国家自然科学基金(81301618)
- 作品数：8 被引量：59H指数：4
- 相关作者：龚建平朱荣涛欧志兵张言鹏杨小李更多>>
- 相关机构：重庆医科大学附属第二医院郑州颐和医院郑州大学第一附属医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 盐酸戊乙奎醚在大鼠急性重症胰腺炎相关肺损伤中的作用被引量：3
- 2017年
- 目的探讨盐酸戊乙奎醚在大鼠急性重症胰腺炎相关肺损伤(PALI)中的作用及对缺氧诱导因子(HIF)-1α相关炎症因子表达的影响。方法 40只健康雄性成年SD大鼠,应用随机数字法分为三组:假手术组(S组,n=8)、PALI模型组(ALI组,n=16)、盐酸戊乙奎醚+PALI模型组(P组,n=16)。ALI组和P组采用4%牛磺胆酸钠1ml/kg逆行性胰胆管注射法建立大鼠PALI模型。P组在建立模型后即刻给予大鼠腹腔内注射盐酸戊乙奎醚,S组和ALI组经腹腔注射等量生理盐水。造模后12h处死大鼠,取肺组织称重后计算肺湿干重比(W/D),光镜下观察胰腺及肺组织病理学评分,ELISA法测定肺组织HIF-1α、IL-1β、IL-6蛋白含量和血清胰淀粉酶含量,Western blot检测肺组织TLR4、NF-κB p65蛋白含量。结果 ALI组和P组大鼠的胰腺组织均存在广泛的中性粒细胞浸润、腺泡出血坏死和脂肪坏死。与S组比较,ALI组与P组胰腺病理评分、肺损伤评分、肺W/D明显升高,胰淀粉酶含量明显降低(P<0.01);与ALI组比较,P组肺损伤评分、肺W/D明显降低(P<0.05)。与S组比较,ALI组和P组大鼠肺组织HIF-1α、IL-1β、IL-6含量明显升高,肺组织TLR4、NF-κB p65含量明显升高(P<0.01);与ALI组比较,P组肺组织HIF-1α、IL-1β、IL-6含量明显降低,TLR4、NF-κB p65蛋白含量明显降低(P<0.05)。结论盐酸戊乙奎醚在不改变急性重症胰腺炎的胰腺组织损伤的情况下能够显著减轻急性重症胰腺炎相关肺损伤,机制可能与抑制HIF-1α等相关炎性因子的表达相关。
- 邱丽丽邓芳朱荣涛张言鹏
- 关键词：盐酸戊乙奎醚重症急性胰腺炎急性肺损伤缺氧诱导因子-1Α
- TLR4在盐酸戊乙奎醚改善大鼠重症急性胰腺炎相关肺损伤中的作用研究被引量：3
- 2017年
- 目的探讨Toll样受体4（TLR4）调控的NF—κB及炎性因子IL-1B、IL-6在盐酸戊乙奎醚减轻大鼠重症急性胰腺炎（SAP）相关肺损伤（PALI）中的表达变化及可能作用。方法36只健康雄性成年SD大鼠，应用随机数字表法分为三组，每组12只：假手术组（A组）、PALl模型组（B组）、盐酸戊乙奎醚（PHCD）＋PALI模型组（c组）。B、C组采用4％牛磺胆酸钠（1mL／kg）逆行性胰胆管注射法建立大鼠PALI模型。C组在建立PALI模型后即刻给予大鼠腹腔内注射PHCD（0．2mg／kg），A组和B组经腹腔注射等量0．9％氯化钠溶液。造模后12h处死大鼠，取肺组织称质量后计算肺湿干质量比（W／D），Western Blot检测肺组织TLR4的表达，免疫组织化学法检测肺组织NF—κBp65的蛋白表达，光镜下观察胰腺及肺组织病理学变化并评分，ELISA法检测肺组织的IL-1β、IL-6和血清淀粉酶水平。结果B组和c组大鼠的胰腺组织均存在广泛的中性粒细胞浸润、腺泡出血坏死和脂肪坏死，胰腺组织损伤评分均明显高于A组（P〈0．01），而B组和C组大鼠血清淀粉酶水平及胰腺组织损伤评分比较差异无统计学意义（P〉0．05）。B组和C组大鼠的肺组织W／D值均明显高于A组（P〈0．01），C组的肺组织病理学变化较B组明显改善，肺W／D值明显降低（P〈0．05）。与A组比较，B、C组大鼠肺组织的TLR4表达明显升高（P〈0．01），C组大鼠肺组织的TLR4表达明显低于B组（P〈0．05）。B组和C组大鼠肺组织的NF—κBp65、IL—1β、IL-6表达较A组明显升高（P〈0．01），C组大鼠肺组织的NF-κBp65、IL-1β、IL-6表达较B组明显降低（P〈0．05）。结论PHCD虽不能改变SAP胰腺组织的损伤，但可能通过影响TLR4调控的NF—κB及IL—1β、IL-6炎性因子的表达而有效减轻大鼠的PALI。
- 邱丽丽邓芳朱荣涛张言鹏
- Kupffer细胞通过Toll样受体4信号通路调控组织因子及组织因子相关微粒表达诱导急性胰腺炎的发生被引量：1
- 2018年
- 目的探讨Kupffer细胞(KCs)在受到脂多糖刺激时是否释放出组织因子膜微粒(TF-MP),判断Toll样受体4(TLR4)通路能否调控KCs表达组织因子(TF)诱导急性胰腺炎的发生。方法采用野生型C57/BL6小鼠(WT小鼠)和TLR4-/-小鼠建立急性胰腺炎模型后向腹腔内注射脂多糖10 mg/kg,分别于6、12、24 h处死两种小鼠各5只,观察胰腺组织病理损伤情况及其中TF表达情况,同时提取各小鼠KCs,检测KCs中的TF和TLR4的蛋白及m RNA表达量。剩余10只WT小鼠和10只TLR4^-/-小鼠用于观察生存情况。另外,提取WT小鼠和TLR4^-/-小鼠肝脏KCs,加入脂多糖300μg/L刺激,检测0、15、30、60、120 min时各时间点KCs中TF和TLR4的蛋白及m RNA表达量,同时测定其上清液中TF和TF-MP水平。结果 TLR4^-/-小鼠胰腺病理损伤程度较WT小鼠明显减轻,胰腺组织和肝脏组织中TF蛋白表达明显低于WT小鼠(P<0.05)。建立急性胰腺炎模型后,TLR4-/-小鼠的生存率明显高于WT小鼠(P<0.05)。无论是动物实验还是细胞实验,TLR4^-/-小鼠KCs中TLR4和TF m RNA及蛋白表达量均明显低于WT小鼠(P<0.05);另外,TLR4^-/-小鼠KCs上清液中TF和TF-MP水平在30、60及120 min时均较WT小鼠明显降低(P<0.05)。结论 KCs可能通过TLR4信号通路调控TF及TF-MP的表达而诱导急性胰腺炎的发生。
- 李方平温剑胡迎春欧志兵朱荣涛龚建平
- 关键词：急性胰腺炎KUPFFER细胞TOLL样受体4
- 急性胰腺炎的肠内营养支持治疗进展被引量：4
- 2018年
- 急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是一种常见的急性腹部炎症性疾病，是许多国家胃肠道疾病入院的主要原因，其年发病率在全球范围内可达到13／10万～45／10万。它是指多种病因引起的胰酶激活，继以胰腺局部炎症反应为主要特征的疾病，病情严重者可发生全身炎症反应综合征（systemicin-nammatoryresponsesyndrome，SIRS），并可伴有器官功能障碍。
- 夏玫龚建平辛力
- 关键词：急性胰腺炎早期肠内营养
- 枯否细胞通过组织因子对大鼠急性胰腺炎凝血系统变化的影响被引量：4
- 2015年
- 目的:观察大鼠急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)组织因子(tissue factor,TF)及凝血系统的变化,探讨枯否细胞(kupffer cells,KCs)通过组织因子对大鼠AP凝血系统的作用。方法:108只SD大鼠完全随机分为假手术(sham operation,SO)组、轻症胰腺炎(mild acute pancreatitis,MAP)组、重症胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)组、SO+氯化钆(Gd Cl3)组、MAP+Gd Cl3组、SAP+Gd Cl3组。Gd Cl3预处理组在诱发AP模型前24 h予尾静脉注射Gd Cl3(10 mg/kg,0.1 ml),分别用1.5%和5%的牛黄胆酸钠胰胆管逆行注射诱导MAP和SAP模型。建模后或假手术组分别于术后6、12、24 h处死大鼠,检测其血清中淀粉酶及凝血项的变化;ELISA法检测血清中TF的含量;分离并培养KCs,采用Western blot法检测其TF的蛋白含量;免疫组化检测肝脏中TF蛋白的表达;HE染色检测胰腺组织病理损伤情况。结果:MAP和SAP组大鼠血清中淀粉酶含量明显高于SO组(P<0.01),与MAP+Gd Cl3组、SAP+Gd Cl3组各相应时间点比较无明显差异。同时间点MAP组和SAP组较SO组血清中TF含量明显升高,MAP+Gd Cl3组和SAP+Gd Cl3组较MAP组和SAP组明显降低(P<0.05)。MAP和SAP组大鼠肝脏中TF蛋白表达较SO组表达明显增加。MAP+Gd Cl3和SAP+Gd Cl3组KCs中TF蛋白含量较MAP组和SAP组明显降低(P<0.05)。SAP组较MAP和SO组大鼠血清凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、纤维蛋白原浓度(fibrinogen,FIB)明显升高,SAP+Gd Cl3组较SAP明显降低(P<0.05)。大鼠胰腺病理切片显示,MAP组胰腺间质水肿,SAP组胰腺呈凝固性坏死,伴有大量炎症细胞浸润,MAP+Gd Cl3和SAP+Gd Cl3组分别较MAP和SAP组病理损伤明显减轻。结论:AP时KCs中TF表达明显增加,并能导致凝血象的改变,抑制KCs功能可有效降低AP时TF的表达,减少凝血象的改变,从一定程度上可降低AP的发生和发展。
- 幸定培龚建平冯虎翼吴念吴伟
- 关键词：枯否细胞急性胰腺炎凝血象
- Kupffer细胞在急性胰腺炎发病中的作用被引量：4
- 2014年
- 急性胰腺炎（acute pancreatitis ，AP）是一种严重的疾病，胰腺炎的总死亡率近10％，重症急性胰腺炎（severe acute pan-creatitis ，SAP）的死亡率更达20％～30％。AP的发病原因目前还不是十分清楚，目前被广泛接受的学说是胰腺腺泡细胞内的消化酶被激活后引起胰腺的自身消化，从而引起胰腺炎［1］。现在更多的研究表明AP也是一种炎症反应，这种炎症反应通过免疫介导从而形成“瀑布”反应。免疫反应不仅影响 AP的发病，也在疾病的发展中起重要作用［2］。尽管胰腺腺泡内或间质内的胰酶激活最有可能是胰腺炎的始动因素，但近年来更强调白细胞在胰腺炎中的作用［3］。另外，一系列炎症介质在从胰腺局部损伤到全身炎症反应的发展过程中发挥着重要的作用，包括肿瘤坏死因子-α（T N F-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（I L-6）、血小板活化因子。一些细胞因子最开始是胰腺腺泡细胞释放的，这些细胞因子又起到募集中性粒细胞、单核-巨噬细胞的作用。许多实验和临床数据表明包括细胞因子、花生四烯酸衍生物、活化的氧化物、蛋白酶在内的炎症介质在局部被过度激活的中性粒细胞和单核-巨噬细胞释放，这些炎症介质在局部释放后进入全身循环，在多器官衰竭的发展过程中起着关键的作用［4］。
- 胡兰鄢麟朱荣涛龚建平
- 关键词：巨噬细胞急性胰腺炎KUPFFER细胞细胞因子
- 组织因子改变对胰腺炎患者凝血系统的影响被引量：6
- 2018年
- 目的探讨急性胰腺炎(AP)患者血清组织因子(TF)与凝血指标的相关性,评价TF在诊断AP早期微循环障碍中的作用。方法选取轻症急性胰腺炎(MAP组)、重症急性胰腺炎(SAP组)、健康对照(CON组)各40例,分别于第1、2、7天清晨空腹抽取外周静脉血,检测凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶时间(APTT)、D-二聚体(D-D)、TF及TF相关膜微粒(TF-MPs)水平。结果 MAP组患者第1、2天的PT、FIB、APTT、D-D较CON组均有上升(P<0.05),而在第7天,上述指标和CON组比较差异无统计学意义(P>0.05)。SAP组患者第1、2、7天的PT、FIB、APTT以及D-D等指标较CON组与MAP组均上升(P<0.05)。TF及TF-MPs水平较MAP组与CON组均有明显上升(P<0.05)。结论 TF及TF-MPs与AP严重程度显著相关,抑制TF和TF-MPs能改善AP的预后。
- 辛力温剑胡迎春欧志兵朱荣涛龚建平
- 关键词：胰腺炎凝血指标
- 早期肠内营养对急性重症胰腺炎预后的影响被引量：35
- 2014年
- 目的探讨早期肠内营养(EN)对急性重症胰腺炎(SAP)预后的影响。方法将58例SAP患者随机分为EN组(试验组,n=30)和经中心静脉全肠外营养(TPN)组(对照组,n=28),试验组经鼻空肠管(远端放置于Treitz韧带下)行营养支持,对照组行TPN支持,观察两组在并发症发生率、感染率、病死率、住院时间及住院费用的差异。结果试验组均能耐受EN,且并发症发生率、感染率、住院时间及住院费用均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组患者的病死率低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 EN支持治疗可以改善SAP患者的营养状况,降低并发症发生率、感染率、住院时间及住院费用。
- 夏瑾杨小李朱荣涛龚建平
- 关键词：急性重症胰腺炎肠内营养静脉营养
