重庆市卫生局科研项目(2011-1-123)
- 作品数：2 被引量：3H指数：1
- 相关作者：龚建平陈懿张俊勇王晓波连峥嵘更多>>
- 相关机构：重庆市涪陵中心医院重庆医科大学附属第二医院更多>>
- 发文基金：重庆市卫生局科研项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 超声微泡携MAGL-shRNA靶向释放对大鼠肝细胞肝癌转移作用的实验研究被引量：3
- 2013年
- 目的观察超声微泡携单酰基甘油脂肪酶沉默基因(monoacylglycerol lipase short hairpin RNA,MAGL-shR-NA)在大鼠肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中转染及对HCC转移的作用。方法建立大鼠肝细胞肝癌模型,病理解剖和二维超声验证肝脏成瘤情况。40只SD大鼠完全随机分成4组,分别为PBS液组、MAGL-shRNA质粒微泡组(MAGL-shRNA+microbubble,MB)、空白质粒微泡+超声辐照组(microbubbles+ultrasound,MB+US)、MAGL-shRNA质粒微泡+超声辐照组(MAGL-shRNA+MB+US)。每只注射1 mL,对MB+US组和MAGL-shRNA+MB+US组大鼠肝区同时给予超声辐照,辐照条件为300 kHz,2 W/cm2,辐照10 s,间隔10 s,共20 min。Western blot检测大鼠HCC组织MAGL蛋白的表达,免疫组化检测MAGL和基质金属蛋白酶2(matrixmetalloproteinase-2,MMP-2)的表达。比较各组动物的肿瘤转移情况。结果 MAGL在HCC组织中表达明显高于正常肝组织(P<0.05);微泡携MAGL-shRNA可以在HCC组织被超声辐照击破后靶向释放,在各组HCC组织中均有MAGL蛋白的表达,其中MAGL-shRNA+MB+US组表达量明显低于其他组(P<0.01);免疫组化检测MAGL-shRNA+MB+US组MMP-2表达均低于其他组(P<0.01);各组动物均见肿瘤转移,但MAGL-shRNA+MB+US组转移率最低(P<0.05)。结论超声辐照可破坏携MAGL-shRNA的微泡使之靶向释放并增强了MAGL-shRNA的转染效率,MAGL-MMP-2通路可能与HCC的转移相关。
- 陈懿王晓波张俊勇连峥嵘龚建平
- 关键词：肝细胞肝癌超声微泡
- 沉默单酰基甘油脂肪酶mRNA对肝癌大鼠的作用及机制
- 2015年
- 目的研究沉默单酰基甘油脂肪酶(MAGL)mRNA对大鼠肝癌的作用及其机制。方法 CBRH7919大鼠肝癌细胞原位移植法建立大鼠肝癌模型,建模后免疫组化检测肝癌组织及正常肝组织甲胎蛋白(AFP)表达。分为PBS液组;MAGL-shRNA质粒微泡组;空白微泡+超声辐照组;MAGL-shRNA质粒微泡+超声辐照组(A);MAGL-shRNA质粒微泡+超声辐照组(B);MAGL-shRNA质粒微泡+超声辐照组(C)。每只大鼠经尾静脉注射1 ml相应试剂,并对空白微泡+超声辐照组和MAGL-shRNA质粒微泡+超声辐照A、B、C组的大鼠肝区给予超声辐照。前4组:免疫印迹检测大鼠肝癌组织MAGL表达,荧光定量PCR检测MAGL mRNA表达情况,ELISA检测癌组织游离脂肪酸(FFAs)。解剖并比较各组大鼠的肿瘤大小、转移情况。B组给予高脂饮食1 w后与C组一同处死,比较其肿瘤组织MAGL表达情况、FFAs含量以及肿瘤大小。结果肿瘤病理检测符合原发性肝癌。前四组:免疫印迹检测显示,MAGL-shRNA质粒微泡+超声辐照组A的MAGL蛋白表达趋势明显降低;PCR结果显示,该组MAGL-mRNA明显低于其他3组(P<0.05);ELISA显示该组FFAs含量明显低于其余各组(P<0.05);该组肿瘤平均大小及转移率明显小于其余三组(P<0.05)。后两组:高脂饮食组癌组织MAGL蛋白表达、FFAs浓度明显高于正常饮食组,且前者肿瘤明显大于后者(P<0.05)。结论沉默MAGL mRNA能够明显抑制大鼠肝癌生长;高脂饮食能够逆转MAGL沉默基因的治疗作用;MAGL作用机制可能是通过调控FFAs及下游因子实现。
- 王金龙张俊勇陈懿王晓波龚建平
- 关键词：肝癌超声微泡
