0.05）.结论 SSc合并关节炎的发生率高,且可能与疾病炎症程度和继发间质性肺疾病有相关性,临床医生应重视SSc合并关节炎的早期识别.
- 吴婵媛王迁徐东李梦涛侯勇曾小峰
- 关键词：关节炎间质性肺疾病
- 微小RNA与肺间质病变
- 2013年
- 肺间质病变（interstitial lung disease，ILD）是一种由多种原因引起的肺间质的进展性炎症性疾病，病变主要累及肺间质，也可累及肺泡上皮细胞及肺血管。ILD的病因很多，如病原微生物、粉尘、药物、化学制剂和自身免疫病等，其中特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）无明确病因，目前尚缺乏有效防治手段，预后极差。
- 马佳彬王迁李梦涛曾小峰
- 关键词：肺间质病变微小RNA肺泡上皮细胞炎症性疾病自身免疫病化学制剂
- 白藜芦醇对博来霉素诱导的硬皮病小鼠肺及皮肤病变的作用被引量：1
- 2015年
- 目的 探讨白藜芦醇对SSc动物模型肺及皮肤病变的作用,旨在寻找SSc抗纤维化治疗新的靶点.方法 采用博来霉素诱导BALB/c小鼠SSc模型,观察其肺部及皮肤病变情况及SIRT1的表达情况.然后,应用白藜芦醇饲喂进行干预,观察病变改善情况及SIRT1的表达.观察的主要指标有：肺组织及注射处皮肤苏木精-伊红（HE）染色观察皮肤及肺组织病理改变;应用免疫组织化学法检测注射处皮肤及肺组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）含量;应用荧光定量PCR （Real Time-PCR）法检测肺组织中SIRT1、Ⅲ型前胶原的mRNA表达.组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验.结果 博来霉素连续皮下注射4周后,小鼠HE染色可见皮肤增厚,肺泡间隔增厚、炎性浸润和部分区域纤维化表现,肺及皮肤α-SMA阳性细胞较对照组显著增多[皮肤：（26.4±5.9）个/视野和（4.4±2.2）个/视野,肺：（14.6±4.6）个/视野和（2.4±1.1）个/视野,P＜0.01）,肺部Ⅲ型前胶原表达上升（相对GAPDH表达量：1.06±0.24和0.45±0.14,P＜0.05）、SIRT1表达下降（相对GAPDH表达量：1.01±0.51和5.03±1.59,P＜0.05].应用Res干预后,皮肤及肺部病理改变有所减轻,皮肤及肺部α-SMA阳性细胞减少[皮肤：模型组（26.4±5.9）个/视野和高剂量组（10.0±3.5）个/视野,模型组（26.4±5.9）个/视野和中剂量组（13.4±4.4）个/视野,肺：模型组（14.6±4.6）个/视野和高剂量组（8.8±3.5）个/视野,P＜0.05],肺组织中SIRT1及Ⅲ型前胶原表达较模型组差异无统计学意义.结论 博来霉素连续皮下注射可成功诱导SSc小鼠模型;Res干预可作为SSc治疗的新的方向.
- 白炜王婷徐东侯勇王迁李梦涛曾小峰
- 关键词：博来霉素纤维化白藜芦醇SIRT1
