国家自然科学基金(81270800)
- 作品数：33 被引量：187H指数：8
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- 阿司匹林诱生型脂氧素对急性肾损伤小鼠肾脏保护功能的研究被引量：4
- 2018年
- 目的探讨阿司匹林诱生型脂氧素（ATL）对急性肾损伤（AKI）小鼠的肾脏保护作用。方法将88只无特定病原体（SPF）级C57BL/6J雄性小鼠按随机数字表法随机分为脂多糖（LPS）组（再分为2 h组、4 h组、8 h组、12 h组、24 h组5个亚组）、ATL＋LPS组（再分为2 h组、4 h组、8 h组、12 h组、24 h组5个亚组）和正常对照组，每组8只。LPS组小鼠给予LPS腹腔注射进行AKI造模，ATL＋LPS组在造模前30 min先给予ATL腹腔注射干预治疗，然后再给予LPS腹腔注射进行AKI造模。各组小鼠在造模后第2、4、8、12、24小时分别收集血清和尿液标本。酶联免疫吸附试验检测各组小鼠血清肌酐、尿素氮、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和尿液中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白（NGAL）、肾损伤因子1（KIM-1）、富含半胱氨酸蛋白61（Cyr61）和神经生长因子（netrin-1）指标。结果ATL＋LPS组4 h、8 h、12 h、24 h小鼠肾组织病理评分[（22.32±1.04）分、（31.11±1.86）分、（18.22±0.92）分、（20.87±3.18）分]均显著低于LPS组[（35.47±2.27）分、（52.28±2.82）分、（54.99±4.56）分、（53.41±4.76）分]，差异均有统计学意义（均P〈0.01）。ATL＋LPS组血肌酐[8 h：（143.07±5.02） μmol/L]、血尿素氮[12 h：（33.07±3.52） mmol/L]、血TNF-α[4 h：（196.33±14.18） ng/L、8 h：（221.77±10.11） ng/L]和血IL-1β[4 h：（50.25±2.67） ng/L]水平均低于LPS组对应时间点水平[血肌酐8 h：（227.43±11.17） μmol/L；血尿素氮12 h：（59.68±3.84） mmol/L；血TNF-α 4 h：（267.87±26.48） ng/L、8 h：（334.78±21.08） ng/L；血IL-1β 4 h：（89.45±5.87） ng/L]，差异均有统计学意义（均P〈0.01）。ATL＋LPS组尿液NGAL[4 h：（56.76±4.01） μg/L，8 h：（65.44±7.81） μg/L]、KIM-1[8 h：（78.19±9.48） μg/L]和netrin-1[8 h：（40.12±2.01） ng/L、12 h：（36.87±2.87） ng/L]水平均低于LPS�
- 张沛彭洪军高远赋樊忠民任献国高春林魏素玲夏正坤
- 关键词：脂多糖肾脏
- 肾脏彩色多普勒在儿童胡桃夹综合征诊断中的作用被引量：1
- 2015年
- 目的探讨肾脏彩色多普勒在非肾小球源性血尿患儿胡桃夹综合征诊断的作用。方法 580例非肾小球源性血尿患儿入血尿组,同期50例健康患儿作为对照组,对2组均进行肾脏彩色多普勒检查,记录左肾静脉在跨肠系膜动脉-腹主动脉处狭窄部内径(a)和峰值血流速度(PV1),同时记录左肾静脉在近端肾门处扩张内径(b)和峰值血流速度(PV2),并计算b/a和PV1/PV2比值。结果血尿组左肾静脉局部均见不同程度受压狭窄,跨腹主动脉处左肾静脉狭窄内径(a)为(1.55∶0.41)mm,近端肾门处左肾静脉内径(b)为(6.51∶1.47)mm,b/a比值为(4.31∶1.19);血尿组跨肠系膜动脉-腹主动脉狭窄处左肾静脉峰值血流速度PV1为(76.95∶22.80)cm/s,近端肾门处左肾静脉峰值血流速度PV2为(19.82∶8.39)cm/s,PV1/PV2比值为(4.03∶1.26)。在血尿组中有175例患儿(30.2%)的PV1/PV2比值大于4.0,根据PV1/PV2比值大于4.0,诊断为胡桃夹综合征。结论胡桃夹综合征在单纯性肾性血尿的患儿中有较高的发病率,彩色多普勒作为对胡桃夹综合征的初步筛选诊断有重要的临床应用价值。
- 王蓓红夏正坤程宝金
- 关键词：胡桃夹综合征彩色多普勒
- 脂氧素在炎症信号通路中的作用研究进展被引量：3
- 2017年
- 脂氧素是一种花生四烯酸的代谢产物，能广泛调节多种炎性细胞的功能和炎症相关基因的表达，称为炎性反应的“停止信号（stop signals）”或“刹车信号（braking signals）”，脂氧素通过调控多种炎症信号通路促进炎症的消退。现对脂氧素调控多种炎症信号通路及其抗炎作用机制的研究进展进行综述。
- 张沛彭洪军夏正坤
- 关键词：脂氧素炎症信号通路
- CD40-CD40L与肾脏疾病研究进展
- 2013年
- CD40和CD40配体表达于多种组织细胞（如血小板、血管内皮细胞、免疫细胞等），肾小管上皮细胞表达CD40可能在肾小管间质损伤中发挥重要作用。CD40L—CD40通过免疫和炎症反应参与肾小球肾炎、狼疮性肾炎的病理过程，并可能成为防治肾脏病的新靶点。该文将对近年来CD40L-CD40在肾脏病领域的研究进行综述。
- 张莹夏正坤高春林
- 关键词：CD40CD40配体肾小球肾炎狼疮性肾炎
- 抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎诊治策略被引量：5
- 2016年
- 抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎是以血管壁炎症和纤维素样坏死为病理特征,同时累及多种脏器的免疫性疾病,包括显微镜下型多血管炎(MPA)、肉芽肿性多血管炎(GPA)及嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA)。由于其临床表现复杂繁琐且缺乏特异性,不易早期诊断。近年来,本类疾病在诊断和治疗方面取得了一些新的进展,文章就此进行相关阐述。
- 夏正坤周青山高远赋樊忠民
- 关键词：抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎
- 甲基丙二酸血症相关的溶血尿毒综合征被引量：3
- 2016年
- 甲基丙二酸血症（methylmalonic acidemia，MMA）是一种常染色体隐性遗传的有机酸代谢障碍中较常见的疾病，可致多系统器官受累，可于婴儿甚至新生儿期发病，表现为喂养困难、反复呕吐、惊厥、肌张力异常、智力低下、溶血尿毒综合征等，其中MMA为始发原因导致的溶血尿毒综合征（hemolytic uremic syndrome，HUS）在儿童肾脏疾病中越来越被人们所了解，其诊断率逐年增高，现就MMA相关的HUS的流行病学、病因、发病机制、临床表现、治疗方面的进展进行综述。
- 夏正坤高春林史卓
- 关键词：甲基丙二酸血症溶血尿毒综合征
- 激素敏感型及依赖型肾病综合征患儿基因甲基化研究及其生物信息学分析被引量：5
- 2017年
- 目的目前关于激素敏感型肾病综合征(SSNS)及激素依赖型肾病综合征(SDNS)患儿的基因甲基化研究较少,文中旨在筛选SSNS和SDNS甲基化差异表达的基因,并进行生物信息学分析,探讨可能的发病机制及寻找潜在的治疗靶标。方法选择2015年1月至12月在南京军区南京总医院儿科住院患者7例,SSNS者(n=3):泼尼松足量[2 mg/(kg·d)或60mg/(m2·d)]治疗,4周内尿蛋白转阴者;SDNS者(n=4):对激素治疗敏感,但是连续2次减药或停药2周内复发者。分别提取2组患儿的外周血DNA,利用基因甲基化芯片技术筛选差异表达的甲基化基因,并对其进行生物信息学对检测结果进行分析。结果甲基化芯片结果发现,与SSNS组比较,SDNS组存在318个差异甲基化基因,其中有193个基因表达为高甲基化,125个为低甲基化;这些异常基因主要位于DNA的开放阅读框和Cp G岛区域。甲基化差异基因主要涉及Rho鸟嘌呤核苷酸交换因子活性、核苷三磷酸酶调节活性、GTP酶调节活性等分子功能。生物学过程方面主要涉及调节前体代谢产物和能量、抗原加工提呈、Rho及Ras蛋白信号传导通路、伪足集合、再生等生物过程。在细胞组成方面,主要涉及MHC蛋白复合物、染色质周纤维及MHC 1类分子的蛋白复合物。通过KEGG信号通路分析发现,差异基因主要参与9个信号通路,其中主要涉及I型糖尿病、淀粉与蔗糖的代谢、同种异体移植物的排斥和自身免疫性甲状腺病等信号通路。结论广泛存在的SDNS患儿基因异常甲基化现象,为激素依赖的原因之一,这为寻找潜在的治疗靶标提供了依据。
- 张佳仪芮淑敏高春林夏正坤
- 关键词：原发性肾病综合征激素依赖
- 激素抵抗型肾病综合征合并可逆性后部白质脑病一例被引量：3
- 2014年
- 可逆性后部白质脑病（posteriorreversibleeneephalopathysyndrome，PRES）是以神经系统症状为主要临床表现的一种临床影像综合征。现报道1例儿童肾病综合征并发PRES。
- 何旭陈随夏正坤
- 关键词：激素抵抗型肾病综合征白质脑病可逆性神经系统症状PRES
- 他克莫司治疗儿童难治性肾病综合征191例被引量：23
- 2015年
- 目的 探讨他克莫司（TAC）治疗儿童难治性肾病综合征的临床疗效。方法 选择2010年1月至2013年12月在南京军区南京总医院儿科住院的难治性肾病综合征患儿191例，其中激素依赖型101例、激素耐药型73例、频繁复发型17例。每例患儿均使用TAC，在用药过程中监测 TAC血药浓度，并根据不同情况减量使用糖皮质激素及停用相关其他免疫抑制剂。分别于治疗前和治疗4周、8周观察相关临床和实验室检测指标的变化。结果 191例患儿经TAC治疗8周后总缓解率达86.9%（166/191例），最早显效时间6 d，治疗后血浆清蛋白、血脂等临床生化指标明显改善，差异均有统计学意义（P 均 〈0.01），蛋白尿明显减轻（t=20.14，P 〈0.01）。191例中有 115例行肾活检，其中微小病变型（MCN）疗效最好，缓解率达 90.5%（19/21例），其次为系膜增生性肾小球肾炎（MsPGS），缓解率达87.7%（57/65例），局灶节段性硬化（FSGS）、膜性肾病（MN）、膜增生性肾小球肾炎（MPGN）也有不同程度缓解。本组病例有32例测定 TAC 药物代谢基因型P450Cyp3A5，3/3型和1/3型合并在一起总缓解率为75.0%（21/28例），而4例1/1型治疗4周无一例缓解。本组病例治疗过程中不良反应较少，多为轻微消化道症状、一过性肾功能损害、血糖异常、头痛、烦躁及肢体疼痛等，不影响治疗进程。结论 针对儿童难治性肾病综合征的治疗，TAC是一种不良反应少、有临床疗效的强效免疫抑制剂，有着良好的应用前景。
- 吴晓明何威高远赋樊忠民高春林魏伟彭洪军孙涛张沛马上茹史卓杨晓周昱夏正坤
- 关键词：他克莫司儿童肾病综合征
- 肾病综合征合并颅内静脉窦血栓致失明1例报告被引量：5
- 2014年
- 目的：探讨肾病综合征（NS）合并颅内静脉窦血栓（CVST）致失明患儿的临床表现、治疗方案及其预后。方法分析1例NS合并CVST患儿的临床特点及诊治经过，并复习和总结国内外有关儿童CVST治疗相关研究的最新进展。结果患儿在NS标准化抗凝治疗过程中突然出现抽搐等癫发作症状，并有复视、双眼视力下降、失明，头颅磁共振及脑血管造影检查（MRV）示CVST形成，肝素化抗凝治疗效果不佳，后予尿激酶溶栓治疗1个月，复查MRV示颅内血栓已完全溶解。目前国际上针对CVST患儿已采取标准化抗凝治疗方案，并随时监测凝血功能如活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）等预防出血风险。结论临床考虑CVST的患儿需早期及时完善神经影像学检查，在排除出血风险后应立即予以抗凝或溶栓治疗，并按疗程使用3~6个月。
- 孙涛夏正坤樊忠民史卓高远赋
- 关键词：肾病综合征颅内静脉窦血栓抗凝治疗儿童
