上海市科学技术委员会资助项目(03JC14084)
- 作品数：4 被引量：20H指数：2
- 相关作者：顾勇林善锬朱微刘英莉马骥更多>>
- 相关机构：复旦大学东海大学南京大学医学院附属鼓楼医院更多>>
- 发文基金：上海市科学技术委员会资助项目上海市科委重大科技攻关项目上海市教育发展基金会“曙光计划”项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 血管紧张素Ⅱ1_A型受体基因对糖尿病嵌合体小鼠肾脏细胞外基质重塑的影响被引量：5
- 2006年
- 目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1A型(AT1A)受体基因对糖尿病嵌合体 (chimeric)小鼠肾脏细胞外基质的影响。方法嵌合体小鼠全身组织包括肾脏由AngⅡ1A型受体(AT1A)野生型细胞(AT1A+／+)和AngⅡ受体AT1A基因敲除细胞(AT1A-／-)两组不同克隆来源的细胞组成。在AT1A嵌合体小鼠腹腔内注射链尿佐菌素(STZ,300 mg／kg),诱导糖尿病模型 12周后,取肾脏组织作连续冰冻切片。β半乳糖苷酶(LacZ)染色区分不同基因型的肾小球。 PAS染色检测其细胞外基质的表达。免疫组化方法检测转化生长因子(TGF)β1、纤溶酶原激活物抑制物(PAI)1、终末糖基化产物(AGE)、硝基酪氨酸(nitrotyrosine)的表达。比较两种基因型肾小球细胞外基质和各细胞因子的表达变化。结果在糖尿病状态下,AT1A+／+和AT1A-／-小鼠肾小球细胞外基质均较对照组明显增多(P<0．05)。两种基因型相比,AT1A-／-基因型肾小球的表达绝对值显著高于AT1A+／+基因型肾小球(P<0．05)。但从正常状态到糖尿病形成过程中, 其升高幅度却显著低于AT1A+／+基因型肾小球(P<0．01)。各种细胞因子在糖尿病状态下的表达均显著增加(P<0．05),AT1A-／-基因型肾小球的绝对数值显著高于AT1A+／+基因型肾小球 (P<0．05),但AT1A-／-基因型肾小球细胞因子表达的变化幅度低于AT1A+／+基因型肾小球 (P<0.01)。结论 AT1A基因缺失使得部分肾小球代偿性上调TGF-β1、PAI-1、AGE和nitrotyrosine 的表达。AT1A受体在一定程度上影响了TGF-β1、PAI-1、AGE和nitrotyrosine的表达而参与了糖尿病小鼠肾脏细胞外基质的重塑,但并非独立决定因素。
- 刘英莉忻菁顾勇马骥Taiji MatsusakaIekuni Ichikawa林善锬
- 关键词：糖尿病肾病细胞外基质
- 洛沙坦剂量增加对糖尿病肾病患者机体氧化应激的影响被引量：14
- 2006年
- 目的探讨血管紧张素受体阻断剂洛沙坦随剂量增加对糖尿病肾病(DN)患者氧化应激的影响。方法收集30例不吸烟、近期未服用抗氧化药物,并且存在明显蛋白尿的2型 DN患者,经4～6周洗脱后,洛沙坦每天50 mg治疗8周,之后每天100 mg治疗8周。治疗期间控制血压、血糖不变。每两周检测患者24 h尿蛋白、尿肌酐、尿8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-OHdG)、新鲜尿超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(TAOC)、丙二醛(MDA),以及血清SOD、TAOC、 MDA。比较SOD、TAOC、MDA及8-OHdG的改变。结果患者治疗前24 h尿8-OHdG浓度、血清MDA浓度明显高于正常值,血和尿SOD浓度明显低于正常值。洛沙坦50 mg／d治疗后上述指标有好转;经加大到100 mg／d后,24 h尿8-OHdG浓度、血和尿MDA浓度进一步下降(P< 0．01),血和尿SOD浓度也进一步明显上升(P<0．01),同时24 h尿蛋白减少,但差异无统计学意义。观察期间无严重不良反应发生。结论 DN患者机体氧化应激损伤活跃。洛沙坦对DN患者具有抗氧化应激作用,洛沙坦100 mg／d比50 mg／d的抗氧化应激作用更强,而且不良反应无明显增加。
- 朱微朱彤莹尤莉顾勇林善锬
- 关键词：糖尿病肾病氧化性应激洛沙坦
- 血管紧张素1a型受体基因敲除小鼠肾脏局部肾素-血管紧张素系统的变化及其对糖尿病肾小球硬化的影响被引量：1
- 2008年
- 目的探讨血管紧张素1a型受体（AT1aR）基因敲除小鼠肾脏局部肾素-血管紧张素系统（RAS）的组分改变对糖尿病肾病（DN）肾小球硬化的影响及其可能机制。方法AT1aR基因敲除小鼠和野生型小鼠腹腔注射链脲佐菌素（STZ，300mg／kg）诱导糖尿病模型12周后，取肾脏组织作冰冻组织切片，用激光捕获微切割技术分离肾小球，提取RNA。用实时定量PCR的方法检测肾小球内AT1aR、血管紧张素1b型受体（AT1bR）、血管紧张素2型受体（AT2R）、血管紧张素原、血管紧张素转化酶（ACE）、肾素、醛固酮合成酶（CYP11B2）的mRNA表达。PAS染色观察肾脏病理变化。免疫组化检测转化生长因子β1（TGF—β1）、1型纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1）、单核细胞趋化因子1（MCP-1）和肾素的表达。比较不同基因型小鼠肾小球细胞外基质和各细胞因子的表达变化。结果与野生型小鼠相比，AT1aR基因敲除小鼠肾小球内AT1bR、血管紧张素原、肾素、CYP11B2的表达明显上调（P〈0．05），AT2R表达下调，ACE无明显改变；ATlaR基因敲除小鼠肾小球细胞外基质明显增加（P〈0．05），TGF—β1、PAI-1、MCP-1和肾素的表达均明显增加（P〈0．05）。结论ATlaR基因敲除并不能使糖尿病小鼠肾脏病变改善。RAS组分的表达改变（AT1bR的上调和AT2的下调，肾素的上调和CYP11B2的上调）参与糖尿病肾小球病变过程。
- 刘英莉忻菁顾勇杨海春马骥Taiji MatsusakaIekuni Ichikawa林善锬
- 关键词：肾素-血管紧张素系统糖尿病肾病
- 氯沙坦对2型糖尿病肾病患者尿8-羟基脱氧鸟嘌呤的影响
- 2007年
- 目的通过检测2型糖尿病肾病患者尿8-OHdG的水平，探讨氯沙坦对DN患者机体氧化损伤的影响。方法检测30例糖尿病肾病患者氯沙坦治疗前后24h尿蛋白、尿肌酐、尿8-羟基脱氧鸟嘌呤（8-OHdG）水平。8-OHdG检测采用毛细管电泳和液相色谱法。结果2型糖尿病肾病患者尿8-OHdG水平明显升高（32．84±19．68）ng／mgCr，经氯沙坦治疗8周后，8-OHdG水平明显降低（23．34±14．48）ng／mgCr（P〈0．01）。结论2型糖尿病肾病患者机体氧化损伤明显；氯沙坦可降低患者尿中8-OHdG水平，抑制氧化应激损伤。
- 朱微张苗顾勇
