浙江省自然科学基金(302010)
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- AF-2364用于男性避孕的药效学及其作用机制
- 2007年
- 动物实验研究表明AF-2364是一种很有潜力的男性避孕药候选化合物.这一化合物通过干扰精子细胞与支持细胞间的黏附功能,可逆地诱导精母细胞以及精细胞从生精上皮丢失,但不影响精原细胞,从而导致给药大鼠不育.一旦药物代谢完成,精原细胞可重新开始精子发生,动物即可恢复生育能力.AF-2364能引起细胞骨架肌动蛋白的聚集和解聚,导致支持细胞与精子细胞间黏附功能降低,最后使未成熟精母细胞和精子细胞从生精上皮丢失.其机制可能是先激活整联蛋白/层粘连蛋白复合体及睾丸素,然后激活下游RhoB/ROCK/LIM激酶/肌动蛋白素或FAK/PI3激酶/p130Cas/MAP激酶通路.此外,AF-2364是一种较强的囊性纤维跨膜传导调节因子(CFTR)抑制剂,具有显著的抗生育作用,其作用可能是通过干扰CFTR通道活性,影响生殖道的体液微环境,从而影响精母细胞发育,精子细胞在附睾内成熟以及精子获能和顶体反应.探索AF-2364在男性生殖系统中作用的分子机制,对开发新一代男性避孕药具有重要意义.
- 孙丽文金建远陈文颖许文明陈璋辉李坤倪崖陈小章石其贤
- 关键词：男性避孕药细胞连接精子获能顶体反应
- Cl-通道在精子获能中的作用及其与蛋白酪氨酸磷酸化
- Cl是有机体内最为丰富和常见的阴离子,多种生物膜均存在着可测出的氯电导,氯通道几乎存在于所有体细胞质膜和细胞器膜上。由于氯通道不像Na、K、Ca通道那样对兴奋的发生、传导和传递起直接而明显的作用,且跨膜Cl流动时程慢及电...
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